Salovum®对胶质母细胞瘤压力、氧合和炎症的影响 (AFGBMBiop)
抗分泌因子治疗胶质母细胞瘤中的瘤内压力、瘤内氧分压和炎性细胞因子
本临床试验旨在研究Salovum®（一种富含内源性蛋白质抗分泌因子的蛋黄粉）对疑似胶质母细胞瘤患者进行诊断性活检时的影响。 试验试图回答的主要问题包括：
- Salovum®是否会降低肿瘤内压力？
- Salovum®是否会影响肿瘤组织释放炎性细胞因子？ 此外，本研究还将探讨Salovum®对肿瘤内局部氧分压和肿瘤体积的影响。
研究人员将：
- 在标准活检过程中放置用于测量肿瘤内压力、微透析和局部氧分压的探头。
- 比较参与者在服用Salovum®之前和期间的测量结果。
参与者将：
- 在外科活检期间植入探头。
- 在术后24至72小时内服用Salovum®。
研究概览
详细说明
背景与理论基础 胶质母细胞瘤是最常见的原发性脑肿瘤，预后也最差。 抗分泌因子（AF）是一种关键的41 kDa内源性蛋白质，最初因其抑制实验性腹泻的能力而被发现。 AF的活性氨基末端片段已被合成为16个氨基酸的肽（AF-16），并用于动物研究。 Salovum®是一种基于蛋黄粉B221®的产品，含有高水平的AF，被欧洲食品安全局归类为“特殊医学用途食品”。 它在瑞典药房作为非处方药销售。 特殊加工谷物（SPC®）已被证明在摄入后能诱导循环AF。
包括胶质母细胞瘤在内的许多肿瘤表现出比周围组织更高的间质液压力（IFP），这可能会阻碍全身治疗中化疗药物的渗透，并可能在肿瘤内治疗中增加排泄。
在头部损伤模型中，AF能有效降低升高的颅内压并改善功能预后。 同样，在实验性疱疹脑炎模型中，AF已显示出显著降低颅内压和提高生存率的效果。 我们研究的初步结果表明，在严重创伤性头部损伤患者中使用抗分泌因子治疗可降低颅内压并改善治疗结果。 由于Salovum®未被归类为药物，临床试验仅需获得伦理批准。
AF是一种内源性蛋白质，在给人类使用时未观察到抗体形成。 尽管已给数百名患者使用，但未报告任何副作用。 蛋黄过敏是禁忌症，但未记录到引发过敏的病例。 在恶性脑肿瘤的小鼠模型中，AF-16、Salovum®或SPC®已被证明能降低间质液压力，并增强全身和肿瘤内替莫唑胺治疗的疗效。 AF-16还在体外对髓样细胞以及对肿瘤细胞分泌的免疫调节物质表现出免疫调节作用。 目前尚不清楚AF在肿瘤模型中的作用是由于其抗分泌特性还是免疫调节特性，或者前者是否是后者的结果。 调节带有蛋白酶体单元的循环补体复合物也被认为是潜在的机制。
试验详情 诊断性活检将根据临床常规在全身麻醉下进行，使用术中导航。 随后，将通过同一个钻孔插入两个颅内压传感器和一个微透析导管（用于前五名患者）。 一个压力传感器和微透析导管将被放置在肿瘤组织内部，另一个压力传感器将被放置在肿瘤组织外部。 对于接下来的五名患者，一个氧气传感器和一个微透析导管将被放置在肿瘤组织内部，一个氧气传感器被放置在肿瘤组织外部。 导管将被固定在骨锚定的四腔螺栓中。
在两组中，将记录压力和部分氧压约24小时，然后按照上述方法给予Salovum，并继续采样48小时。 之后，导管将在局部麻醉后在床边移除。 压力将使用输入压力传感器（Pressio® ICP, Sophysa）记录，数据存储在专用硬件和软件中（Pressio监测系统, Sophysa）。 部分氧压将使用CNS监测器（Moberg ICU solutions）连续记录，微透析将使用CMA 100导管和现有硬件及软件进行。 插入压力传感器、氧气传感器和微透析导管是治疗头部损伤和蛛网膜下腔出血的标准临床实践。
诊断性脑肿瘤活检中需要治疗的出血和感染风险低于1%。 插入上述导管预计不会带来可测量的额外出血和/或感染风险。 在之前我们在八名胶质母细胞瘤患者中插入两个微透析导管的病例中，未记录到出血或感染等副作用。 所描述的导管插入过程估计将延长手术时间约20分钟。
伦理考虑 胶质母细胞瘤预后严峻。 抗分泌因子在人和小鼠脑肿瘤的实验模型中与化疗结合已显示出有希望的结果。 一项临床开放二期试验证明了这种治疗的安全性和可行性，未报告Salovum®的副作用。 与所有涉及严重和致命疾病的研究一样，存在关于治疗疗效希望的伦理考虑。 口头和书面信息都将强调，不能保证治疗效果。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Peter Siesjö, MD, PhD.
