CRC01 在重症难治性系统性红斑狼疮患者中的疗效与安全性 (CRC01-02)

入选标准：

• 年龄≥19岁，自愿提供书面知情同意书。
• 根据2019年EULAR/ACR分类标准诊断为系统性红斑狼疮（SLE）。
• 筛选时抗核抗体（ANA）阳性（滴度≥1:80）。
• 根据ISN/RPS 2018标准，在筛选前1年内经肾脏活检确诊为狼疮性肾炎III型或IV型（伴或不伴V型）。
• 对至少两种或以上标准疗法（环磷酰胺、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、他克莫司、利妥昔单抗、贝利尤单抗）治疗6个月或更长时间反应不足或不耐受。
• 筛选时蛋白尿，尿蛋白与肌酐比值（UPCR）>1.5。
• 筛选时实验室指标符合要求：血红蛋白>8.0 g/dL；中性粒细胞绝对计数（ANC）>1,000/μL；血小板≥50,000/μL；总胆红素≤2.0×正常值上限（ULN）；AST和ALT≤3×ULN；估算肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL/min/1.73 m²。
• 筛选时血流动力学稳定，无心包积液，超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≥50%。
• 筛选时FEV1/FVC≥70%。
• 愿意且能够遵守研究访视、程序和要求。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在CRC01输注后至少1年内，直至PCR检测确认CRC01清除前，采取有效避孕措施。

排除标准：

• 研究期间当前或预期需要肾脏透析。
• 有肾脏移植史或计划在研究期间进行移植。
• 有严重中枢神经系统狼疮病史或当前活动性严重中枢神经系统狼疮。
• 既往接受过CAR-T细胞治疗。
• 恶性肿瘤病史，以下情况除外：已治疗且无病≥3年的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；已治疗且无病≥3年的宫颈或乳腺原位癌；已治疗且无病≥3年的浅表性膀胱癌；完全切除的原发性恶性肿瘤且完全缓解≥5年。
• 筛选前1年内有不稳定型心绞痛和/或心肌梗死。
• 筛选前1年内有纽约心脏病协会（NYHA）III级或IV级充血性心力衰竭。
• 筛选前6个月内发生血栓栓塞、肺栓塞或临床显著的出血倾向。
• 筛选前6个月内出现低氧血症、临床显著的胸腔积液或心电图异常发现。
• 筛选前6个月内发生卒中（缺血性或出血性）。
• 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；丙肝抗体（anti-HCV）阳性（若HCV RNA阴性则符合资格）；已知HIV感染；或活动性神经自身免疫/炎症性疾病（如格林-巴利综合征、肌萎缩侧索硬化症）。
• 筛选前3个月内复发或有症状的室性心动过速，或尽管治疗仍存在快速心室率的心房颤动。
• 筛选时需要系统性治疗的严重或未控制的活动性感染。
• 研究者判断为疾病快速进展或其他不适合参与研究的情况。
• 妊娠或哺乳期女性。
• 已知对研究产品成分过敏。
• 筛选前4周内参与过另一项研究性试验。
• 白细胞单采前7天内接受过治疗剂量的全身性皮质类固醇（允许泼尼松≤7.5 mg/天或等效剂量）。
• 白细胞单采前7天内接受过免疫抑制剂。
• 白细胞单采前4周内接受过抗体类疗法（如贝利尤单抗、利妥昔单抗、阿尼鲁单抗）。

CRC01输注入选标准：

• 筛选后器官功能无临床显著恶化。

• 若淋巴清除化疗相关的以下任何不良事件超过1级或较筛选时恶化，必须延迟CRC01输注：

  • 需要辅助吸氧
  • 新发心律失常症状或与筛选时相比心脏功能出现临床显著变化
  • 需要治疗的低血压

  • 计划CRC01输注前72小时内存在活动性感染

    • 若确诊细菌、病毒或真菌感染，必须在输注前记录症状改善。
• 有生育能力的女性在输注前必须进行尿妊娠试验且结果为阴性。
• 若CRC01输注在淋巴清除化疗后延迟超过2周，仅需申办方医学监查员批准方可进行输注。
• CRC01输注前7天内未接受治疗剂量的全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。（允许泼尼松≤7.5 mg/天或等效剂量。）
• CRC01输注前4周内未接受抗体类疗法（如贝利尤单抗、利妥昔单抗、阿尼鲁单抗）。