Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av CRC01 hos deltakere med alvorlig, refraktær systemisk lupus erythematosus (CRC01-02)

21. januar 2026 oppdatert av: Curocell Inc.

En åpen, multikenter, enarms fase 1/2-studie for å vurdere tolerabilitet, sikkerhet og effekt av CRC01 hos deltakere med alvorlige, refraktære autoimmune sykdommer: Systemisk lupus erythematosus

Formålet med denne kliniske studien er å evaluere sikkerheten og effekten av CRC01, en eksperimentell autolog anti-CD19 chimær antigenreseptor T-celleterapi (CAR-T), hos personer med lupus nefritt (LN), en alvorlig nyrekomplikasjon av systemisk lupus erythematosus (SLE).

Hovedmålene for studien er:

  1. Å fastslå om CRC01-infusjon kan forbedre nyreutfallet og redusere sykdomsaktivitet hos deltakere med lupus nefritt.
  2. Å vurdere sikkerhetsprofilen, inkludert potensielle risikoer som cytokinutløsningssyndrom (CRS) og nevrotoksisitet.

Studiedesign Dette er en enarms, åpen, multicenter, fase 1/2-studie. Alle innrullerte deltakere vil motta CRC01 etter screening og basislinjevurderinger.

Studieprosedyrer

Deltakere vil:

  • Gjennomgå kvalifiseringsscreening, inkludert blodprøver, urinprøver og sykdomsaktivitetsvurderinger.
  • Gi autologe T-lymfocytter gjennom en prosedyre kalt leukaforese.
  • Motta et lymfodepleterende forkondisjoneringsregime (kort kurs med kjemoterapi).
  • Motta en enkelt intravenøs infusjon av CRC01-celler.
  • Innlegges for nær overvåking for å oppdage og håndtere tidlige bivirkninger som CRS eller nevrotoksisitet.
  • Komme tilbake for planlagte oppfølgingsvurderinger gjennom uke 52 (12 måneder) etter infusjon for å evaluere sikkerhet og behandlingsrespons.

Nøkkelutfallet

Forskere vil måle:

  • Endringer i proteinuri og nyrefunksjon.
  • Endringer i sykdomsaktivitetsresultater.
  • Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder 19 år eller eldre, frivillig gir skriftlig informert samtykke.
  • Diagnose av systemisk lupus erythematosus (SLE) i henhold til EULAR/ACR klassifiseringskriteriene fra 2019.
  • Positiv antinukleært antistoff (ANA) ved screening (titer ≥1:80).
  • Diagnose av lupusnefritt klasse III eller IV (med eller uten samtidig klasse V), bekreftet ved nyrebiopsi innen 1 år før screening basert på ISN/RPS 2018 kriterier.
  • Utilstrekkelig respons på, eller intoleranse for, minst to eller flere standardbehandlinger i 6 måneder eller lengre (syklofosfamid, mycofenolat mofetil, azatioprin, takrolimus, rituximab, belimumab).
  • Proteinuri ved screening med urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) >1,5.
  • Tilstrekkelige laboratorieverdier ved screening: Hemoglobin >8,0 g/dL; ANC >1 000/µL; Trombocytter ≥50 000/µL; Totalt bilirubin ≤2,0 × ULN; AST og ALT ≤3 × ULN; eGFR ≥30 mL/min/1,73 m².
  • Hemodynamisk stabil, ingen perikardieffusjon, og LVEF ≥50% ved ekkokardiografi ved screening.
  • FEV1/FVC ≥70% ved screening.
  • Villig og i stand til å følge studiebesøk, prosedyrer og krav.
  • Kvinner i fruktbar alder og menn må samtykke til å bruke effektiv prevensjon i minst 1 år etter CRC01-infusjon inntil PCR-test bekrefter at CRC01 er eliminert.

