Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CRC01:n teho ja turvallisuus vakavan, refraktaarisen systeemisen lupus erythematosuksen sairastavilla osallistujilla (CRC01-02)

keskiviikko 21. tammikuuta 2026 päivittänyt: Curocell Inc.

Avoin, monikeskuksinen, yksihaarainen 1/2-vaiheen tutkimus CRC01:n sietokyvyn, turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi osallistujilla, joilla on vaikea, lääkehoidolle vastustuskykyinen autoimmuunisairaus: Systeeminen lupus erythematosus

Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida CRC01:n turvallisuutta ja tehoa. CRC01 on tutkimusvaiheessa oleva autologinen anti-CD19-kimäärinen antigeenireseptori T-soluterapia (CAR-T), jota käytetään lupus nefriitissä (LN), joka on systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) vakava munuaissairaus.

Tutkimuksen pääasialliset tavoitteet ovat:

  1. Selvittää, voiko CRC01-infuusio parantaa munuaisoireita ja vähentää sairauden aktiivisuutta lupus nefriittiä sairastavilla osallistujilla.
  2. Arvioida turvallisuusprofiilia, mukaan lukien mahdolliset riskitekijät kuten sytokiinivapautusoireyhtymä (CRS) ja neurotoksisuus.

Tutkimussuunnittelu Tämä on yksihaarainen, avoimen leiman, monikeskuksinen vaiheen 1/2 tutkimus. Kaikki rekisteröityneet osallistujat saavat CRC01:n seulonnan ja perustason arviointien jälkeen.

Tutkimustoimenpiteet

Osallistujat:

  • Läpikäyvät kelpoisuusselvityksen, mukaan lukien verikokeet, virtsakokeet ja sairauden aktiivisuuden arvioinnit.
  • Antavat autologisia T-lymfosyyttejä leukafereesiksi kutsutun toimenpiteen kautta.
  • Saatavat lymfodepletoivan esikäsittelyjakson (lyhyen kemoterapiakurssin).
  • Saatavat yhden intravenoosin CRC01-soluinfuusion.
  • Sijoitetaan sairaalaan tiiviitä seurantoa varten, jotta voidaan havaita ja hallita varhaisia haittatapahtumia kuten CRS tai neurotoksisuus.
  • Palaavat suunniteltuihin seuranta-arviointeihin viikon 52 (12 kuukautta) infuusion jälkeen turvallisuuden ja hoidon vaikutuksen arvioimiseksi.

Keskeiset tulokset

Tutkijat mittaavat:

  • Proteinurian ja munuaistoiminnan muutoksia.
  • Sairauden aktiivisuuspisteiden muutoksia.
  • Haittatapahtumien esiintyvyyttä ja vakavuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

