スウェーデンの小児集中治療室における小児せん妄 (PADI)

研究の背景と理論的根拠 せん妄は、急性神経認知症候群であり、脳機能の低下を反映する、突然発症する変動する精神状態を特徴とします。 その臨床症状には、注意力の低下、睡眠障害、急性錯乱、集中力の低下、意識と反応性の低下、過敏性の増加、無関心、または興奮が含まれます。 せん妄の持続期間は、短期間から数日間まで様々であり、入院期間中を通じて変動する可能性があります。 せん妄の存在は、入院期間の延長に大きく寄与し、小児患者とその家族の苦痛を悪化させる可能性があります。 スウェーデンの小児集中治療室（PICU）では、標準化され検証された評価ツールを用いたせん妄の体系的な評価は、これまで行われていませんでした。 この実践上のギャップは、影響を受けた子どもたちの早期発見を妨げており、これはケアの改善と有害な転帰の軽減にとって極めて重要です。 この必要性を認識し、評価ツールであるコーネル小児せん妄評価尺度（CAPD）は、英語からスウェーデン語へ厳密に翻訳され、文化的に適応されています。 本研究は、この新たに翻訳されたツールを実施し、スウェーデンのPICUにおける子どものせん妄の発生率を確立することを目的としています。 さらに、重要な目的は、関連する危険因子を特定することであり、これによりせん妄のリスクと負担を軽減することを目的とした標的型ケア戦略の開発と実施に情報を提供します。 せん妄の積極的な評価と管理は、成人集中治療環境では確立された標準的な実践であり、小児集中治療における同様の進歩の必要性を強調しています。

研究目的と研究課題 目的：この観察研究は、小児集中治療室（PICU）における子どものせん妄の発生率を決定し、関連する危険因子を特定することを目的としています。

研究課題

• 小児集中治療室における子どものせん妄の発生率はどのくらいですか？
• 小児集中治療室の子どもがせん妄を発症する傾向にある特定可能な危険因子は何ですか？

研究デザインと設定 これは、スウェーデン国内の複数の小児集中治療室で実施される前向き縦断的多施設観察研究です。 研究デザインは、多様なPICU集団におけるせん妄の発生率と関連因子に関する実世界のデータを捕捉するために最適化されています。

参加者の適格性 参加者の適格基準は、別のプロトコルセクションで包括的に詳細が記載されています。 簡潔に言えば、この研究には、参加PICUに入院し、一晩以上のケア期間が予想される子どもが含まれます。 包含の主な考慮事項は、子ども（適切な場合には同意）および/またはその親/法的保護者が研究の目的について説明を受け、同意を提供できる能力です。 緊急事態で直ちに同意が得られない状況では、延期同意手順が使用され、暫定的な包含が行われた後、最も早い落ち着いた時点で正式な同意/同意が得られます。 同意撤回の場合、その参加者について以前に収集されたすべてのデータは直ちに破棄されます。 研究が観察的性質であり、直接的な介入がないことを考慮すると、延期同意手順下でのプライバシー侵害のリスクは最小限であると考えられます。

研究手順とデータ収集 データ収集開始前に、参加PICUのすべての看護スタッフに対して、小児せん妄とCAPDツールの標準化された実施に関する包括的な教育が提供されます。 この初期トレーニングにより、すべての施設で評価ツールの一貫した適用が確保されます。 継続的なトレーニングモジュールも、新規採用スタッフ向けに利用可能であり、対面セッションとリモートオンラインプラットフォームの両方を通じて、必要に応じてアクセス可能となり、習熟度とプロトコル遵守を維持します。

せん妄評価 倫理的承認後、CAPD評価は、ユニットに入院したすべての適格な子どもに対して、看護シフトごとに1回体系的に実施されます。 この評価は、各参加者に対して最大24ヶ月間継続されます。

臨床データ要素

せん妄発生率のためのCAPD評価に加えて、治療スタッフへの直接の問い合わせと詳細な電子健康記録（EHR）レビューを通じて、包括的な臨床データセットが収集されます。 せん妄の危険因子を特定し、せん妄のサブタイプを特徴づけ、せん妄の持続期間を計算するために関連すると考えられるデータ要素には、以下が含まれますがこれらに限定されません：

• 人口統計学：年齢（入院時）、性別。
• 病歴：文書化された既存の状態（例：神経学的障害、発達遅延）。
• 臨床経過データ：検査分析（例：炎症マーカー、電解質レベル、薬物レベル）。 診断所見（例：神経学的診断、感染状況）。 機能評価（例：ベースライン機能状態、可動性）。 画像結果（例：頭部CT/MRI所見）。 生理学的パラメータ：連続記録されたバイタルサイン（例：血圧、心拍数、呼吸数、酸素飽和度）、尿量、疼痛スコア。 合併症：腎不全、血栓性イベント、意識レベル低下のエピソードの文書化された発生。 治療：透析、人工呼吸器、特定の薬剤（例：鎮静剤、鎮痛剤、コルチコステロイド、昇圧剤、抗感染剤）などの治療の開始と持続期間。 看護介入：身体拘束の使用、ベッドサイドでの文書化された親の存在、環境調整。

データ管理システム データは、PICU看護師によってせん妄評価中に収集され、その後、各ユニットの指定された研究連絡担当者（1-2名）によって管理されます。 収集されたすべてのデータは、安全で検証された電子症例報告書（eCRF）データベースに入力されます。 初期データは、CAPDスコアと選択された臨床変数を通じて捕捉されます。 その後の遡及的EHRレビューは、この初期データセットを補完し、追加の関連する臨床的および歴史的データが収集され、同じeCRFデータベースに入力されます。

データ辞書 包括的なデータ辞書が維持され、eCRF内で収集される各変数の詳細な説明が提供されます。 これには、変数名、定義、データ型、許容範囲、コーディング情報（例：ICD-10コード、該当する場合MedDRA用語）、および関連する場合の正常生理学的範囲が含まれます。 各変数のソース（例：CAPDスコア、EHR抽象化）も文書化されます。

標準作業手順書（SOPs）

詳細なSOPsは、研究運営と分析活動のすべての側面を統治し、以下を含みます：

• 患者の募集とスクリーニング。
• インフォームドコンセント/同意手順、延期同意を含む。
• 標準化されたCAPD評価の実施。
• 臨床データ収集とEHR抽象化。
• eCRFへのデータ入力。
• データ管理、データクリーニングと検証を含む。
• 有害事象の取り扱いと報告（研究手順に関連する場合）。
• プロトコル修正のための変更管理。

研究スタッフの役割 各小児集中治療室は、患者の包含、インフォームドコンセント手順、および一貫したCAPD評価を主に担当する看護師1-2名を指定します。 さらに、研究アシスタントまたは看護師が、正確性と完全性を確保するために、緻密なEHRレビューとデータ入力の支援に割り当てられます。 EHRレビューの許可は、各参加病院から、地域の規制と倫理ガイドラインに従って正式に求められます。

品質保証とデータ完全性 eCRFシステムに入力されたデータは、一次データ収集チームから独立した担当者による手動検証を受けます。 入力された記録の少なくとも10％が徹底的にレビューされます。 この手動レビューには、データ範囲、フォーマット、および関連するデータフィールド間の一貫性の評価が含まれ、入力エラーを最小限に抑えます。

ソースデータ検証（SDV） eCRFデータの一部、特にせん妄の発生率と主要な危険因子に関連する重要な変数は、元の医療記録（EHR）と比較することによるソースデータ検証を受けます。 これにより、レジストリデータの正確性と代表性が評価されます。

施設モニタリングと監査 定期的なモニタリング訪問（リモートまたはオンサイト、研究の範囲とリソースによって決定）が実施され、プロトコル遵守、適切なCAPD実施、およびデータ品質が確保されます。 規制および倫理基準への遵守を確保するために、独立した監査が行われる場合があります。

統計分析計画 サンプルサイズ評価が実施され、特に指定された精度でせん妄の発生率を推定し、多変量ロジスティック回帰を通じて有意な危険因子を特定するための主要目的に対して十分な統計的検出力が確保されます。

欠測データに対処する計画が策定されます。 欠測変数の取り扱い戦略には以下が含まれます：欠測の理由の文書化。 欠測データのパターンの評価（例：完全にランダムな欠測、ランダムな欠測、ランダムでない欠測）。 必要かつ正当化されると判断された場合、適切な代入技術（例：多重代入）の実施、欠測データの影響を評価するための感度分析に続いて。データは標準的な統計ソフトウェアを使用して分析されます。

記述統計 研究集団のベースライン特性は、記述統計（例：連続変数には平均値と標準偏差または中央値と四分位範囲；カテゴリ変数には頻度と割合）を使用して要約されます。 せん妄の発生率は、PICU滞在中に少なくとも1回のせん妄エピソードを経験した子どもの割合として、その95％信頼区間とともに提示されます。 せん妄の累積持続期間は、平均、中央値、日数の範囲などの尺度を使用して記述されます。 せん妄のサブタイプ（低活動性、高活動性、混合型）は、頻度と割合を使用して報告されます。

推測統計 危険因子を特定するために、多変量ロジスティック回帰モデルが構築されます。 せん妄の持続期間との関連を探索するために、線形回帰または他の一般化線形モデルが検討されます。 危険因子とせん妄のサブタイプとの関連は、多項ロジスティック回帰またはカイ二乗検定を使用して分析される場合があります。 データ収集中に特定された人口統計学的、臨床的、および治療関連の要因を含む潜在的な共変量が、モデルに含めるために考慮されます。 モデル選択は、確立された統計的基準に基づいて行われます。 データによって示される場合、サブグループ分析が実施される可能性があります。 すべての統計的検定は両側とし、有意水準はp < 0.05に設定されます。