Efficacia e Sicurezza di CRC01 in Partecipanti con Lupus Eritematoso Sistemico Grave e Refrattario (CRC01-02)

Criteri di inclusione:

• Età di 19 anni o superiore, fornisce volontariamente il consenso informato scritto.
• Diagnosi di lupus eritematoso sistemico (LES) secondo i criteri di classificazione EULAR/ACR 2019.
• Anticorpi antinucleo (ANA) positivi allo screening (titolo ≥1:80).
• Diagnosi di nefrite lupica Classe III o IV (con o senza Classe V concomitante), confermata da biopsia renale entro 1 anno prima dello screening secondo i criteri ISN/RPS 2018.
• Risposta inadeguata a, o intolleranza di, almeno due o più terapie standard per 6 mesi o più (ciclofosfamide, micofenolato mofetile, azatioprina, tacrolimus, rituximab, belimumab).
• Proteinuria allo screening con rapporto proteine/creatinina urinarie (UPCR) >1,5.
• Valori di laboratorio adeguati allo screening: Emoglobina >8,0 g/dL; ANC >1.000/µL; Piastrine ≥50.000/µL; Bilirubina totale ≤2,0 × ULN; AST e ALT ≤3 × ULN; eGFR ≥30 mL/min/1,73 m².
• Stabilità emodinamica, nessun versamento pericardico e LVEF ≥50% all'ecocardiogramma allo screening.
• FEV1/FVC ≥70% allo screening.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite, le procedure e i requisiti dello studio.
• Donne in età fertile e uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per almeno 1 anno dopo l'infusione di CRC01 fino a quando il test PCR non confermi l'eliminazione di CRC01.

Criteri di esclusione:

• Necessità attuale o prevista di dialisi renale durante lo studio.
• Storia di trapianto renale o trapianto pianificato durante lo studio.
• Storia di lupus del SNC grave o lupus del SNC grave attualmente attivo.
• Precedente terapia con cellule CAR-T.
• Storia di neoplasia maligna tranne: carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle trattato e senza malattia ≥3 anni; carcinoma in situ della cervice o del seno trattato e senza malattia ≥3 anni; cancro superficiale della vescica trattato e senza malattia ≥3 anni; neoplasia primaria completamente asportata in remissione completa ≥5 anni.
• Angina instabile e/o infarto del miocardio entro 1 anno prima dello screening.
• Scompenso cardiaco congestizio di Classe NYHA III o IV entro 1 anno prima dello screening.
• Tromboembolia, embolia polmonare o diatesi emorragica clinicamente significativa entro 6 mesi prima dello screening.
• Ipossiemia, versamento pleurico clinicamente significativo o reperti ECG anormali entro 6 mesi prima dello screening.
• Ictus (ischemico o emorragico) entro 6 mesi prima dello screening.
• HBsAg positivo; anti-HCV positivo (eleggibile se HCV RNA negativo); infezione da HIV nota; o malattie autoimmuni/infiammatorie neurologiche attive (es. sindrome di Guillain-Barré, SLA).
• Tachicardia ventricolare ricorrente o sintomatica, o fibrillazione atriale con risposta ventricolare rapida nonostante la terapia entro 3 mesi prima dello screening.
• Infezione attiva grave o non controllata che richiede terapia sistemica allo screening.
• Malattia a progressione rapida o altrimenti non idonea alla partecipazione allo studio, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Ipersensibilità nota ai componenti del prodotto in studio.
• Partecipazione a un altro studio sperimentale entro 4 settimane prima dello screening.
• Assunzione di corticosteroidi sistemici a dosi terapeutiche entro 7 giorni prima della leucaferesi (prednisone ≤7,5 mg/die o equivalente è consentito).
• Assunzione di agenti immunosoppressori entro 7 giorni prima della leucaferesi.
• Assunzione di terapie basate su anticorpi (es. belimumab, rituximab, anifrolumab) entro 4 settimane prima della leucaferesi.

Criteri di inclusione per l'infusione di CRC01:

• Nessun peggioramento clinicamente significativo della funzione d'organo dopo lo screening.

• Se uno dei seguenti eventi avversi correlati alla chemioterapia linfodepletiva supera il Grado 1 o peggiora rispetto allo screening, l'infusione di CRC01 deve essere ritardata:

  • Necessità di ossigeno supplementare
  • Nuovi sintomi di aritmia o cambiamenti clinicamente significativi nella funzione cardiaca rispetto allo screening
  • Ipotensione che richiede trattamento

  • Infezione attiva entro 72 ore prima dell'infusione di CRC01 pianificata

    • Se è documentata un'infezione batterica, virale o fungina, il miglioramento dei sintomi deve essere documentato prima dell'infusione.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario negativo prima dell'infusione.
• Se l'infusione di CRC01 è ritardata per più di 2 settimane dopo la chemioterapia linfodepletiva, la somministrazione può procedere solo con l'approvazione del monitor medico dello sponsor.
• Nessuna assunzione di corticosteroidi sistemici a dosi terapeutiche o agenti immunosoppressori entro 7 giorni prima dell'infusione di CRC01. (Prednisone ≤7,5 mg/die o equivalente è consentito.)
• Nessuna assunzione di terapie basate su anticorpi (es. belimumab, rituximab, anifrolumab) entro 4 settimane prima dell'infusione di CRC01.