39

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • Ikä 19 vuotta tai enemmän, antaa vapaaehtoisesti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
  • Systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) diagnoosi 2019 EULAR/ACR-luokituskriteerien mukaisesti.
  • Positiivinen antinukleaari vasta-aine (ANA) seulonnassa (titraus ≥1:80).
  • Lupusnefriitin diagnoosi luokka III tai IV (mahdollisesti samanaikaisesti luokka V:n kanssa), vahvistettu munuaisbiopsiolla enintään 1 vuosi ennen seulontaa ISN/RPS 2018-kriteerien perusteella.
  • Riittämätön vaste vähintään kahdelle tai useammalle vähintään 6 kuukautta kestävälle standardihoidolle tai sen sietämättömyys (sykofosfamidi, mykofenolaattimofetili, atsatiopriini, takrolimuusi, rituksimabi, belimumabi).
  • Proteinuria seulonnassa virtsan proteiini/kreatiini-suhde (UPCR) >1,5.
  • Riittävät laboratorioarvot seulonnassa: Hemoglobiini >8,0 g/dL; ANC >1 000/µL; Trombosyytit ≥50 000/µL; Kokonaisbilirubiini ≤2,0 × ULN; AST ja ALT ≤3 × ULN; eGFR ≥30 ml/min/1,73 m².
  • Hemodynaamisesti vakaa, ei perikardiaalisesti effuusiosta ja LVEF ≥50 % seulan ekokardiogrammissa.
  • FEV1/FVC ≥70 % seulonnassa.
  • Halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimuskäyntejä, toimenpiteitä ja vaatimuksia.
  • Lasten saanti-ikäiset naiset ja miehet suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä vähintään 1 vuoden ajan CRC01-infusion jälkeen, kunnes PCR-testaus vahvistaa CRC01:n poistumisen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen tai odotettavissa oleva munuaishoidon tarve dialyysillä tutkimuksen aikana.
  • Aiempi munuaisensiirto tai suunniteltu siirto tutkimuksen aikana.
  • Aiempi vakava CNS-lupus tai tällä hetkellä aktiivinen vakava CNS-lupus.
  • Aiempi CAR-T-soluhoidon saanti.
  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta: ihon basal- tai levyepiteelisoluista karsinoomaa, joka on hoidettu ja sairausvapaa ≥3 vuotta; kohdunkaulan tai rinnan in situ -karsinoomaa, joka on hoidettu ja sairausvapaa ≥3 vuotta; pinnallista virtsarakon syöpää, joka on hoidettu ja sairausvapaa ≥3 vuotta; täysin poistettua primaarista pahanlaatuista kasvainta täydellisessä remissiossa ≥5 vuotta.
  • Epävakaa angina ja/tai sydäninfarkti enintään 1 vuosi ennen seulontaa.
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA-luokan III tai IV mukaisesti enintään 1 vuosi ennen seulontaa.
  • Tromboembolia, keuhkoembolia tai kliinisesti merkittävä verenvuototauti enintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
  • Hypoksemia, kliinisesti merkittävä pleuraalinen effuusio tai poikkeava EKG-löydös enintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
  • Aivohalvaus (iskeeminen tai hemorraginen) enintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
  • Positiivinen HBsAg; positiivinen anti-HCV (kelvollinen, jos HCV-RNA negatiivinen); tunnettu HIV-tartunta; tai aktiivinen neurologinen autoimmuuni-/tulehdussairaus (esim. Guillain-Barrén oireyhtymä, ALS).
  • Toistuva tai oireileva kammiotakykardia tai eteisvärinä nopealla kammiovasteella hoidosta huolimatta enintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
  • Vakava tai hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa seulonnassa.
  • Nopeasti etenevä sairaus tai muuten sopimaton tutkimukseen osallistumiseen tutkijan arvion mukaan.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Tunnettu yliherkkyys tutkittavan tuotteen ainesosille.
  • Osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen enintään 4 viikkoa ennen seulontaa.
  • Systemaattisten kortikosteroidien saanti terapeuttisina annoksina enintään 7 päivää ennen leukafereesiä (≤7,5 mg/päivä prednisolonia vastaava annos sallitaan).
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden saanti enintään 7 päivää ennen leukafereesiä.
  • Vasta-ainepohjaisten hoitojen (esim. belimumabi, rituksimabi, anifrolumabi) saanti enintään 4 viikkoa ennen leukafereesiä.

Osallistumiskriteerit CRC01-infusiolle:

  • Ei kliinisesti merkittävää elintoimintojen heikkenemistä seulonnan jälkeen.

  • Jos jokin seuraavista lymfodepletoivan kemoterapian aiheuttamista haittatapahtumista ylittää asteen 1 tai heikkenee verrattuna seulontaan, CRC01-infusio on viivästytettävä:

    • Lisähapen tarve
    • Uudet rytmihäiriöoireet tai kliinisesti merkittävät muutokset sydämen toiminnassa verrattuna seulontaan
    • Hoidon vaativa hypotensio

