Efecto de Salovum® en la Presión, el Oxígeno y la Inflamación en el Glioblastoma (AFGBMBiop)

Antecedentes y justificación El glioblastoma es el tumor cerebral primario más prevalente y tiene el peor pronóstico. El factor antisecretorio (AF) es una proteína endógena crucial de 41 kDa identificada inicialmente por su capacidad para inhibir la diarrea experimental. El segmento activo amino-terminal del AF se ha sintetizado en un péptido de 16 aminoácidos (AF-16) y se ha utilizado en estudios con animales. Salovum®, un producto basado en el polvo de yema de huevo B221®, contiene altos niveles de AF y está clasificado como "alimento para fines médicos especiales" por la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria. Está disponible sin receta en farmacias suecas. Los cereales especialmente procesados (SPC®) han demostrado inducir AF circulante tras su ingestión.

Muchos tumores, incluido el glioblastoma, presentan una presión del líquido intersticial (IFP) más alta que los tejidos circundantes, lo que podría dificultar la penetración de la quimioterapia en tratamientos sistémicos y posiblemente aumentar la excreción durante tratamientos intratumorales.

En modelos de lesión cerebral, el AF ha sido eficaz para reducir la presión intracraneal elevada y mejorar los resultados funcionales. Del mismo modo, el AF ha demostrado una reducción significativa de la presión intracraneal y un aumento de las tasas de supervivencia en un modelo experimental de encefalitis herpética. Los resultados preliminares de nuestros estudios indican que el tratamiento con factor antisecretorio en pacientes con lesiones cerebrales traumáticas graves reduce la presión intracraneal y mejora los resultados del tratamiento. Dado que Salovum® no está clasificado como medicamento, los ensayos clínicos solo han requerido aprobación ética.

El AF es una proteína endógena, y no se ha observado formación de anticuerpos cuando se administra a humanos. A pesar de haber sido administrado a cientos de pacientes, no se han reportado efectos secundarios. La alergia a la yema de huevo es una contraindicación, aunque no se han documentado casos de alergias desencadenadas. En modelos de ratón con tumores cerebrales malignos, se ha demostrado que AF-16, Salovum® o SPC® reducen la presión del líquido intersticial y mejoran la eficacia del tratamiento con temozolomida tanto sistémico como intratumoral. AF-16 también exhibe efectos inmunomoduladores sobre células mieloides in vitro y sobre la secreción de sustancias inmunomoduladoras de células tumorales. No está claro si los efectos del AF en modelos tumorales se deben a sus propiedades antisecretorias o inmunomoduladoras, o si lo primero es resultado de lo segundo. La modulación de complejos de complemento circulantes con unidades de proteasoma también se ha sugerido como un mecanismo potencial.

Detalles del ensayo Las biopsias diagnósticas se realizarán según la rutina clínica bajo anestesia general, utilizando navegación intraoperatoria. Posteriormente, se insertarán dos sensores de presión intracraneal y un catéter de microdiálisis (para los primeros cinco pacientes) a través del mismo orificio de trépano. Un sensor de presión y el catéter de microdiálisis se colocarán dentro del tejido tumoral, y otro sensor de presión se colocará fuera del tejido tumoral. Para los siguientes cinco pacientes, se colocará un sensor de oxígeno y un catéter de microdiálisis dentro del tejido tumoral, y un sensor de oxígeno fuera del tejido tumoral. Los catéteres se fijarán en un perno de cuatro lúmenes anclado al hueso.

En ambos grupos, se registrarán la presión y la presión parcial de oxígeno durante aproximadamente 24 horas, seguido de la administración de Salovum como se describió anteriormente, continuando el muestreo durante 48 horas. Luego, los catéteres se retirarán junto a la cama después de anestésicos locales. La presión se registrará utilizando sensores de presión de entrada (Pressio® ICP, Sophysa), con datos almacenados en hardware y software dedicados (sistema de monitorización Pressio, Sophysa). La presión parcial de oxígeno se registrará continuamente utilizando un monitor CNS (Moberg ICU solutions), y la microdiálisis se realizará con catéteres CMA 100 y hardware y software existentes. La inserción de sensores de presión, sensores de oxígeno y catéteres de microdiálisis es una práctica clínica estándar en el tratamiento de lesiones cerebrales y hemorragias subaracnoideas.

El riesgo de sangrado e infección que requiera tratamiento en la biopsia diagnóstica de tumor cerebral es inferior al 1%. No se espera que la inserción de catéteres como se describe presente un riesgo adicional mensurable de sangrado y/o infección. En casos anteriores donde insertamos dos catéteres de microdiálisis en ocho pacientes con glioblastoma, no se registraron efectos secundarios como sangrado o infección. Se estima que el procedimiento de inserción de catéteres descrito extiende el tiempo de operación en aproximadamente 20 minutos.

Consideraciones éticas El glioblastoma tiene un pronóstico sombrío. El factor antisecretorio ha mostrado resultados prometedores en combinación con quimioterapia en modelos experimentales de tumores cerebrales humanos y de ratón. Un ensayo clínico abierto de fase 2 ha demostrado la seguridad y viabilidad de este tratamiento, sin efectos secundarios reportados por Salovum®. Como en todos los estudios que involucran enfermedades graves y fatales, existe una consideración ética respecto a la esperanza de eficacia del tratamiento. Tanto la información oral como escrita enfatizarán que no hay garantías de efectividad del tratamiento.