Wpływ Salovum® na ciśnienie, tlen i stan zapalny w glejaku (AFGBMBiop)

Tło i uzasadnienie Glejak wielopostaciowy jest najczęstszym pierwotnym guzem mózgu i ma najgorsze rokowanie. Czynnik antysekrecyjny (AF) to kluczowe endogenne białko o masie 41 kDa, początkowo zidentyfikowane ze względu na zdolność hamowania eksperymentalnej biegunki. Aktywny segment aminokwasowy AF został zsyntetyzowany w 16-aminokwasowy peptyd (AF-16) i wykorzystany w badaniach na zwierzętach. Salovum®, produkt oparty na proszku żółtka jaja B221®, zawiera wysokie poziomy AF i jest klasyfikowany jako „żywność specjalnego przeznaczenia medycznego” przez Europejski Urząd ds. Bezpieczeństwa Żywności. Jest dostępny bez recepty w szwedzkich aptekach. Specjalnie przetworzone zboża (SPC®) wykazały zdolność indukowania krążącego AF po spożyciu.

Wiele guzów, w tym glejaka, wykazuje wyższe ciśnienie płynu śródmiąższowego (IFP) niż otaczające tkanki, co może utrudniać penetrację chemioterapii w leczeniu systemowym i potencjalnie zwiększać wydalanie podczas leczenia doogniskowego.

W modelach urazów głowy AF okazał się skuteczny w redukcji podwyższonego ciśnienia śródczaszkowego i poprawie wyników funkcjonalnych. Podobnie, AF wykazał znaczącą redukcję ciśnienia śródczaszkowego i zwiększoną przeżywalność w eksperymentalnym modelu zapalenia mózgu wywołanego wirusem opryszczki. Wstępne wyniki naszych badań wskazują, że leczenie czynnikiem antysekrecyjnym u pacjentów z ciężkimi urazami głowy zmniejsza ciśnienie śródczaszkowe i poprawia wyniki leczenia. Ponieważ Salovum® nie jest klasyfikowany jako lek, badania kliniczne wymagały jedynie zatwierdzenia przez komisję etyczną.

AF jest białkiem endogennym i nie zaobserwowano tworzenia przeciwciał po podaniu ludziom. Mimo podania setkom pacjentów, nie zgłoszono żadnych skutków ubocznych. Alergia na żółtko jaja jest przeciwwskazaniem, choć nie odnotowano przypadków wywołania alergii. W modelach mysich złośliwych guzów mózgu wykazano, że AF-16, Salovum® lub SPC® obniżają ciśnienie płynu śródmiąższowego i zwiększają skuteczność zarówno systemowego, jak i doogniskowego leczenia temozolomidem. AF-16 wykazuje również działanie immunomodulujące na komórki szpikowe in vitro oraz na wydzielanie substancji immunomodulujących z komórek nowotworowych. Nie jest jasne, czy efekty AF w modelach nowotworowych wynikają z jego właściwości antysekrecyjnych czy immunomodulujących, lub czy pierwsze jest wynikiem drugich. Sugeruje się również, że modulacja krążących kompleksów dopełniacza z jednostkami proteasomu może być potencjalnym mechanizmem.

Szczegóły badania Biopsje diagnostyczne będą wykonywane zgodnie z rutynową praktyką kliniczną w znieczuleniu ogólnym, z wykorzystaniem nawigacji śródoperacyjnej. Następnie, przez ten sam otwór wiercony, wprowadzone zostaną dwa czujniki ciśnienia śródczaszkowego i jeden cewnik mikrodializy (dla pierwszych pięciu pacjentów). Jeden czujnik ciśnienia i cewnik mikrodializy zostaną umieszczone wewnątrz tkanki guza, a drugi czujnik ciśnienia poza tkanką guza. Dla kolejnych pięciu pacjentów, czujnik tlenu i cewnik mikrodializy zostaną umieszczone wewnątrz tkanki guza, a czujnik tlenu poza tkanką guza. Cewniki zostaną zamocowane w czteroświatłowej śrubie zakotwiczonej w kości.

W obu grupach ciśnienie i ciśnienie parcjalne tlenu będą rejestrowane przez około 24 godziny, a następnie podane zostanie Salovum, jak opisano powyżej, z kontynuacją pobierania próbek przez 48 godzin. Następnie cewniki zostaną usunięte przy łóżku pacjenta po podaniu znieczulenia miejscowego. Ciśnienie będzie rejestrowane za pomocą czujników ciśnienia wejściowego (Pressio® ICP, Sophysa), z danymi przechowywanymi w dedykowanym sprzęcie i oprogramowaniu (system monitorujący Pressio, Sophysa). Ciśnienie parcjalne tlenu będzie stale rejestrowane za pomocą monitora OUN (Moberg ICU solutions), a mikrodializa będzie prowadzona z cewnikami CMA 100 i istniejącym sprzętem oraz oprogramowaniem. Wprowadzanie czujników ciśnienia, czujników tlenu i cewników mikrodializy jest standardową praktyką kliniczną w leczeniu urazów głowy i krwawień podpajęczynówkowych.

Ryzyko krwawienia i zakażenia wymagającego leczenia w diagnostycznej biopsji guza mózgu wynosi poniżej 1%. Wprowadzenie cewników, jak opisano, nie powinno wiązać się z mierzalnym dodatkowym ryzykiem krwawienia i/lub zakażenia. W poprzednich przypadkach, gdy wprowadziliśmy dwa cewniki mikrodializy u ośmiu pacjentów z glejakiem, nie odnotowano skutków ubocznych, takich jak krwawienie czy zakażenie. Szacuje się, że opisana procedura wprowadzenia cewników wydłuży czas operacji o około 20 minut.

Uwagi etyczne Glejak wielopostaciowy ma ponure rokowanie. Czynnik antysekrecyjny wykazał obiecujące wyniki w połączeniu z chemioterapią w eksperymentalnych modelach ludzkich i mysich guzów mózgu. Otwarte kliniczne badanie fazy 2 wykazało bezpieczeństwo i wykonalność tego leczenia, bez zgłoszonych skutków ubocznych po Salovum®. Jak we wszystkich badaniach dotyczących poważnych i śmiertelnych chorób, istnieje kwestia etyczna związana z nadzieją na skuteczność leczenia. Zarówno informacje ustne, jak i pisemne będą podkreślać, że nie ma gwarancji skuteczności leczenia.