Wirksamkeit und Sicherheit von CRC01 bei Teilnehmern mit schwerem, therapierefraktärem systemischem Lupus erythematodes (CRC01-02)

Einschlusskriterien:

• Alter 19 Jahre oder älter, freiwillige schriftliche Einwilligungserklärung.
• Diagnose eines systemischen Lupus erythematodes (SLE) gemäß den EULAR/ACR-Klassifikationskriterien von 2019.
• Positiver antinukleärer Antikörper (ANA) beim Screening (Titer ≥1:80).
• Diagnose einer Lupusnephritis Klasse III oder IV (mit oder ohne gleichzeitige Klasse V), bestätigt durch Nierenbiopsie innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening basierend auf den ISN/RPS-Kriterien von 2018.
• Unzureichendes Ansprechen auf oder Unverträglichkeit von mindestens zwei oder mehr Standardtherapien über 6 Monate oder länger (Cyclophosphamid, Mycophenolat-Mofetil, Azathioprin, Tacrolimus, Rituximab, Belimumab).
• Proteinurie beim Screening mit einem Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis (UPCR) >1,5.
• Ausreichende Laborwerte beim Screening: Hämoglobin >8,0 g/dL; ANC >1.000/µL; Thrombozyten ≥50.000/µL; Gesamtbilirubin ≤2,0 × ULN; AST und ALT ≤3 × ULN; eGFR ≥30 mL/min/1,73 m².
• Hämodynamisch stabil, kein Perikarderguss und LVEF ≥50 % durch Echokardiogramm beim Screening.
• FEV1/FVC ≥70 % beim Screening.
• Bereit und in der Lage, die Studienbesuche, -verfahren und -anforderungen einzuhalten.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen der Verwendung wirksamer Verhütungsmittel für mindestens 1 Jahr nach der CRC01-Infusion zustimmen, bis PCR-Tests die Eliminierung von CRC01 bestätigen.

Ausschlusskriterien:

• Derzeitiger oder erwarteter Bedarf an Nierendialyse während der Studie.
• Vorgeschichte einer Nierentransplantation oder geplante Transplantation während der Studie.
• Vorgeschichte eines schweren ZNS-Lupus oder aktuell aktiver schwerer ZNS-Lupus.
• Vorherige CAR-T-Zelltherapie.
• Vorgeschichte von Malignomen, außer: Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut behandelt und krankheitsfrei ≥3 Jahre; In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust behandelt und krankheitsfrei ≥3 Jahre; oberflächlicher Blasenkrebs behandelt und krankheitsfrei ≥3 Jahre; vollständig reseziertes primäres Malignom in vollständiger Remission ≥5 Jahre.
• Instabile Angina pectoris und/oder Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
• Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
• Thromboembolie, Lungenembolie oder klinisch signifikante Blutungsneigung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Hypoxämie, klinisch signifikanter Pleuraerguss oder abnorme EKG-Befunde innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Schlaganfall (ischämisch oder hämorrhagisch) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Positives HBsAg; positives Anti-HCV (zulässig wenn HCV-RNA negativ); bekannte HIV-Infektion; oder aktive neurologische Autoimmun-/Entzündungserkrankungen (z. B. Guillain-Barré-Syndrom, ALS).
• Rezidivierende oder symptomatische ventrikuläre Tachykardie oder Vorhofflimmern mit schneller Kammerfrequenz trotz Therapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Schwere oder unkontrollierte aktive Infektion, die beim Screening eine systemische Therapie erfordert.
• Schnell fortschreitende Erkrankung oder anderweitig ungeeignet für die Studienteilnahme nach Einschätzung des Prüfers.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Komponenten des Prüfpräparats.
• Teilnahme an einer anderen Prüfstudie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Einnahme von systemischen Kortikosteroiden in therapeutischen Dosen innerhalb von 7 Tagen vor der Leukapherese (≤7,5 mg/Tag Prednison-Äquivalent ist zulässig).
• Einnahme von immunsuppressiven Mitteln innerhalb von 7 Tagen vor der Leukapherese.
• Einnahme von Antikörper-basierten Therapien (z. B. Belimumab, Rituximab, Anifrolumab) innerhalb von 4 Wochen vor der Leukapherese.

Einschlusskriterien für die CRC01-Infusion:

• Keine klinisch signifikante Verschlechterung der Organfunktion nach dem Screening.

• Wenn eines der folgenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der lymphodepletierenden Chemotherapie Grad 1 überschreitet oder sich im Vergleich zum Screening verschlechtert, muss die CRC01-Infusion verzögert werden:

  • Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff
  • Neue Arrhythmiesymptome oder klinisch signifikante Veränderungen der Herzfunktion im Vergleich zum Screening
  • Hypotonie, die eine Behandlung erfordert

  • Aktive Infektion innerhalb von 72 Stunden vor der geplanten CRC01-Infusion

    • Wenn eine bakterielle, virale oder Pilzinfektion dokumentiert ist, muss eine Besserung der Symptome vor der Infusion dokumentiert sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Infusion einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Wenn die CRC01-Infusion mehr als 2 Wochen nach der lymphodepletierenden Chemotherapie verzögert wird, darf die Verabreichung nur mit Genehmigung des medizinischen Monitors des Sponsors erfolgen.
• Keine Einnahme von therapeutischen Dosen systemischer Kortikosteroide oder immunsuppressiver Mittel innerhalb von 7 Tagen vor der CRC01-Infusion. (Prednison ≤7,5 mg/Tag oder Äquivalent ist zulässig.)
• Keine Einnahme von Antikörper-basierten Therapien (z. B. Belimumab, Rituximab, Anifrolumab) innerhalb von 4 Wochen vor der CRC01-Infusion.