Salovum® が膠芽腫の圧力、酸素、炎症に及ぼす影響 (AFGBMBiop)

背景と理論的根拠 膠芽腫は最も一般的な原発性脳腫瘍であり、最も予後が悪い。 抗分泌因子（AF）は、実験的下痢を抑制する能力で最初に同定された重要な41 kDa内因性タンパク質である。 AFの活性アミノ末端セグメントは、16アミノ酸ペプチド（AF-16）として合成され、動物研究で利用されている。 卵黄粉末B221®を基にした製品であるSalovum®は、高レベルのAFを含み、欧州食品安全機関によって「特別医療用食品」に分類されている。 スウェーデンの薬局で市販されている。 特別加工穀物（SPC®）は、摂取後に循環AFを誘導することが示されている。

膠芽腫を含む多くの腫瘍は、周囲組織よりも高い間質液圧（IFP）を示し、全身治療における化学療法の浸透を妨げ、腫瘍内治療中に排泄を増加させる可能性がある。

頭部外傷モデルでは、AFが上昇した頭蓋内圧を効果的に低下させ、機能的転帰を改善することが示されている。 同様に、AFは、実験的ヘルペス脳炎モデルにおいて、頭蓋内圧を有意に低下させ、生存率を向上させることが示されている。 我々の研究の予備結果は、重度の外傷性頭部外傷患者における抗分泌因子治療が頭蓋内圧を低下させ、治療転帰を改善することを示している。 Salovum®は医薬品に分類されていないため、臨床試験には倫理承認のみが必要である。

AFは内因性タンパク質であり、ヒトに投与された場合に抗体形成は観察されていない。 数百人の患者に投与されているにもかかわらず、副作用は報告されていない。 卵黄アレルギーは禁忌であるが、誘発されたアレルギーの症例は記録されていない。 悪性脳腫瘍のマウスモデルでは、AF-16、Salovum®、またはSPC®が間質液圧を低下させ、全身および腫瘍内テモゾロミド治療の有効性を高めることが示されている。 AF-16はまた、骨髄細胞に対する免疫調節効果と、腫瘍細胞からの免疫調節物質の分泌に対してin vitroで免疫調節効果を示す。 腫瘍モデルにおけるAFの効果が、その抗分泌性または免疫調節特性によるものか、または前者が後者の結果であるかは不明である。 プロテアソームユニットを用いた循環補体複合体の調節も、潜在的なメカニズムとして提案されている。

試験の詳細 診断生検は、全身麻酔下で術中ナビゲーションを用いて、臨床ルーチンに従って実施される。 その後、2つの頭蓋内圧センサーと1つの微小透析カテーテル（最初の5人の患者に対して）が同じ穿頭孔を通して挿入される。 1つの圧センサーと微小透析カテーテルは腫瘍組織内に配置され、もう1つの圧センサーは腫瘍組織外に配置される。 次の5人の患者に対しては、酸素センサーと微小透析カテーテルが腫瘍組織内に配置され、酸素センサーが腫瘍組織外に配置される。 カテーテルは骨固定式の4ルーメンボルトに固定される。

両グループにおいて、圧と酸素分圧は約24時間記録され、その後、上記のようにSalovumが投与され、サンプリングは48時間継続される。 カテーテルは、局所麻酔後にベッドサイドで除去される。 圧は入力圧センサー（Pressio® ICP、Sophysa）を用いて記録され、データは専用のハードウェアとソフトウェア（Pressio監視システム、Sophysa）に保存される。 酸素分圧はCNSモニター（Moberg ICU solutions）を用いて連続記録され、微小透析はCMA 100カテーテルと既存のハードウェアおよびソフトウェアで実施される。 圧センサー、酸素センサー、微小透析カテーテルの挿入は、頭部外傷およびくも膜下出血の治療における標準的な臨床実践である。

診断的脳腫瘍生検における治療を要する出血および感染のリスクは1％未満である。 記載されたカテーテルの挿入は、測定可能な追加の出血および/または感染のリスクをもたらさないと予想される。 以前に膠芽腫患者8人に2本の微小透析カテーテルを挿入した症例では、出血や感染などの副作用は記録されなかった。 記載されたカテーテル挿入手順は、手術時間を約20分延長すると推定される。

倫理的考慮事項 膠芽腫は厳しい予後を伴う。 抗分泌因子は、ヒトおよびマウスの脳腫瘍の実験モデルにおいて、化学療法との併用で有望な結果を示している。 臨床オープン第2相試験は、この治療の安全性と実現可能性を示し、Salovum®からの副作用は報告されていない。 重篤で致命的な疾患を伴うすべての研究と同様に、治療効果への期待に関する倫理的考慮事項がある。 口頭および書面による情報は、治療効果の保証がないことを強調する。