    • Aktiivinen infektio enintään 72 tuntia ennen suunniteltua CRC01-infusiota

      • Jos bakteeri-, virus- tai sienitartunta on todistettu, oireiden parantuminen on dokumentoitava ennen infusiota.
  • Lasten saanti-ikäisten naisten on oltava negatiivinen virtsan raskaustesti ennen infusiota.
  • Jos CRC01-infusio viivästyy yli 2 viikkoa lymfodepletoivan kemoterapian jälkeen, annostelu voi edetä vain sponsorin lääketieteellisen valvojan hyväksynnällä.
  • Ei systemaattisten kortikosteroidien tai immunosupressiivisten lääkkeiden saantia terapeuttisina annoksina enintään 7 päivää ennen CRC01-infusiota (prednisoloni ≤7,5 mg/päivä tai vastaava annos sallitaan).
  • Ei vasta-ainepohjaisten hoitojen (esim. belimumabi, rituksimabi, anifrolumabi) saantia enintään 4 viikkoa ennen CRC01-infusiota.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CRC01
Lupusnefriittiä sairastavat osallistujat saavat yhden intravenoosin infuusion CRC01:stä (autologiset anti-CD19 CAR-T-solut) limfodepletoivan esikäsittelykemoterapian jälkeen.
Biologinen: CRC01
Autologiset T-lymfosyytit, jotka on geneettisesti muokattu ekspressoimaan anti-CD19-kimaarista antigeenireseptoria (CAR). Annosteltuna yhtenä laskimonsisäisenä infuusiona.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheen 1 tutkimus: Arvioida CRC01:n siedettävyyttä vaikeaan refraktoriiseen autoimmuunisairauteen (systeeminen lupus erythematosus) sairastavissa potilaissa sekä määrittää maksimi siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: 28 päivää

Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan seuraavasti:

1. Osallistujien määrä, joilla on annosrajoittavia myrkytyksiä (DLT) 28 päivän kuluessa CRC01-infuusiosta, arvioituna CTCAE v5.0:n ja ASTCT:n konsensuskriteerien mukaisesti.
28 päivää
Vaihe 1 -tutkimus: CRC01:n siedettävyyden arvioiminen vaikeaan refraktoivaan autoimmuunisairauteen (systeeminen lupus erythematosus) sairastavilla potilailla sekä suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen
Aikaikkuna: 28 päivää

Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan seuraavasti:

2. Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen, joka määritellään korkeimmaksi annostustasoksi, jossa ≤1/6 osallistujista kärsii DLT:stä.
28 päivää
Vaiheen 1 tutkimus: Arvioida CRC01:n siedettävyyttä vaikeaan refraktaariseen autoimmuunisairauteen (systeeminen lupus erythematosus) sairastavilla potilailla sekä määrittää maksimisiedettävä annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: 28 päivää

Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan seuraavasti:

3. Suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen DLT:iden esiintyvyyden, turvallisuusprofiilin ja tutkijan/sponsorin arvioinnin perusteella.
28 päivää
Vaihe 2 -tutkimus: CRC01:n tehon arviointi täydellisen munuaismuutoksen (CRR) perusteella
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Täydellinen munuaisten vaste (CRR): Määritelty täyttämään kaikki seuraavat kriteerit:

1. 24 tunnin virtsan proteiini ≤0,5 g tai virtsan proteiini-kreatiinisuhde (UPCR) ≤0,5.

Jos 24 tunnin virtsan keruu on saatavilla ja täyttää riittävyyskriteerit, 24 tunnin virtsan proteiinin arviointi on etusijalla. Jos 24 tunnin virtsan keruu on riittämätön tai sitä ei ole suoritettu, UPCR:ää käytetään arviointiin.
24 viikkoa
Vaihe 2 -tutkimus: CRC01:n tehon arvioiminen täydellisen munuaistasauksen (CRR) avulla
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Täydellinen munuaismuutosvaste (CRR): Määritelty kaikkien seuraavien kriteerien täyttymisenä:

