Salovum®:n vaikutus paineeseen, happeen ja tulehdukseen glioblastomassa (AFGBMBiop)

Tausta ja perustelu Gliooblastoma on yleisin primaarinen aivokasvain ja sillä on huonoin ennuste. Eriteseisätekijä (AF) on tärkeä 41 kDa endogeeninen proteiini, joka tunnistettiin alun perin kyvystään estää kokeellista ripulia. AF:n aktiivinen aminoterminaalinen segmentti on syntetisoitu 16-aminohappopeptidiksi (AF-16) ja hyödynnetty eläinkokeissa. Salovum®, tuote, joka perustuu kananmunankeltuaisjauheeseen B221®, sisältää korkeita AF-pitoisuuksia ja on luokiteltu Euroopan elintarviketurvallisuusviraston mukaan "erityiseen lääketieteelliseen tarkoitukseen tarkoitetuksi ruoaksi". Se on saatavilla ilman reseptiä Ruotsin apteekeista. Erityisesti käsitellyt viljat (SPC®) ovat osoittaneet aiheuttavan kiertävää AF:ta nauttimisen jälkeen.

Monet kasvaimet, mukaan lukien gliooblastoma, osoittavat korkeampaa interstitiaalisen nesteen painetta (IFP) kuin ympäröivät kudokset, mikä saattaa haitata kemoterapian tunkeutumista systemaattisissa hoidoissa ja mahdollisesti lisätä eritystä intratumoraalisissa hoidoissa.

Päävammamalleissa AF on ollut tehokas alentamaan kohonnutta intrakraniaalista painetta ja parantamaan toiminnallisia tuloksia. Vastaavasti AF on osoittanut merkittävän intrakraniaalisen paineen alenemisen ja lisääntyneen eloonjäämisprosentin kokeellisessa herpes-encefaliti-mallissa. Tutkimustemme alustavat tulokset osoittavat, että eriteseisätekijän hoito vakavien traumatisten päävammojen potilailla vähentää intrakraniaalista painetta ja parantaa hoidon tuloksia. Koska Salovum® ei ole luokiteltu lääkkeeksi, kliiniset tutkimukset ovat vaatineet vain eettisen hyväksynnän.

AF on endogeeninen proteiini, eikä vasta-aineiden muodostumista ole havaittu annettaessa ihmisille. Huolimatta siitä, että sitä on annettu sadoille potilaille, ei ole raportoitu sivuvaikutuksia. Kananmunankeltuaisallergia on vasta-aihe, vaikka allergioiden laukaistuja tapauksia ei ole dokumentoitu. Pahanlaatuisten aivokasvainten hiirimalleissa AF-16, Salovum® tai SPC® ovat osoittaneet alentavansa interstitiaalisen nesteen painetta ja parantavansa sekä systemaattisen että intratumoraalisen temozolomidi-hoidon tehoa. AF-16 osoittaa myös immunomodulatorisia vaikutuksia myeloideihin soluihin in vitro ja immunomodulatoristen aineiden eritykseen kasvainsoluista. On epäselvää, johtuvatko AF:n vaikutukset kasvainmalleissa sen eriteseisätekijän tai immunomodulatorisista ominaisuuksista, vai onko ensimmäinen jälkimmäisen seuraus. Kiertävien komplementtikompleksien modulointia proteasomiyksiköiden kanssa on myös ehdotettu mahdolliseksi mekanismiksi.

Tutkimuksen yksityiskohdat Diagnostiset biopsiat suoritetaan kliinisen rutiinin mukaisesti yleisanestesian alaisena käyttäen intraoperatiivista navigointia. Tämän jälkeen kaksi intrakraniaalista paineanturia ja yksi mikrodialyysikanyyli (ensimmäisille viidelle potilaalle) asetetaan saman porausreiän kautta. Yksi paineanturi ja mikrodialyysikanyyli sijoitetaan kasvainkudokseen ja toinen paineanturi kasvainkudoksen ulkopuolelle. Seuraaville viidelle potilaalle happianturi ja mikrodialyysikanyyli sijoitetaan kasvainkudokseen ja happianturi kasvainkudoksen ulkopuolelle. Kanyylit kiinnitetään luukiinnitteiseen nelikanavaiseen pulttiin.

Molemmissa ryhmissä painetta ja osittaisia happipaineita tallennetaan noin 24 tuntia, minkä jälkeen annetaan Salovum kuten edellä kuvattu, ja näytteenotto jatkuu 48 tuntia. Kanyylit poistetaan sitten vuoteen ääressä paikallispuudutuksen jälkeen. Paine tallennetaan käyttäen tulosignaalin paineantureita (Pressio® ICP, Sophysa), ja tiedot tallennetaan erityiseen laitteistoon ja ohjelmistoon (Pressio monitorointijärjestelmä, Sophysa). Osittaisia happipaineita tallennetaan jatkuvasti käyttäen CNS-monitoria (Moberg ICU solutions), ja mikrodialyysi suoritetaan CMA 100 -kanyyleilla ja olemassa olevalla laitteistolla ja ohjelmistolla. Paineantureiden, happiantureiden ja mikrodialyysikanyylien asettaminen on standardi kliininen käytäntö päävammojen ja subaraknoidaalisten verenvuotojen hoidossa.

Diagnostisen aivokasvainbiopsian verenvuodon ja hoidon vaativan infektion riski on alle 1 %. Kuvattujen kanyylien asettaminen ei odoteta aiheuttavan mitattavaa lisäriskiä verenvuodolle ja/tai infektiolle. Aikaisemmissa tapauksissa, joissa asetimme kaksi mikrodialyysikanyyliä kahdeksalle gliooblastomapotilaalle, ei kirjattu sivuvaikutuksia kuten verenvuotoa tai infektiota. Kuvattu kanyylin asettamisproseduuri arvioidaan pidentävän leikkausaikaa noin 20 minuuttia.

Eettiset näkökohdat Gliooblastomalla on synkkä ennuste. Eriteseisätekijä on osoittanut lupaavia tuloksia yhdistettynä kemoterapiaan ihmisen ja hiiren aivokasvainten kokeellisissa malleissa. Kliininen avoin vaiheen 2 tutkimus on osoittanut tämän hoidon turvallisuuden ja toteutettavuuden, eikä Salovum®:sta ole raportoitu sivuvaikutuksia. Kuten kaikissa vakavia ja kuolemaan johtavia sairauksia koskevissa tutkimuksissa, on eettinen näkökulma hoidon tehon toivoon liittyen. Sekä suullinen että kirjallinen informointi korostavat, ettei hoidon tehoa taata.