- 电话号码：+46705655778
- 邮箱：peter.siesjo@skane.se
研究联系人备份
- 姓名：Erik Ehinger, MD
- 电话号码：46707970783
- 邮箱：erik.ehinger@med.lu.se
学习地点
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Lund、瑞典、221 85
- 招聘中
- Department of Neurosurgery, Skane University Hospital
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接触：
- Peter Siesjö, MD, PhD
- 电话号码：+4646171274
- 邮箱：peter.siesjo@med.lu.se
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接触：
- Erik Ehinger, MD
- 电话号码：+46707970783
- 邮箱：erik.ehinger@med.lu.se
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 疑似胶质母细胞瘤
- 年龄18-75岁
- 计划进行诊断性活检
- 受试者知情同意
排除标准：
1. 已知蛋黄过敏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Salovum
在诊断性活检后24小时开始，持续48小时内摄入Salovum
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在48小时内每日三次摄入Salovum 11克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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摄入Salovum®后的瘤内压力
大体时间：诊断性活检后0至72小时
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通过插入导管（法国Sophysa）测量压力，在诊断为胶质母细胞瘤（GBM）并接受诊断性活检的参与者摄入Salovum®前后测量肿瘤内压力。
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诊断性活检后0至72小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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摄入Salovum®后炎症细胞因子的释放
大体时间：诊断性活检后0至72小时
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通过使用微透析探针（瑞典Dialysis）采样细胞外液，并采用多重阵列分析法（美国Mesoscale Discovery），在确诊为胶质母细胞瘤（GBM）且接受诊断性活检的参与者摄入Salovum®前后，测量炎症细胞因子的释放。
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诊断性活检后0至72小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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摄入Salovum®后肿瘤内氧分压
大体时间：诊断活检后0至72小时内
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在诊断为胶质母细胞瘤（GBM）并接受诊断性活检的参与者中，在摄入Salovum®之前和期间，通过插入导管并使用LICOX（美国）监测器测量肿瘤内局部氧压。
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诊断活检后0至72小时内
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摄入Salovum®后的肿瘤体积
大体时间：在标准随访MRI时，即诊断性活检后3-4个月
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测量接受Salovum®治疗的参与者（在疑似胶质母细胞瘤诊断性活检后）的肿瘤体积
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在标准随访MRI时，即诊断性活检后3-4个月
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瘤内压力与颅内压力
大体时间：0-72小时
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通过在疑似胶质母细胞瘤诊断性活检的参与者摄入Salovum®前后，插入测量压力的导管（法国Sophysa公司）来测量肿瘤内和脑内压力的差异
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0-72小时
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肿瘤内部分氧压与脑内部分氧压
大体时间：0-72小时
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通过插入导管并使用监测仪（LICOX，美国），在疑似胶质母细胞瘤诊断活检参与者摄入Salovum®前后，测量肿瘤内和脑内局部氧压的差异
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0-72小时
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Peter Siesjö, MD, PhD、Skane University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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