Effekt av Salovum® på trykk, oksygen og betennelse i glioblastom (AFGBMBiop)

Bakgrunn og rasjonalitet Glioblastom er den mest utbredte primære hjernesvulsten og har den dårligste prognosen. Antisekretorisk faktor (AF) er et avgjørende 41 kDa endogent protein som opprinnelig ble identifisert for sin evne til å hemme eksperimentell diaré. Det aktive aminoterminale segmentet av AF har blitt syntetisert til et 16-aminosyres peptid (AF-16) og brukt i dyrestudier. Salovum®, et produkt basert på eggeplommepulveret B221®, inneholder høye nivåer av AF og er klassifisert som et "mat for spesielle medisinske formål" av Det europeiske næringsmiddeltrygghetsbyrået. Det er tilgjengelig reseptfritt i svenske apotek. Spesialprosessert korn (SPC®) har vist seg å indusere sirkulerende AF etter inntak.

Mange svulster, inkludert glioblastom, har høyere interstitial væsketrykk (IFP) enn omkringliggende vev, noe som potensielt hindrer kjemoterapi-penetrasjon i systemiske behandlinger og muligens øker utskillelsen under intratumorale behandlinger.

I hodeskademodeller har AF vært effektiv i å redusere forhøyet intrakranielt trykk og forbedre funksjonelle utfall. På samme måte har AF vist en betydelig reduksjon i intrakranielt trykk og økt overlevelsesrater i en eksperimentell modell av herpes encefalitt. Foreløpige resultater fra våre studier indikerer at behandling med antisekretorisk faktor hos pasienter med alvorlige traumatiske hodeskader reduserer intrakranielt trykk og forbedrer behandlingsutfall. Siden Salovum® ikke er klassifisert som et legemiddel, har kliniske studier kun krevd etisk godkjenning.

AF er et endogent protein, og ingen antistoffdannelse er observert ved administrering til mennesker. Til tross for at det er administrert til hundrevis av pasienter, er ingen bivirkninger rapportert. Eggeplommealergi er en kontraindikasjon, selv om ingen tilfeller av utløste allergier er dokumentert. I musemodeller av ondartede hjernesvulster har AF-16, Salovum® eller SPC® vist seg å senke interstitial væsketrykk og forbedre effekten av både systemisk og intratumoral temozolomid-behandling. AF-16 viser også immunmodulerende effekter på myeloidceller in vitro og på sekresjonen av immunmodulerende stoffer fra svulstceller. Det er fortsatt uklart om AFs effekter i svulstmodeller skyldes dens antisekretoriske eller immunmodulerende egenskaper, eller om den førstnevnte er et resultat av den sistnevnte. Modulering av sirkulerende komplementkomplekser med proteasomenheter har også blitt foreslått som en mulig mekanisme.

Detaljer om studien Diagnostiske biopsier vil utføres i henhold til klinisk rutine under generell anestesi, med intraoperativ navigasjon. Deretter vil to intrakranielle trykksensorer og en mikrodialysekateter (for de første fem pasientene) bli satt inn gjennom samme borehull. Én trykksensor og mikrodialysekateteret vil plasseres inne i svulstvevet, og en annen trykksensor vil plasseres utenfor svulstvevet. For de neste fem pasientene vil en oksygensensor og en mikrodialysekateter plasseres inne i svulstvevet, og en oksygensensor utenfor svulstvevet. Katetrene vil festes i en benforankret firelumen bolt.

I begge grupper vil trykk og delvis oksygentrykk registreres i ca. 24 timer, etterfulgt av administrering av Salovum som beskrevet ovenfor, med prøvetaking fortsatt i 48 timer. Katetrene vil deretter fjernes ved sengen etter lokalbedøvelse. Trykk vil bli registrert med inngangstrykksensorer (Pressio® ICP, Sophysa), med data lagret i dedikert maskinvare og programvare (Pressio overvåkingssystem, Sophysa). Delvis oksygentrykk vil kontinuerlig registreres ved hjelp av en CNS-monitor (Moberg ICU-løsninger), og mikrodialyse vil utføres med CMA 100-katetere og eksisterende maskinvare og programvare. Innføringen av trykksensorer, oksygensensorer og mikrodialysekatetere er standard klinisk praksis i behandlingen av hodeskader og subaraknoidalblødninger.

Risikoen for blødning og infeksjon som krever behandling ved diagnostisk hjernesvulstbiopsi er under 1 %. Innføringen av katetere som beskrevet forventes ikke å utgjøre en målbars tilleggsrisiko for blødning og/eller infeksjon. I tidligere tilfeller der vi satte inn to mikrodialysekatetere hos åtte pasienter med glioblastom, ble ingen bivirkninger som blødning eller infeksjon registrert. Den beskrevne kateterinnføringsprosedyren anslås å forlenge operasjonstiden med ca. 20 minutter.

Etiske hensyn Glioblastom har en dyster prognose. Antisekretorisk faktor har vist lovende resultater i kombinasjon med kjemoterapi i eksperimentelle modeller av humane og mus-hjernesvulster. En klinisk åpen fase 2-studie har demonstrert sikkerheten og gjennomførbarheten til denne behandlingen, med ingen rapporterte bivirkninger fra Salovum®. Som med alle studier som involverer alvorlige og dødelige sykdommer, er det en etisk hensyn angående håpet om behandlingseffektivitet. Både muntlig og skriftlig informasjon vil understreke at det ikke er noen garantier for behandlingseffektivitet.