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende eller forventet behov for nyredialyse under studien.
  • Tidligere nyretransplantasjon eller planlagt transplantasjon under studien.
  • Tidligere alvorlig CNS-lupus eller nåværende aktiv alvorlig CNS-lupus.
  • Tidligere CAR-T-celleterapi.
  • Tidligere malignitet unntatt: basal eller planocellulært karsinom i huden behandlet og sykdomsfri ≥3 år; in-situ karsinom i livmorhalsen eller brystet behandlet og sykdomsfri ≥3 år; overfladisk blærekreft behandlet og sykdomsfri ≥3 år; fullstendig resekert primærmalignitet i full remisjon ≥5 år.
  • Ustabil angina pectoris og/eller hjerteinfarkt innen 1 år før screening.
  • Kongestiv hjertesvikt av NYHA klasse III eller IV innen 1 år før screening.
  • Tromboemboli, lungeemboli eller klinisk signifikant blødningsdiatese innen 6 måneder før screening.
  • Hypoksemi, klinisk signifikant pleuraeffusjon eller unormale EKG-funn innen 6 måneder før screening.
  • Slag (iskemisk eller hemoragisk) innen 6 måneder før screening.
  • Positiv HBsAg; positiv anti-HCV (berettiget hvis HCV RNA negativ); kjent HIV-infeksjon; eller aktive nevrologiske autoimmune/inflammatoriske sykdommer (f.eks. Guillain-Barré syndrom, ALS).
  • Gjentatt eller symptomatisk ventrikkeltakykardi, eller atrieflimmer med rask ventrikkelrespons til tross for behandling innen 3 måneder før screening.
  • Alvorlig eller ukontrollert aktiv infeksjon som krever systemisk behandling ved screening.
  • Raskt progresiv sykdom eller på annen måte upassende for studiedeltakelse, etter forskerens vurdering.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Kjent overfølsomhet for komponenter i undersøkelsesproduktet.
  • Deltakelse i en annen undersøkelsesstudie innen 4 uker før screening.
  • Mottatt systemiske kortikosteroider i terapeutiske doser innen 7 dager før leukafarese (≤7,5 mg/dag prednisonekvivalent er tillatt).
  • Mottatt immunsuppressive midler innen 7 dager før leukafarese.
  • Mottatt antistoffbaserte terapier (f.eks. belimumab, rituximab, anifrolumab) innen 4 uker før leukafarese.

Inkluderingskriterier for CRC01-infusjon:

  • Ingen klinisk signifikant forverring av organfunksjon etter screening.

  • Hvis noen av følgende bivirkninger relatert til lymfodepleterende kjemoterapi overstiger grad 1 eller forverres sammenlignet med screening, må CRC01-infusjon utsettes:

    • Behov for supplerende oksygen
    • Nye arytmisymptomer eller klinisk signifikante endringer i hjertefunksjon sammenlignet med screening
    • Hypotensjon som krever behandling

    • Aktiv infeksjon innen 72 timer før planlagt CRC01-infusjon

      • Hvis bakteriell, viral eller soppinfeksjon er dokumentert, må forbedring av symptomer dokumenteres før infusjon.
  • Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ urinsvangerskapstest før infusjon.
  • Hvis CRC01-infusjon utsettes i mer enn 2 uker etter lymfodepleterende kjemoterapi, kan administrering kun fortsette med godkjenning fra sponsor sin medisinske overvåker.
  • Ikke mottatt terapeutiske doser av systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive midler innen 7 dager før CRC01-infusjon. (Prednisone ≤7,5 mg/dag eller ekvivalent er tillatt.)
  • Ikke mottatt antistoffbaserte terapier (f.eks. belimumab, rituximab, anifrolumab) innen 4 uker før CRC01-infusjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CRC01
Deltakere med lupusnefritt vil motta en enkelt intravenøs infusjon av CRC01 (autologe anti-CD19 CAR-T-celler) etter lymfodepleterende forkjemoterapi.
Biologisk: CRC01
Autologe T-lymfocytter som er genetisk modifisert til å uttrykke anti-CD19 chimært antigenreseptor (CAR).
Administreres som en enkelt intravenøs infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1-studie: For å evaluere toleransen til CRC01 hos pasienter med alvorlig refraktær autoimmun sykdom (systemisk lupus erythematosus), og for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt dose for fase 2 (RP2D)
Tidsramme: 28 dager

Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert ved:

1. Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) innen 28 dager etter CRC01-infusjon, som vurderes ved CTCAE v5.0 og ASTCT-konsensuskriterier.
28 dager
Fase 1-studie: For å vurdere tolerabiliteten av CRC01 hos pasienter med alvorlig refraktær autoimmun sykdom (systemisk lupus erythematosus), og for å bestemme maksimal tolererte dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: 28 dager

Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert ved:

2. Fastsettelse av maksimal tolerert dose (MTD) definert som det høyeste dosenivået der ≤1 av 6 deltakere opplever en DLT.
28 dager
Fase 1-studie: Å evaluere toleransen for CRC01 hos pasienter med alvorlig refraktær autoimmun sykdom (systemisk lupus erythematosus), og å fastslå maksimalt tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: 28 dager

Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert ved:

3. Fastsettelse av anbefalt fase 2-dose (RP2D) basert på forekomst av DLT-er, sikkerhetsprofil og vurdering av forsker/sponsor.
28 dager
Fase 2-studie: For å evaluere effektiviteten av CRC01 ved å vurdere Fullstendig Nyresvar (CRR)
Tidsramme: 24 uker

Fullstendig nyresvar (CRR): Defineres som oppfyllelse av alle følgende kriterier:

1. 24-timers urinprotein ≤0,5 g, eller urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) ≤0,5.

Hvis en 24-timers urinsamling er tilgjengelig og oppfyller tilstrekkelighetskriteriene, har 24-timers urinproteinvurdering forrang. Hvis 24-timers urinsamlingen er utilstrekkelig eller ikke utført, vil UPCR bli brukt for evaluering.
24 uker
Fase 2-studie: Å vurdere effekten av CRC01 ved å måle fullstendig nyresvar (CRR)
Tidsramme: 24 uker

Fullstendig nyrespons (CRR): Definisjon er å oppfylle alle følgende kriterier:

2. eGFR ≥60 ml/min/1,73m², eller en reduksjon i eGFR ≤20% sammenlignet med før-oppblussing-verdien.
24 uker
Fase 2-studie: For å evaluere effektiviteten av CRC01 ved å vurdere fullstendig nyresvar (CRR)
Tidsramme: 24 uker

Fullstendig nyrerespons (CRR): Definert som å oppfylle alle følgende kriterier:

3. Ingen bruk av redningsmedisin for systemisk lupus erythematosus (SLE). (Bruk av kortikosteroider tilsvarende ≤7,5 mg/dag prednison er tillatt.)
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig nyresvar (CRR) eller delvis nyresvar (PRR) ved hver kontrollbesøk
Tidsramme: Opp til uke 52
PRR er definert som ≥50 % reduksjon i UPCR sammenlignet med utgangspunktet.
Opp til uke 52
Endring fra utgangspunkt i urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR)
Tidsramme: opptil uke 52
Endring fra baseline i UPCR målt i urin (mg/mg)
opptil uke 52
Endring fra utgangspunkt i serumkreatinin
Tidsramme: opp til uke 52
Endring fra baseline i serumkreatinin.
Måleenhet (mg/dL)
opp til uke 52
Endring fra baseline i estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR)
Tidsramme: opp til uke 52
Endring fra baseline i eGFR. Måleenhet: mL/min/1.73 m²
opp til uke 52
Endring fra utgangspunkt i UPCR, serumkreatinin, urinprotein og eGFR
Tidsramme: opp til uke 52
Sammensatt vurdering av nyreparametere inkludert UPCR (mg/mg)
opp til uke 52
Tid til å oppnå UPCR ≤0,5
Tidsramme: Opp til uke 52
Tid fra baseline til første oppnåelse av UPCR ≤0,5.
Opp til uke 52
Endring fra utgangspunkt i SLEDAI-2K-skårer
Tidsramme: Uke 12, 24 og 52
Evaluering av endring i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K)
Uke 12, 24 og 52
Endring fra baseline i Physician's Global Assessment ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
Endring i legeglobalvurdering (PGA; skala 0-3)
Uke 12
Endring fra baseline i Physician's Global Assessment ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Endring i Physicians Global Assessment (PGA; skala 0-3)
Uke 24
Endring fra utgangspunkt i legens globale vurdering ved uke 52
Tidsramme: Uke 52
Endring i legens globale vurdering (PGA; skala 0-3)
Uke 52
Oppnå LLDAS ved hvert vurderingsbesøk
Tidsramme: Uke 12, 24 og 52
Prosentandel av deltakere som oppnår lav lupus sykdomsaktivitetstilstand (LLDAS)
Uke 12, 24 og 52
Endring fra baseline i SF-36-skår
Tidsramme: Uke 12, 24 og 52
Endring i helserelatert livskvalitet målt ved Short Form Health Survey-36 (SF-36)
Uke 12, 24 og 52
Endring fra screening i immunologiske parametre
Tidsramme: opp til uke 52
Sammensatt vurdering av immunologiske markører inkludert C3, C4 (mg/dL), anti-dsDNA-antistoff (IU/mL), og autoantistoff-titreringer (ANA, Anti-Sm, Anti-Ro 52/60, Anti-La). Hver markør vil bli oppsummert separat og rapportert med sin tilsvarende måleenhet.
opp til uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Curocell Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. august 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

23. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRC01-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere