Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af CRC01 hos deltagere med svær, refraktær systemisk lupus erythematosus (CRC01-02)

21. januar 2026 opdateret af: Curocell Inc.

Et åbent, multicentrisk, enkeltarms-fase 1/2-studie til vurdering af tolerabilitet, sikkerhed og effekt af CRC01 hos deltagere med svære, refraktære autoimmune sygdomme: Systemisk lupus erythematosus

Formålet med denne kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af CRC01, en eksperimentel autolog anti-CD19 chimært antigen receptor T-celle (CAR-T) terapi, hos personer med lupus nephritis (LN), en alvorlig nyrekomplikation ved systemisk lupus erythematosus (SLE).

Studiets hovedmål er:

  1. At afgøre, om CRC01-infusion kan forbedre nyreudfald og reducere sygdomsaktivitet hos deltagere med lupus nephritis.
  2. At vurdere sikkerhedsprofilen, herunder potentielle risici som cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og neurotoksisitet.

Studiedesign Dette er et enarms, åbent, multicenter, fase 1/2 studie. Alle indskrevne deltagere vil modtage CRC01 efter screening og baseline-vurderinger.

Studieprocedurer

Deltagerne vil:

  • Gennemgå egnethedsscreening, herunder blodprøver, urinprøver og sygdomsaktivitetsvurderinger.
  • Afgive autologe T-lymfocytter gennem en procedure kaldet leukaforese.
  • Modtage et lymfodepleterende forbehandlingsregime (kort kemoterapikursus).
  • Modtage en enkelt intravenøs infusion af CRC01-celler.
  • Indlægges til tæt overvågning for at opdage og håndtere tidlige bivirkninger som CRS eller neurotoksisitet.
  • Vende tilbage til planlagte opfølgende vurderinger gennem uge 52 (12 måneder) efter infusion for at evaluere sikkerhed og behandlingsrespons.

Nøgleudfald

Forskerne vil måle:

  • Ændringer i proteinuri og nyrefunktion.
  • Ændringer i sygdomsaktivitets-scorer.
  • Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 19 år eller ældre, frivilligt giver skriftligt informeret samtykke.
  • Diagnose af systemisk lupus erythematosus (SLE) i henhold til EULAR/ACR klassifikationskriterierne fra 2019.
  • Positiv antinukleært antistof (ANA) ved screening (titer ≥1:80).
  • Diagnose af lupus nefritis klasse III eller IV (med eller uden samtidig klasse V), bekræftet ved nyrebioøpsi inden for 1 år før screening baseret på ISN/RPS 2018 kriterier.
  • Utilstrækkelig respons på eller intolerance over for mindst to eller flere standardbehandlinger i 6 måneder eller længere (cyclophosphamide, mycophenolat mofetil, azathioprin, tacrolimus, rituximab, belimumab).
  • Proteinuri ved screening med urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) >1,5.
  • Tilstrækkelige laboratorieværdier ved screening: Hæmoglobin >8,0 g/dL; ANC >1.000/µL; Trombocytter ≥50.000/µL; Total bilirubin ≤2,0 × ULN; AST og ALT ≤3 × ULN; eGFR ≥30 mL/min/1,73 m².
  • Hæmodynamisk stabil, ingen perikardieudgydelse, og LVEF ≥50% ved ekkokardiografi ved screening.
  • FEV1/FVC ≥70% ved screening.
  • Villig og i stand til at overholde studiebesøg, procedurer og krav.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention i mindst 1 år efter CRC01-infusion, indtil PCR-test bekræfter udrensning af CRC01.

Eksklusionskriterier:

  • Nuværende eller forventet behov for nyredialyse under studiet.
  • Tidligere nyretransplantation eller planlagt transplantation under studiet.
  • Tidligere alvorlig CNS-lupus eller nuværende aktiv alvorlig CNS-lupus.
  • Tidligere CAR-T-celleterapi.
  • Tidligere malignitet undtagen: basal eller spinocellulært karcinom i huden behandlet og sygdomsfrit ≥3 år; in situ-carcinom i cervix eller bryst behandlet og sygdomsfrit ≥3 år; overfladisk blærecancer behandlet og sygdomsfrit ≥3 år; fuldstændigt fjernet primær malignitet i fuld remission ≥5 år.
  • Ustabil angina pectoris og/eller myokardieinfarkt inden for 1 år før screening.
  • Kongestiv hjertesvigt af NYHA klasse III eller IV inden for 1 år før screening.
  • Tromboemboli, lungeemboli eller klinisk signifikant blødningstendens inden for 6 måneder før screening.
  • Hypoksæmi, klinisk signifikant pleuraludgydelse eller abnormale EKG-fund inden for 6 måneder før screening.
  • Apopleksi (iskemisk eller hæmoragisk) inden for 6 måneder før screening.
  • Positiv HBsAg; positiv anti-HCV (berettiget hvis HCV-RNA negativ); kendt HIV-infektion; eller aktive neurologiske autoimmune/inflammatoriske sygdomme (f.eks. Guillain-Barré syndrom, ALS).
  • Recidiverende eller symptomatisk ventrikulær takykardi, eller atrieflimren med hurtig ventrikulær respons trods behandling inden for 3 måneder før screening.
  • Alvorlig eller ukontrolleret aktiv infektion, der kræver systemisk behandling ved screening.
  • Hurtigt progressiv sygdom eller på anden måde uegnet til studiedeltagelse ifølge undersøgelseslederens vurdering.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesproduktkomponenter.
  • Deltagelse i et andet undersøgelsesstudie inden for 4 uger før screening.
  • Modtagelse af systemiske kortikosteroider i terapeutiske doser inden for 7 dage før leukafærese (≤7,5 mg/dag prednisonækvivalent er tilladt).
  • Modtagelse af immunsuppressive midler inden for 7 dage før leukafærese.
  • Modtagelse af antistofbaserede behandlinger (f.eks. belimumab, rituximab, anifrolumab) inden for 4 uger før leukafærese.

Inklusionskriterier for CRC01-infusion:

  • Ingen klinisk signifikant forværring af organfunktion efter screening.
  • Hvis nogen af følgende bivirkninger relateret til lymfodepleterende kemoterapi overstiger grad 1 eller forværres i forhold til screening, skal CRC01-infusion udskydes:
    • Behov for supplerende ilt
    • Nye arytmisymptomer eller klinisk signifikante ændringer i hjertefunktion i forhold til screening
    • Hypotension, der kræver behandling
    • Aktiv infektion inden for 72 timer før den planlagte CRC01-infusion
      • Hvis bakteriell, viral eller svampeinfektion dokumenteres, skal forbedring af symptomer dokumenteres før infusion.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin graviditetstest før infusion.
  • Hvis CRC01-infusion udskydes i mere end 2 uger efter lymfodepleterende kemoterapi, kan administration kun fortsætte med godkendelse fra sponsorens medicinske monitor.
  • Ingen modtagelse af terapeutiske doser af systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive midler inden for 7 dage før CRC01-infusion. (Prednison ≤7,5 mg/dag eller ækvivalent er tilladt.)
  • Ingen modtagelse af antistofbaserede behandlinger (f.eks. belimumab, rituximab, anifrolumab) inden for 4 uger før CRC01-infusion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CRC01
Deltagere med lupus nefritis vil modtage en enkelt intravenøs infusion af CRC01 (autologe anti-CD19 CAR-T-celler) efter lymfodepleterende prekonditionerende kemoterapi.
Biologisk: CRC01
Autologe T-lymfocytter genetisk modificeret til at udtrykke anti-CD19 chimært antigenerceptor (CAR). Administreret som en enkelt intravenøs infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1-studie: At vurdere tolerabiliteten af CRC01 hos patienter med svær refraktær autoimmun sygdom (systemisk lupus erythematosus) og at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: 28 dage

Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ved:

1. Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLTs) inden for 28 dage efter CRC01-infusion, vurderet ved CTCAE v5.0 og ASTCT-konsensuskriterier.
28 dage
Fase 1-studie: At evaluere tåleligheden af CRC01 hos patienter med svær refraktær autoimmun sygdom (systemisk lupus erythematosus) og at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: 28 dage

Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ved:

2. Bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis (MTD), defineret som det højeste dosisniveau, hvor ≤1 ud af 6 deltagere oplever en DLT.
28 dage
Fase 1-studie: At vurdere tolerabiliteten af CRC01 hos patienter med svær refraktær autoimmun sygdom (systemisk lupus erythematosus) og at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: 28 dage

Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ved:

3. Fastlæggelse af den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) baseret på forekomsten af DLT'er, sikkerhedsprofil og vurdering fra undersøger/sponsor.
28 dage
Fase 2-studie: Til at evaluere effektiviteten af CRC01 ved at vurdere komplet nyresvar (CRR)
Tidsramme: 24 uger

Komplet renal respons (CRR): Defineret som opfyldelse af alle følgende kriterier:

1. 24-timers urinprotein ≤0,5 g, eller urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) ≤0,5.

Hvis en 24-timers urinindsamling er tilgængelig og opfylder tilstrækkelighedskriterierne, har 24-timers urinproteinvurderingen forrang. Hvis 24-timers urinindsamlingen er utilstrækkelig eller ikke udført, vil UPCR blive brugt til evaluering.
24 uger
Fase 2-studie: At evaluere effektiviteten af CRC01 ved at vurdere komplet nyresvar (CRR)
Tidsramme: 24 uger

Komplet nyre respons (CRR): Defineret som opfyldelse af alle følgende kriterier:

2. eGFR ≥60 mL/min/1,73m², eller et fald i eGFR ≤20% sammenlignet med værdien før udbruddet.
24 uger
Fase 2-studie: At evaluere effektiviteten af CRC01 ved at vurdere komplet nyrespons (CRR)
Tidsramme: 24 uger

Komplet renal respons (CRR): Defineret som at opfylde alle følgende kriterier:

3. Ingen brug af redningsmedicin til systemisk lupus erythematosus (SLE). (Brug af kortikosteroider svarende til ≤7,5 mg/dag prednison er tilladt.)
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet nyresvar (CRR) eller delvist nyresvar (PRR) ved hver vurderingsbesøg
Tidsramme: Op til uge 52
PRR defineres som ≥ 50% reduktion i UPCR sammenlignet med baseline.
Op til uge 52
Ændring fra baseline i forholdet mellem urinprotein og kreatinin (UPCR)
Tidsramme: op til uge 52
Ændring fra baseline i UPCR målt i urin (mg/mg)
op til uge 52
Ændring fra baseline i serumkreatinin
Tidsramme: op til uge 52
Ændring fra baseline i serumkreatinin. Måleenhed (mg/dL)
op til uge 52
Ændring fra baseline i estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR)
Tidsramme: op til uge 52
Ændring fra baseline i eGFR.
Måleenhed: mL/min/1,73
m²
op til uge 52
Ændring fra baseline i UPCR, serumkreatinin, urinprotein og eGFR
Tidsramme: op til uge 52
Kompositvurdering af nyreparametre inklusive UPCR (mg/mg)
op til uge 52
Tid til at opnå UPCR ≤0,5
Tidsramme: Op til uge 52
Tid fra baseline til første opnåelse af UPCR ≤0,5.
Op til uge 52
Ændring fra baseline i SLEDAI-2K-scorer
Tidsramme: Uge 12, 24 og 52
Evaluering af ændringer i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K)
Uge 12, 24 og 52
Ændring fra baseline i Physician's Global Assessment i uge 12
Tidsramme: Uge 12
Ændring i Physician's Global Assessment (PGA; skala 0-3)
Uge 12
Ændring fra baseline i Physician's Global Assessment ved uge 24
Tidsramme: Uge 24
Ændring i Physician's Global Assessment (PGA; skala 0-3)
Uge 24
Ændring fra baseline i Physician's Global Assessment ved uge 52
Tidsramme: Uge 52
Ændring i Physician's Global Assessment (PGA; skala 0-3)
Uge 52
Opnåelse af LLDAS ved hvert vurderingsbesøg
Tidsramme: Uge 12, 24 og 52
Procentdel af deltagere, der opnår lav lupus-sygdomsaktivitetstilstand (LLDAS)
Uge 12, 24 og 52
Ændring fra baseline i SF-36-score
Tidsramme: Uge 12, 24 og 52
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitet vurderet ved Short Form Health Survey-36 (SF-36)
Uge 12, 24 og 52
Ændring fra screening i immunologiske parametre
Tidsramme: op til uge 52
Sammensat vurdering af immunologimarkører inklusive C3, C4 (mg/dL), anti-dsDNA-antistof (IU/mL) og autoantistoftitreringer (ANA, Anti-Sm, Anti-Ro 52/60, Anti-La). Hver markør vil blive opsummeret separat og rapporteret med sin tilsvarende måleenhed.
op til uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Curocell Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. august 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

23. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRC01-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lupus nefritis

Kliniske forsøg med CRC01

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner