Účinnost a bezpečnost přípravku CRC01 u účastníků se závažnou, refrakterní systémovou lupus erythematodes (CRC01-02)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 19 let nebo starší, dobrovolně poskytuje písemný informovaný souhlas.
• Diagnóza systémového lupus erythematodes (SLE) podle klasifikačních kritérií EULAR/ACR z roku 2019.
• Pozitivní antinukleární protilátky (ANA) při screeningu (titru ≥1:80).
• Diagnóza lupusové nefritidy třídy III nebo IV (s nebo bez souběžné třídy V), potvrzená biopsií ledvin do 1 roku před screeningem na základě kritérií ISN/RPS 2018.
• Nedostatečná odpověď na nebo intolerance alespoň dvou nebo více standardních terapií po dobu 6 měsíců nebo déle (cyklofosfamid, mykofenolát mofetil, azathioprin, takrolimus, rituximab, belimumab).
• Proteinurie při screeningu s poměrem bílkoviny v moči ke kreatininu (UPCR) >1,5.
• Dostatečné laboratorní hodnoty při screeningu: Hemoglobin >8,0 g/dL; ANC >1 000/µL; Destičky ≥50 000/µL; Celkový bilirubin ≤2,0 × ULN; AST a ALT ≤3 × ULN; eGFR ≥30 mL/min/1,73 m².
• Hemodynamicky stabilní, bez perikardiálního výpotku a LVEF ≥50% podle echokardiogramu při screeningu.
• FEV1/FVC ≥70% při screeningu.
• Ochotný a schopný dodržovat návštěvy, procedury a požadavky studie.
• Ženy v reprodukčním věku a muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu alespoň 1 roku po infuzi CRC01, dokud PCR testování nepotvrdí vyloučení CRC01.

Kritéria pro vyloučení:

• Aktuální nebo očekávaná potřeba renální dialýzy během studie.
• Anamnéza transplantace ledvin nebo plánovaná transplantace během studie.
• Anamnéza těžkého CNS lupusu nebo aktuálně aktivní těžký CNS lupus.
• Předchozí terapie CAR-T buňkami.
• Anamnéza malignity kromě: bazocelulárního nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže léčeného a bez onemocnění ≥3 roky; in-situ karcinomu děložního čípku nebo prsu léčeného a bez onemocnění ≥3 roky; povrchového karcinomu močového měchýře léčeného a bez onemocnění ≥3 roky; kompletně resekovaného primárního malignity v úplné remisi ≥5 let.
• Nestabilní angina pectoris a/nebo infarkt myokardu do 1 roku před screeningem.
• Městnavé srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV do 1 roku před screeningem.
• Tromboembolie, plicní embolie nebo klinicky významná krvácivá diatéza do 6 měsíců před screeningem.
• Hypoxemie, klinicky významný pleurální výpotek nebo abnormální nálezy EKG do 6 měsíců před screeningem.
• Cévní mozková příhoda (ischemická nebo hemoragická) do 6 měsíců před screeningem.
• Pozitivní HBsAg; pozitivní anti-HCV (způsobilý, pokud HCV RNA negativní); známá infekce HIV; nebo aktivní neurologická autoimunitní/zánětlivá onemocnění (např. Guillain-Barré syndrom, ALS).
• Recidivující nebo symptomatická komorová tachykardie, nebo fibrilace síní s rychlou komorovou odpovědí navzdory terapii do 3 měsíců před screeningem.
• Těžká nebo nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující systémovou terapii při screeningu.
• Rychle progresivní onemocnění nebo jinak nevhodné pro účast ve studii podle úsudku vyšetřovatele.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Známá přecitlivělost na složky zkoumaného přípravku.
• Účast v jiné zkoumavé studii do 4 týdnů před screeningem.
• Příjem systémových kortikosteroidů v terapeutických dávkách do 7 dnů před leukaferezí (≤7,5 mg/den ekvivalentu prednizonu je povoleno).
• Příjem imunosupresivních látek do 7 dnů před leukaferezí.
• Příjem terapie založené na protilátkách (např. belimumab, rituximab, anifrolumab) do 4 týdnů před leukaferezí.

Kritéria pro zařazení pro infuzi CRC01:

• Žádné klinicky významné zhoršení funkce orgánů po screeningu.

• Pokud některá z následujících nežádoucích událostí souvisejících s lymfodepleční chemoterapií překročí stupeň 1 nebo se zhorší ve srovnání se screeningem, infuze CRC01 musí být odložena:

  • Potřeba doplňkového kyslíku
  • Nové příznaky arytmie nebo klinicky významné změny srdeční funkce ve srovnání se screeningem
  • Hypotenze vyžadující léčbu

  • Aktivní infekce do 72 hodin před plánovanou infuzí CRC01

    • Pokud je dokumentována bakteriální, virová nebo plísňová infekce, musí být před infuzí dokumentováno zlepšení příznaků.
• Ženy v reprodukčním věku musí mít před infuzí negativní těhotenský test z moči.
• Pokud je infuze CRC01 odložena na více než 2 týdny po lymfodepleční chemoterapii, může být podána pouze se schválením lékařského monitora sponzora.
• Žádný příjem terapeutických dávek systémových kortikosteroidů nebo imunosupresivních látek do 7 dnů před infuzí CRC01. (Prednizon ≤7,5 mg/den nebo ekvivalent je povolen.)
• Žádný příjem terapie založené na protilátkách (např. belimumab, rituximab, anifrolumab) do 4 týdnů před infuzí CRC01.