Влияние Salovum® на давление, кислород и воспаление при глиобластоме (AFGBMBiop)

Фон и обоснование Глиобластома является наиболее распространенной первичной опухолью головного мозга и имеет наихудший прогноз. Антисекреторный фактор (АФ) – это важный эндогенный белок массой 41 кДа, первоначально идентифицированный по своей способности ингибировать экспериментальную диарею. Активный аминоконцевой сегмент АФ был синтезирован в виде пептида из 16 аминокислот (АФ-16) и использован в исследованиях на животных. Salovum®, продукт на основе порошка яичного желтка B221®, содержит высокие уровни АФ и классифицируется Европейским агентством по безопасности продуктов питания как «пищевой продукт для специальных медицинских целей». Он доступен без рецепта в шведских аптеках. Специально обработанные злаки (SPC®), как было показано, индуцируют циркулирующий АФ после приема внутрь.

Многие опухоли, включая глиобластому, демонстрируют более высокое интерстициальное жидкостное давление (ИЖД), чем окружающие ткани, что потенциально препятствует проникновению химиотерапии при системном лечении и, возможно, увеличивает выведение при интратуморальном лечении.

В моделях черепно-мозговой травмы АФ был эффективен в снижении повышенного внутричерепного давления и улучшении функциональных исходов. Аналогично, АФ продемонстрировал значительное снижение внутричерепного давления и увеличение выживаемости в экспериментальной модели герпетического энцефалита. Предварительные результаты наших исследований указывают, что лечение антисекреторным фактором у пациентов с тяжелой травматической черепно-мозговой травмой снижает внутричерепное давление и улучшает результаты лечения. Поскольку Salovum® не классифицируется как лекарственный препарат, клинические испытания требовали только этического одобрения.

АФ является эндогенным белком, и при введении человеку образования антител не наблюдалось. Несмотря на введение сотням пациентов, побочные эффекты не были зарегистрированы. Аллергия на яичный желток является противопоказанием, хотя случаев спровоцированных аллергий не задокументировано. В моделях злокачественных опухолей головного мозга у мышей было показано, что АФ-16, Salovum® или SPC® снижают интерстициальное жидкостное давление и повышают эффективность как системного, так и интратуморального лечения темозоломидом. АФ-16 также проявляет иммуномодулирующие эффекты на миелоидные клетки in vitro и на секрецию иммуномодулирующих веществ опухолевыми клетками. Остается неясным, обусловлены ли эффекты АФ в опухолевых моделях его антисекреторными или иммуномодулирующими свойствами, или же первое является следствием второго. Модуляция циркулирующих комплементных комплексов с протеасомными единицами также была предложена в качестве потенциального механизма.

Детали испытания Диагностические биопсии будут выполнены в соответствии с клинической рутиной под общей анестезией с использованием интраоперационной навигации. Впоследствии через то же фрезовое отверстие будут установлены два датчика внутричерепного давления и один катетер для микродиализа (для первых пяти пациентов). Один датчик давления и катетер для микродиализа будут размещены внутри опухолевой ткани, а другой датчик давления – вне опухолевой ткани. Для следующих пяти пациентов датчик кислорода и катетер для микродиализа будут размещены внутри опухолевой ткани, а датчик кислорода – вне опухолевой ткани. Катетеры будут зафиксированы в костно-якорном болте с четырьмя просветами.

В обеих группах давление и парциальное давление кислорода будут регистрироваться приблизительно в течение 24 часов, после чего будет введен Salovum, как описано выше, с продолжением отбора проб в течение 48 часов. Затем катетеры будут удалены у постели больного после местной анестезии. Давление будет регистрироваться с использованием входных датчиков давления (Pressio® ICP, Sophysa), данные будут храниться в специальном аппаратном и программном обеспечении (система мониторинга Pressio, Sophysa). Парциальное давление кислорода будет непрерывно регистрироваться с использованием монитора ЦНС (Moberg ICU solutions), а микродиализ будет проводиться с катетерами CMA 100 и существующим аппаратным и программным обеспечением. Установка датчиков давления, датчиков кислорода и катетеров для микродиализа является стандартной клинической практикой при лечении черепно-мозговых травм и субарахноидальных кровоизлияний.

Риск кровотечения и инфекции, требующих лечения при диагностической биопсии опухоли головного мозга, составляет менее 1%. Установка катетеров, как описано, не должна представлять измеримого дополнительного риска кровотечения и/или инфекции. В предыдущих случаях, когда мы устанавливали два катетера для микродиализа восьми пациентам с глиобластомой, побочных эффектов, таких как кровотечение или инфекция, зарегистрировано не было. Описанная процедура установки катетеров, по оценкам, увеличивает время операции примерно на 20 минут.

Этические соображения Глиобластома имеет мрачный прогноз. Антисекреторный фактор показал обнадеживающие результаты в комбинации с химиотерапией в экспериментальных моделях опухолей головного мозга человека и мыши. Клиническое открытое исследование фазы 2 продемонстрировало безопасность и осуществимость этого лечения, побочных эффектов от Salovum® не сообщалось. Как и во всех исследованиях, связанных с серьезными и смертельными заболеваниями, существует этическое соображение относительно надежды на эффективность лечения. Как устная, так и письменная информация будут подчеркивать, что нет гарантий эффективности лечения.