2. eGFR ≥60 ml/min/1,73 m², tai eGFR:n lasku ≥20 % verrattuna tulehdusarvoon ennen.
24 viikkoa
Vaihe 2 -tutkimus: CRC01:n tehon arviointi täydellisen munuaistoksen (CRR) avulla
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Täydellinen munuaismuutos (CRR): Määritelty kaikkien seuraavien kriteerien täyttymisenä:

3. Ei systemisen lupus erythematosuksen (SLE) pelastuslääkitystä. (Kortikosteroidien käyttö, joka vastaa ≤7,5 mg/päivä prednisolonia, on sallittua.)
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen munuaistautivaste (CRR) tai osittainen munuaistautivaste (PRR) kullakin arviointikäynnillä
Aikaikkuna: Aina viikkoon 52 saakka
PRR määritellään vähintään 50 %:n UPCR:n vähenemiseksi verrattuna lähtötasoon.
Aina viikkoon 52 saakka
Muutos lähtöarvosta virtsan proteiini-kreatiinisuhteessa (UPCR)
Aikaikkuna: viikkoon 52 asti
Muutos lähtöarvosta UPCR:ssä mitattuna virtsassa (mg/mg)
viikkoon 52 asti
Muutos alkuperäisestä arvosta seerumin kreatiniinissä
Aikaikkuna: viikkoon 52 asti
Muutos perusarvosta seerumin kreatiniinissa. Mittayksikkö (mg/dL)
viikkoon 52 asti
Muutos lähtötasosta arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa (eGFR)
Aikaikkuna: viikkoon 52 asti
Muutos eGFR:n perusarvosta.
Mittayksikkö: mL/min/1.73
m²
viikkoon 52 asti
Muutos lähtöarvosta UPCR:ssä, seerumin kreatiniinissa, virtsaproteiinissa ja eGFR:ssä
Aikaikkuna: viikkoon 52 asti
Munuaisparametrien yhdistetty arviointi, mukaan lukien UPCR (mg/mg)
viikkoon 52 asti
Aika saavuttaa UPCR ≤0.5
Aikaikkuna: Enintään 52 viikkoa
Aika perusarvosta ensimmäiseen UPCR ≤0,5 saavuttamiseen.
Enintään 52 viikkoa
Muutos lähtötasosta SLEDAI-2K-pisteissä
Aikaikkuna: Viikot 12, 24 ja 52
Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K):n muutoksen arviointi
Viikot 12, 24 ja 52
Muutos lähtöarvosta lääkärin globaalissa arvioinnissa viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
Lääkärin yleisarvion (PGA; asteikko 0–3) muutos
Viikko 12
Muutos lähtöarvosta lääkärin kokonaisarvioinnissa viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
Muutos lääkärin globaalissa arvioinnissa (PGA; asteikko 0-3)
Viikko 24
Muutos lähtöarvosta lääkärin yleisarvioinnissa viikolla 52
Aikaikkuna: Viikko 52
Muutos lääkärin globaalissa arvioinnissa (PGA; asteikko 0-3)
Viikko 52
LLDAS:n saavuttaminen kullakin arviointikäynnillä
Aikaikkuna: Viikot 12, 24 ja 52
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat matalan lupus-tautitilan (LLDAS)
Viikot 12, 24 ja 52
Muutos perustasosta SF-36-pisteissä
Aikaikkuna: Viikot 12, 24 ja 52
Muutos terveyteen liittyvässä elämänlaadussa Short Form Health Survey-36 (SF-36) -kyselyllä arvioituna
Viikot 12, 24 ja 52
Muutos seulontatutkimuksen immunologisista parametreista
Aikaikkuna: aivan viikkoon 52 asti
Immunologiamerkkien yhdistetty arviointi, joka sisältää C3, C4 (mg/dL), anti-dsDNA-vasta-aineen (IU/mL) ja autovasta-ainetitrit (ANA, Anti-Sm, Anti-Ro 52/60, Anti-La). Jokainen merkki käsitellään erikseen ja raportoidaan vastaavalla mittayksiköllä.
aivan viikkoon 52 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Curocell Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. elokuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. tammikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 23. tammikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 23. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CRC01-02

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa