Salovum®이 교모세포종의 압력, 산소 및 염증에 미치는 영향 (AFGBMBiop)
항분비인자 치료에서의 교모세포종 내 종양 내 압력, 종양 내 부분 산소 압력 및 염증성 사이토카인
이 임상 시험의 목적은 의심되는 교모세포종 진단 생검을 받는 참가자들을 대상으로 내인성 단백질 항분비인자로 강화된 난황 분말인 Salovum®의 효과를 조사하는 것입니다. 이 시험에서 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다:
- Salovum®이 종양 내 압력을 감소시킬 것인가?
- Salovum®이 종양 조직에서 염증성 사이토카인의 분비에 영향을 미칠 것인가? 또한, 이 연구는 Salovum®이 종양 내 부분 산소 압력과 종양 부피에 미치는 영향을 조사할 것입니다.
연구자들은 다음과 같은 작업을 수행할 것입니다:
- 표준 생검 절차 중에 종양 내 압력, 미세투석 및 부분 산소 압력을 측정하기 위한 탐침을 배치합니다.
- Salovum® 섭취 전과 섭취 중 참가자의 측정값을 비교합니다.
참가자들은 다음과 같은 작업을 수행할 것입니다:
- 수술적 생검 중에 탐침을 삽입합니다.
- 시술 후 24~72시간 이내에 Salovum®을 섭취합니다.
연구 개요
상세 설명
배경 및 근거 교모세포종은 가장 흔한 일차성 뇌종양으로 가장 불량한 예후를 보입니다. 항분비인자(AF)는 실험적 설사를 억제하는 능력으로 처음 확인된 중요한 41 kDa 내인성 단백질입니다. AF의 활성 아미노말단 부분은 16-아미노산 펩타이드(AF-16)로 합성되어 동물 연구에 활용되었습니다. 난황 분말 B221®을 기반으로 한 제품인 Salovum®은 높은 수준의 AF를 함유하며 유럽 식품안전청에 의해 "특수 의학적 목적용 식품"으로 분류됩니다. 스웨덴 약국에서 처방전 없이 구매할 수 있습니다. 특별 가공 시리얼(SPC®)은 섭취 후 혈중 AF를 유도하는 것으로 나타났습니다.
교모세포종을 포함한 많은 종양은 주변 조직보다 높은 간질액압(IFP)을 보여, 전신 치료 시 화학요법 침투를 저해하고 종양내 치료 시 배설을 증가시킬 가능성이 있습니다.
두부 손상 모델에서 AF는 상승된 두개내압을 감소시키고 기능적 결과를 개선하는 데 효과적이었습니다. 마찬가지로, AF는 실험적 헤르페스 뇌염 모델에서 두개내압을 현저히 감소시키고 생존율을 증가시킨 것으로 나타났습니다. 우리 연구의 예비 결과에 따르면, 심각한 외상성 두부 손상 환자에서 항분비인자 치료는 두개내압을 낮추고 치료 결과를 개선합니다. Salovum®은 의약품으로 분류되지 않기 때문에, 임상시험은 윤리적 승인만 필요로 했습니다.
AF는 내인성 단백질이며, 인간에게 투여 시 항체 형성이 관찰되지 않았습니다. 수백 명의 환자에게 투여되었음에도 부작용이 보고된 바 없습니다. 난황 알레르기는 금기 사항이지만, 유발된 알레르기 사례는 기록된 바 없습니다. 악성 뇌종양 마우스 모델에서 AF-16, Salovum® 또는 SPC®는 간질액압을 낮추고 전신 및 종양내 테모졸로미드 치료의 효능을 향상시키는 것으로 나타났습니다. AF-16은 또한 체외에서 골수세포에 대한 면역조절 효과와 종양 세포로부터의 면역조절 물질 분비에 영향을 미칩니다. 종양 모델에서 AF의 효과가 항분비 특성 때문인지, 면역조절 특성 때문인지, 또는 전자가 후자의 결과인지는 여전히 명확하지 않습니다. 프로테아좀 단위를 통한 순환 보체 복합체의 조절도 잠재적 기전으로 제안되었습니다.
시험 세부사항 진단 생검은 전신 마취 하에 수술 중 내비게이션을 사용하여 임상 관례에 따라 수행됩니다. 이후, 두 개의 두개내압 센서와 하나의 미세투석 카테터(첫 다섯 명의 환자용)가 동일한 천공 구멍을 통해 삽입됩니다. 한 개의 압력 센서와 미세투석 카테터는 종양 조직 내부에 배치되고, 다른 압력 센서는 종양 조직 외부에 배치됩니다. 다음 다섯 명의 환자에게는 산소 센서와 미세투석 카테터가 종양 조직 내부에, 산소 센서가 종양 조직 외부에 배치됩니다. 카테터는 골고정 4-루멘 볼트에 고정됩니다.
두 그룹 모두에서 압력과 부분 산소압은 약 24시간 동안 기록된 후, 위에서 설명한 대로 Salovum을 투여하고 48시간 동안 샘플링이 계속됩니다. 이후 카테터는 국소 마취 후 병상에서 제거됩니다. 압력은 입력 압력 센서(Pressio® ICP, Sophysa)를 사용하여 기록되며, 데이터는 전용 하드웨어 및 소프트웨어(Pressio 모니터링 시스템, Sophysa)에 저장됩니다. 부분 산소압은 CNS 모니터(Moberg ICU 솔루션)를 사용하여 지속적으로 기록되며, 미세투석은 CMA 100 카테터와 기존 하드웨어 및 소프트웨어로 수행됩니다. 압력 센서, 산소 센서 및 미세투석 카테터 삽입은 두부 손상 및 지주막하 출혈 치료의 표준 임상 관행입니다.
진단적 뇌종양 생검에서 치료가 필요한 출혈 및 감염 위험은 1% 미만입니다. 설명된 카테터 삽입은 측정 가능한 추가 출혈 및/또는 감염 위험을 초래하지 않을 것으로 예상됩니다. 이전에 교모세포종 환자 8명에게 두 개의 미세투석 카테터를 삽입한 경우, 출혈이나 감염과 같은 부작용이 기록되지 않았습니다. 설명된 카테터 삽입 절차는 수술 시간을 약 20분 연장할 것으로 추정됩니다.
윤리적 고려사항 교모세포종은 암울한 예후를 가집니다. 항분비인자는 인간 및 마우스 뇌종양 실험 모델에서 화학요법과 결합하여 유망한 결과를 보였습니다. 임상 개방형 2상 시험은 이 치료의 안전성과 타당성을 입증했으며, Salovum®으로 인한 부작용은 보고되지 않았습니다. 심각하고 치명적인 질병을 포함하는 모든 연구와 마찬가지로, 치료 효능에 대한 희망에 관한 윤리적 고려사항이 있습니다. 구두 및 서면 정보는 치료 효과에 대한 보장이 없음을 강조할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Peter Siesjö, MD, PhD.
- 전화번호: +46705655778
- 이메일: peter.siesjo@skane.se
연구 연락처 백업
- 이름: Erik Ehinger, MD
- 전화번호: 46707970783
- 이메일: erik.ehinger@med.lu.se
연구 장소
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Lund, 스웨덴, 221 85
- 모병
- Department of Neurosurgery, Skane University Hospital
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연락하다:
- Peter Siesjö, MD, PhD
- 전화번호: +4646171274
- 이메일: peter.siesjo@med.lu.se
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연락하다:
- Erik Ehinger, MD
- 전화번호: +46707970783
- 이메일: erik.ehinger@med.lu.se
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 교모세포종 의심
- 나이 18-75세
- 진단적 생검 계획
- 피험자의 사전 동의
제외 기준:
1. 알려진 난황 알레르기
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Salovum
진단 생검 24시간 후 시작하여 48시간 동안 Salovum 섭취
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48시간 동안 하루에 세 번 Salovum 11g 복용
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Salovum® 복용 후 종양 내 압력
기간: 진단적 생검 후 0~72시간
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진단 생검을 받는 교모세포종(GBM)으로 진단된 참가자들에게 Salovum® 복용 전 및 복용 중에 압력을 측정하기 위해 카테터 삽입(Sophysa, France)을 통해 종양 내 압력을 측정합니다.
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진단적 생검 후 0~72시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Salovum® 섭취 후 염증성 사이토카인 방출
기간: 진단적 생검 후 0시간부터 72시간까지
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진단 생검을 받는 교모세포종(GBM) 진단 참가자가 Salovum®을 섭취하기 전과 섭취 중에 미세투석 탐침(Dialysis, Sweden)으로 세포 외액을 채취하고 다중 분석 배열(Mesoscale Discovery, US)로 분석하여 염증성 사이토카인 방출을 측정합니다.
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진단적 생검 후 0시간부터 72시간까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Salovum® 복용 후 종양 내 부분 산소 압력
기간: 진단 생검 후 0~72시간 이내
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진단 생검을 받는 교모세포종(GBM) 환자에서 Salovum® 복용 전과 복용 중에 삽입된 카테터와 모니터(LICOX, US)를 사용하여 종양 내 부분 산소 압력을 측정합니다.
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진단 생검 후 0~72시간 이내
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Salovum® 섭취 후 종양 부피
기간: 진단 생검 후 3-4개월에 시행하는 표준 추적 MRI 시점에
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의심되는 교모세포종에 대한 진단적 생검 후 Salovum®를 투여받은 참가자의 종양 부피 측정
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진단 생검 후 3-4개월에 시행하는 표준 추적 MRI 시점에
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종양 내압 대 뇌내압
기간: 0-72시간
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의심되는 교모세포종 진단 생검을 받는 참가자들에게 Salovum® 투여 전후에 압력을 측정하기 위한 카테터(Sophysa, France)를 삽입하여 종양 내 및 뇌내 압력의 차이를 측정하기 위함
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0-72시간
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종양 내 산소 분압 대 뇌 내 산소 분압
기간: 0-72시간
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의심되는 교모세포종에 대한 진단적 생검을 받는 참가자들이 Salovum®을 복용하기 전후에 삽입된 카테터와 모니터(LICOX, US)를 통해 종양 내 및 뇌 내 부분 산소 압력의 차이를 측정하기 위해
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0-72시간
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Peter Siesjö, MD, PhD, Skane University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AFGBMBiopsi.v7
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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