Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av CRC01 hos deltagare med svår, refraktär systemisk lupus erythematosus (CRC01-02)

21 januari 2026 uppdaterad av: Curocell Inc.

En öppen, multricenter, enarmsfas 1/2-studie för att bedöma tolerabilitet, säkerhet och effekt av CRC01 hos deltagare med allvarliga, refraktära autoimmuna sjukdomar: Systemisk lupus erythematosus

Syftet med denna kliniska studie är att utvärdera säkerheten och effekten av CRC01, en experimentell autolog anti-CD19 chimärt antigenreceptor T-cell (CAR-T) terapi, hos personer med lupusnefrit (LN), en allvarlig njurkomplikation av systemisk lupus erythematosus (SLE).

Studiens huvudmål är:

  1. Att fastställa om CRC01-infusion kan förbättra njurresultat och minska sjukdomsaktiviteten hos deltagare med lupusnefrit.
  2. Att bedöma säkerhetsprofilen, inklusive potentiella risker såsom cytokinrelease-syndrom (CRS) och neurotoxicitet.

Studiedesign Detta är en enarmsstudie, öppen, multricenter, Fas 1/2-studie. Alla inkluderade deltagare kommer att få CRC01 efter screening och baslinjeutvärderingar.

Studieprocedurer

Deltagarna kommer att:

  • Genomgå urvalsscreening, inklusive blodprov, urinprov och bedömningar av sjukdomsaktivitet.
  • Lämna autologa T-lymfocyter genom en procedur som kallas leukapheres.
  • Få ett lymfodepleterande förbehandlingsregim (kort kurs av kemoterapi).
  • Få en enda intravenös infusion av CRC01-celler.
  • Vara inlagda på sjukhus för nära övervakning för att upptäcka och hantera tidiga biverkningar såsom CRS eller neurotoxicitet.
  • Återvända för schemalagda uppföljningsutvärderingar genom vecka 52 (12 månader) efter infusionen för att utvärdera säkerhet och behandlingssvar.

Nyckelresultat

Forskarna kommer att mäta:

  • Förändringar i proteinuri och njurfunktion.
  • Förändringar i sjukdomsaktivitetsresultat.
  • Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

39

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 19 år eller äldre, frivilligt ger skriftligt informerat samtycke.
  • Diagnos av systemisk lupus erythematosus (SLE) enligt EULAR/ACR:s klassificeringskriterier från 2019.
  • Positiv antinukleärt antikroppstest (ANA) vid screening (titer ≥1:80).
  • Diagnos av lupusnefrit klass III eller IV (med eller utan samtidig klass V), bekräftad genom njurbiopsi inom 1 år före screening baserat på ISN/RPS 2018-kriterier.
  • Otillräckligt svar på, eller intolerans för, minst två eller fler standardbehandlingar i 6 månader eller längre (cyklofosfamid, mykofenolatmofetil, azatioprin, takrolimus, rituximab, belimumab).
  • Proteinuri vid screening med urinprotein-till-kreatininkvot (UPCR) >1,5.
  • Tillräckliga laboratorievärden vid screening: Hemoglobin >8,0 g/dL; ANC >1 000/μL; Trombocyter ≥50 000/μL; Total bilirubin ≤2,0 × ULN; AST och ALT ≤3 × ULN; eGFR ≥30 mL/min/1,73 m².
  • Hemodynamiskt stabil, ingen perikardial effusion, och LVEF ≥50 % vid ekokardiografi vid screening.
  • FEV1/FVC ≥70 % vid screening.
  • Villig och kapabel att följa studiebesök, procedurer och krav.
  • Kvinnor i barnafödande ålder och män måste samtycka till effektiv preventivmedelsanvändning i minst 1 år efter CRC01-infusion tills PCR-test bekräftar clearance av CRC01.

Exklusionskriterier:

  • Aktuellt eller förväntat behov av njurdialys under studien.
  • Tidigare njurtransplantation eller planerad transplantation under studien.
  • Tidigare svår CNS-lupus eller för närvarande aktiv svår CNS-lupus.
  • Tidigare CAR-T-cellsterapi.
  • Tidigare malignitet förutom: basalcellscancer eller plattcellscancer i huden behandlad och sjukdomsfri ≥3 år; in situ-carcinom i cervix eller bröst behandlat och sjukdomsfritt ≥3 år; ytlig blåscancer behandlad och sjukdomsfri ≥3 år; fullständigt resekerad primär malignitet i fullständig remission ≥5 år.
  • Instabil angina pectoris och/eller hjärtinfarkt inom 1 år före screening.
  • Kongestiv hjärtsvikt NYHA klass III eller IV inom 1 år före screening.
  • Tromboembolism, lungemboli eller kliniskt signifikant blödningsdiates inom 6 månader före screening.
  • Hypoxemi, kliniskt signifikant pleural effusion eller avvikande EKG-fynd inom 6 månader före screening.
  • Stroke (ischemisk eller hemorragisk) inom 6 månader före screening.
  • Positiv HBsAg; positiv anti-HCV (berättigad om HCV-RNA-negativ); känd HIV-infektion; eller aktiv neurologisk autoimmun/inflammatorisk sjukdom (t.ex. Guillain-Barré syndrom, ALS).
  • Återkommande eller symtomatisk ventrikeltakykardi, eller förmaksflimmer med snabb ventrikelsvar trots behandling inom 3 månader före screening.
  • Svår eller okontrollerad aktiv infektion som kräver systemisk behandling vid screening.
  • Snabbt progressiv sjukdom eller på annat sätt olämplig för studiedeltagande, enligt utredarens bedömning.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Känd överkänslighet mot undersökningsproduktens komponenter.
  • Deltagande i en annan undersökningsstudie inom 4 veckor före screening.
  • Mottagande av systemiska kortikosteroider i terapeutiska doser inom 7 dagar före leukafores (≤7,5 mg/dag prednisonekvivalent är tillåtet).
  • Mottagande av immunsuppressiva läkemedel inom 7 dagar före leukafores.
  • Mottagande av antikroppsbaserade terapier (t.ex. belimumab, rituximab, anifrolumab) inom 4 veckor före leukafores.

Inklusionskriterier för CRC01-infusion:

  • Ingen kliniskt signifikant försämring av organfunktion efter screening.

  • Om någon av följande biverkningar relaterade till lymfdepleterande kemoterapi överstiger grad 1 eller förvärras jämfört med screening, måste CRC01-infusion fördröjas:

    • Behov av syrgasbehandling
    • Nya arytmisymptom eller kliniskt signifikanta förändringar i hjärtfunktion jämfört med screening
    • Hypotension som kräver behandling

    • Aktiv infektion inom 72 timmar före planerad CRC01-infusion

      • Om bakteriell, viral eller svampinfektion dokumenteras, måste symtomförbättring dokumenteras före infusion.
  • Kvinnor i barnafödande ålder måste ha negativt urin graviditetstest före infusion.
  • Om CRC01-infusion fördröjs mer än 2 veckor efter lymfdepleterande kemoterapi, får administration endast ske med godkännande från sponsorns medicinska övervakare.
  • Inget mottagande av terapeutiska doser av systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel inom 7 dagar före CRC01-infusion.
    (Prednison ≤7,5 mg/dag eller ekvivalent är tillåtet.)
  • Inget mottagande av antikroppsbaserade terapier (t.ex. belimumab, rituximab, anifrolumab) inom 4 veckor före CRC01-infusion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CRC01
Deltagare med lupusnefrit kommer att få en enda intravenös infusion av CRC01 (autologa anti-CD19 CAR-T-celler) efter lymfdepleterande förbehandlingskemoterapi.
Biologisk: CRC01
Autologa T-lymfocyter genetiskt modifierade för att uttrycka anti-CD19 chimärt antigenreceptor (CAR). Administreras som en enda intravenös infusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1-studie: Att utvärdera tolerabiliteten av CRC01 hos patienter med svår refraktär autoimmun sjukdom (systemisk lupus erythematosus) och att fastställa den maximalt tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade dosen för fas 2 (RP2D)
Tidsram: 28 dagar

Säkerhet och tolerabilitet kommer att bedömas genom:

1. Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT) inom 28 dagar efter CRC01-infusion, enligt bedömning med CTCAE v5.0 och ASTCT-konsensuskriterier.
28 dagar
Fas 1-studie: Att utvärdera toleransen för CRC01 hos patienter med svår refraktär autoimmun sjukdom (systemisk lupus erythematosus), och att fastställa den maximalt tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D)
Tidsram: 28 dagar

Säkerhet och tolerabilitet kommer att bedömas genom:

2. Fastställande av den maximalt tolererade dosen (MTD) definierad som den högsta dosnivån vid vilken ≤1 av 6 deltagare upplever en DLT.
28 dagar
Fas 1-studie: Att utvärdera tolerabiliteten av CRC01 hos patienter med svår refraktär autoimmun sjukdom (systemisk lupus erythematosus), och att bestämma maximal tolererad dos (MTD) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: 28 dagar

Säkerhet och tolerabilitet kommer att utvärderas genom:

3. Fastställande av den rekommenderade dosen för fas 2 (RP2D) baserat på förekomst av DLT, säkerhetsprofil och bedömning av forskare/sponsor.
28 dagar
Fas 2-studie: För att utvärdera effekten av CRC01 genom att bedöma komplett renal respons (CRR)
Tidsram: 24 veckor

Komplett renal respons (CRR): Definieras som att uppfylla alla följande kriterier:

1. 24-timmars urinprotein ≤0.5 g, eller urinprotein-kreatininkvot (UPCR) ≤0.5.

