Eficacia y Seguridad de CRC01 en Participantes con Lupus Eritematoso Sistémico Grave y Refractario (CRC01-02)

Criterios de inclusión:

• Edad de 19 años o más, proporciona consentimiento informado por escrito de forma voluntaria.
• Diagnóstico de lupus eritematoso sistémico (LES) según los criterios de clasificación EULAR/ACR de 2019.
• Anticuerpo antinuclear (ANA) positivo en el cribado (título ≥1:80).
• Diagnóstico de nefritis lúpica Clase III o IV (con o sin Clase V concurrente), confirmado por biopsia renal en el año previo al cribado según los criterios ISN/RPS 2018.
• Respuesta inadecuada o intolerancia a al menos dos terapias estándar durante 6 meses o más (ciclofosfamida, micofenolato mofetilo, azatioprina, tacrolimus, rituximab, belimumab).
• Proteinuria en el cribado con cociente proteína/creatinina en orina (UPCR) >1,5.
• Valores de laboratorio adecuados en el cribado: Hemoglobina >8,0 g/dL; ANC >1.000/μL; Plaquetas ≥50.000/μL; Bilirrubina total ≤2,0 × LSN; AST y ALT ≤3 × LSN; TFGe ≥30 mL/min/1,73 m².
• Estabilidad hemodinámica, sin derrame pericárdico y FEVI ≥50% en ecocardiograma en el cribado.
• FEV1/FVC ≥70% en el cribado.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas, procedimientos y requisitos del estudio.
• Mujeres en edad fértil y hombres deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante al menos 1 año después de la infusión de CRC01 hasta que las pruebas de PCR confirmen la eliminación de CRC01.

Criterios de exclusión:

• Necesidad actual o anticipada de diálisis renal durante el estudio.
• Antecedentes de trasplante renal o trasplante planificado durante el estudio.
• Antecedentes de lupus del SNC grave o lupus del SNC grave activo actualmente.
• Terapia previa con células CAR-T.
• Antecedentes de malignidad excepto: carcinoma basocelular o espinocelular de piel tratado y sin enfermedad ≥3 años; carcinoma in situ de cuello uterino o mama tratado y sin enfermedad ≥3 años; cáncer de vejiga superficial tratado y sin enfermedad ≥3 años; malignidad primaria completamente resecada en remisión completa ≥5 años.
• Angina inestable y/o infarto de miocardio en el año previo al cribado.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase NYHA III o IV en el año previo al cribado.
• Tromboembolismo, embolia pulmonar o diátesis hemorrágica clínicamente significativa en los 6 meses previos al cribado.
• Hipoxemia, derrame pleural clínicamente significativo o hallazgos anormales en el ECG en los 6 meses previos al cribado.
• Accidente cerebrovascular (isquémico o hemorrágico) en los 6 meses previos al cribado.
• HBsAg positivo; anti-VHC positivo (elegible si ARN del VHC negativo); infección por VIH conocida; o enfermedades autoinmunes/inflamatorias neurológicas activas (p. ej., síndrome de Guillain-Barré, ELA).
• Taquicardia ventricular recurrente o sintomática, o fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida a pesar del tratamiento en los 3 meses previos al cribado.
• Infección activa grave o no controlada que requiera terapia sistémica en el cribado.
• Enfermedad de progresión rápida o no apta para la participación en el estudio, según criterio del investigador.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Hipersensibilidad conocida a los componentes del producto en investigación.
• Participación en otro estudio de investigación en las 4 semanas previas al cribado.
• Administración de corticosteroides sistémicos en dosis terapéuticas en los 7 días previos a la leucaféresis (se permite prednisona ≤7,5 mg/día o equivalente).
• Administración de agentes inmunosupresores en los 7 días previos a la leucaféresis.
• Administración de terapias basadas en anticuerpos (p. ej., belimumab, rituximab, anifrolumab) en las 4 semanas previas a la leucaféresis.

Criterios de inclusión para la infusión de CRC01:

• Sin empeoramiento clínicamente significativo de la función orgánica después del cribado.

• Si alguno de los siguientes eventos adversos relacionados con la quimioterapia de linfodepleción supera el Grado 1 o empeora en comparación con el cribado, la infusión de CRC01 debe retrasarse:

  • Necesidad de oxígeno suplementario
  • Síntomas de nueva arritmia o cambios clínicamente significativos en la función cardíaca en comparación con el cribado
  • Hipotensión que requiera tratamiento

  • Infección activa en las 72 horas previas a la infusión planificada de CRC01

    • Si se documenta infección bacteriana, viral o fúngica, debe documentarse la mejoría de los síntomas antes de la infusión.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de la infusión.
• Si la infusión de CRC01 se retrasa más de 2 semanas después de la quimioterapia de linfodepleción, la administración puede proceder solo con la aprobación del monitor médico del patrocinador.
• No haber recibido dosis terapéuticas de corticosteroides sistémicos o agentes inmunosupresores en los 7 días previos a la infusión de CRC01. (Se permite prednisona ≤7,5 mg/día o equivalente.)
• No haber recibido terapias basadas en anticuerpos (p. ej., belimumab, rituximab, anifrolumab) en las 4 semanas previas a la infusión de CRC01.