Om en 24-timmars urinsamling finns tillgänglig och uppfyller adekvathetskriterierna har 24-timmars urinproteinbedömning företräde. Om 24-timmars urinsamlingen är otillräcklig eller inte utförd kommer UPCR att användas för utvärdering.
24 veckor
Fas 2-studie: Att utvärdera effekten av CRC01 genom att bedöma fullständigt svar på njurfunktionen (CRR)
Tidsram: 24 veckor

Komplett renal respons (CRR): Definieras som att uppfylla alla följande kriterier:

2. eGFR ≥60 mL/min/1.73m², eller en minskning av eGFR ≤20% jämfört med värdet före försämring.
24 veckor
Fas 2-studie: Att utvärdera effektiviteten av CRC01 genom att bedöma Fullständigt Renalrespons (CRR)
Tidsram: 24 veckor

Fullständigt renal svar (CRR): Definieras som att uppfylla alla följande kriterier:

3. Ingen användning av räddningsmedicin för systemisk lupus erythematosus (SLE). (Användning av kortikosteroider motsvarande ≤7,5 mg/dag prednison är tillåten.)
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett renal respons (CRR) eller partiell renal respons (PRR) vid varje bedömningsbesök
Tidsram: Upp till vecka 52
PRR definieras som ≥50% minskning av UPCR jämfört med baslinjen.
Upp till vecka 52
Förändring från baslinje i urinprotein-kreatininkvot (UPCR)
Tidsram: upp till vecka 52
Förändring från baslinje i UPCR mätt i urin (mg/mg)
upp till vecka 52
Förändring från baslinjen i serumkreatinin
Tidsram: upp till vecka 52
Förändring från baslinje i serumkreatinin.
Måttenhet (mg/dL)
upp till vecka 52
Förändring från baslinjen i uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)
Tidsram: upp till vecka 52
Förändring från baslinjen i eGFR. Mätenhet: mL/min/1.73 m²
upp till vecka 52
Förändring från baslinjen i UPCR, serumkreatinin, urinprotein och eGFR
Tidsram: upp till vecka 52
Sammansatt utvärdering av njurparametrar inklusive UPCR (mg/mg)
upp till vecka 52
Tid att uppnå UPCR ≤0,5
Tidsram: Upp till vecka 52
Tid från baslinje till första uppnåendet av UPCR ≤0.5.
Upp till vecka 52
Förändring från baslinje i SLEDAI-2K-poäng
Tidsram: Vecka 12, 24 och 52
Utvärdering av förändring i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K)
Vecka 12, 24 och 52
Förändring från baslinjen i Physicians Global Assessment vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
Förändring i Physicians Global Assessment (PGA; skala 0-3)
Vecka 12
Förändring från baslinjen i läkarövergripande bedömning vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Förändring i Physicians Global Assessment (PGA; skala 0-3)
Vecka 24
Förändring från baslinjevärde i Physicians Global Assessment vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
Förändring i Physicians Global Assessment (PGA; skala 0-3)
Vecka 52
Att uppnå LLDAS vid varje utvärderingsbesök
Tidsram: Vecka 12, 24 och 52
Procentandel deltagare som uppnår låg sjukdomsaktivitet vid lupus (LLDAS)
Vecka 12, 24 och 52
Förändring från baseline i SF-36-poäng
Tidsram: Vecka 12, 24 och 52
Förändring i hälsorelaterad livskvalitet bedömd med Short Form Health Survey-36 (SF-36)
Vecka 12, 24 och 52
Förändring från screening i immunologiska parametrar
Tidsram: upp till vecka 52
Sammansatt utvärdering av immunologiska markörer inklusive C3, C4 (mg/dL), anti-dsDNA-antikropp (IU/mL) och autoantikroppstitrar (ANA, Anti-Sm, Anti-Ro 52/60, Anti-La). Varje markör kommer att sammanfattas separat och rapporteras med sin motsvarande måttenhet.
upp till vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Curocell Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 februari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 augusti 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2026

Första postat (Faktisk)

23 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CRC01-02

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera