瑞典儿科重症监护病房中的儿童谵妄 (PADI)

研究背景与理论基础 谵妄是一种急性神经认知综合征，其特点是突发性、波动性精神状态改变，反映了脑功能的恶化。 其临床表现包括注意力持续时间受损、睡眠障碍、急性意识模糊、注意力集中困难、意识水平和反应性下降、易怒性增加、冷漠或激动。 谵妄的持续时间可从短暂期到数天不等，并可能在住院期间波动。 谵妄的存在可显著延长住院时间，并加剧儿科患者及其家庭的痛苦。 在瑞典儿科重症监护病房（PICUs）中，历史上一直缺乏使用标准化、经过验证的评估工具对谵妄进行系统性评估。 这一实践空白阻碍了对受影响儿童的早期识别，而这对于改善护理和减轻不良后果至关重要。 认识到这一需求，一种评估工具——康奈尔儿科谵妄评估（CAPD）——已从英文严格翻译并文化适应为瑞典文。 本研究旨在实施这一新翻译的工具，以确定瑞典PICUs中儿童谵妄的发生率。 此外，一个关键目标是识别相关的风险因素，这将为制定和实施旨在降低谵妄风险和负担的针对性护理策略提供信息。 谵妄的主动评估和管理在成人重症监护环境中已是公认的标准实践，这突显了在儿科重症监护中实现类似进展的必要性。

研究目标与研究问题 目的：这项观察性研究旨在确定儿科重症监护病房（PICU）中儿童谵妄的发生率，并识别相关的风险因素。

研究问题

• 儿科重症监护病房中儿童谵妄的发生率是多少？
• 儿科重症监护病房中儿童发生谵妄的可识别风险因素有哪些？

研究设计与设置 这是一项前瞻性、纵向多中心观察性研究，在瑞典多个儿科重症监护病房进行。 研究设计旨在优化捕获不同PICU人群中谵妄发生率及相关因素的真实世界数据。

参与者资格 参与者资格标准在单独的方案部分有详细说明。 简而言之，研究将包括入住参与PICUs且预期护理持续时间超过一晚的儿童。 纳入的主要考虑是儿童（在适当时获得同意）和/或其父母/法定监护人能够了解研究目的并提供同意。 在紧急情况下，若无法立即获得同意，将使用延迟同意程序，即先临时纳入，然后在最早平静时刻获得正式同意/同意。 在撤回同意的情况下，该参与者之前收集的所有数据将立即销毁。 鉴于研究的观察性质，无任何直接干预，延迟同意程序下的隐私侵犯风险被认为是最小的。

研究程序与数据收集 在数据收集开始前，将向参与PICUs的所有护理人员提供关于儿科谵妄和CAPD工具标准化管理的全面教育。 这一初步培训将确保评估工具在所有地点的一致应用。 持续培训模块也将为新聘人员提供，并可通过面对面会议和远程在线平台按需访问，以保持熟练度和方案依从性。

谵妄评估 在获得伦理批准后，将对入住病房的所有合格儿童在每个护理班次系统性地进行一次CAPD评估。 此评估将为每位参与者持续长达24个月。

临床数据要素

除了用于谵妄发生率的CAPD评估外，还将通过直接询问治疗人员和详细电子健康记录（EHR）审查收集一套全面的临床数据。 被认为与识别谵妄风险因素、表征谵妄亚型和计算谵妄持续时间相关的数据要素包括但不限于：

• 人口统计学：年龄（入院时）、性别。
• 病史：记录在案的既往疾病（例如，神经系统疾病、发育迟缓）。
• 临床病程数据：实验室分析（例如，炎症标志物、电解质水平、药物水平）。 诊断发现（例如，神经学诊断、感染状态）。 功能评估（例如，基线功能状态、活动能力）。 影像学结果（例如，头颅CT/MRI发现）。 生理参数：持续记录的生命体征（例如，血压、心率、呼吸频率、氧饱和度）、尿量、疼痛评分。 并发症：记录在案的肾功能衰竭、血栓事件、意识水平下降事件的发生。 治疗：如透析、机械通气、特定药物（例如，镇静剂、镇痛药、皮质类固醇、血管加压药、抗感染药）等治疗的启动和持续时间。 护理干预：身体约束的使用、记录在案的父母在床旁、环境调整。

数据管理系统 数据将由PICU护士在谵妄评估期间收集，随后由每个病房指定的研究联系人（1-2人）管理。 所有收集的数据将输入到一个安全、经过验证的电子病例报告表（eCRF）数据库中。 初始数据将通过CAPD评分和选定的临床变量捕获。 随后的回顾性EHR审查将补充这一初始数据集，收集额外的相关临床和历史数据并输入同一eCRF数据库。

数据字典 将维护一个全面的数据字典，提供eCRF中收集的每个变量的详细描述。 这包括变量名称、定义、数据类型、允许范围、编码信息（例如，ICD-10代码、MedDRA术语，如适用）以及相关的正常生理范围。 每个变量的来源（例如，CAPD评分、EHR提取）也将被记录。

标准操作程序（SOPs）

详细的SOPs将管理研究操作和分析活动的所有方面，包括：

• 患者招募和筛选。
• 知情同意/同意程序，包括延迟同意。
• 标准化CAPD评估管理。
• 临床数据收集和EHR提取。
• 数据输入eCRF。
• 数据管理，包括数据清洗和验证。
• 不良事件的处理和报告（如果与研究程序相关）。
• 方案修订的变更管理。

研究工作人员角色 每个儿科重症监护病房将指定1-2名护士主要负责患者纳入、知情同意过程和一致的CAPD评估。 此外，将分配一名研究助理或护士协助细致的EHR审查和数据输入，以确保准确性和完整性。 EHR审查的许可将根据当地法规和伦理指南向每个参与医院正式申请。

质量保证与数据完整性 输入eCRF系统的数据将由独立于主要数据收集团队的人员进行手动验证。 至少10%的输入记录将被彻底审查。 此手动审查将包括评估数据范围、格式和相关数据字段之间的一致性，以最小化输入错误。

源数据验证（SDV） 一部分eCRF数据，特别是与谵妄发生率和关键风险因素相关的关键变量，将通过与原医疗记录（EHRs）比较进行源数据验证。 这将评估注册数据的准确性和代表性。

现场监测与审计 将进行定期监测访问（远程或现场，根据研究范围和资源确定），以确保方案依从性、正确的CAPD管理和数据质量。 可能进行独立审计，以确保符合监管和伦理标准。

统计分析计划 将进行样本量评估，以确保主要目标具有足够的统计功效，特别是用于以指定精度估计谵妄发生率，以及通过多变量逻辑回归识别显著风险因素。

计划将处理缺失数据。 处理缺失变量的策略将包括：记录缺失原因。 评估缺失数据的模式（例如，完全随机缺失、随机缺失、非随机缺失）。 如果认为必要且合理，实施适当的插补技术（例如，多重插补），并在敏感性分析后评估缺失数据的影响。 数据将使用标准统计软件进行分析。

描述性统计 研究人群的基线特征将使用描述性统计进行总结（例如，连续变量使用均值与标准差或中位数与四分位距；分类变量使用频率和比例）。 谵妄的发生率将呈现为在PICU住院期间经历至少一次谵妄发作的儿童比例，及其95%置信区间。 谵妄的累积持续时间将使用天数均值、中位数和范围等指标描述。 谵妄亚型（低活动性、高活动性、混合型）将使用频率和比例报告。

推断性统计 为识别风险因素，将构建多变量逻辑回归模型。 为探索与谵妄持续时间的关联，将考虑线性回归或其他广义线性模型。 风险因素与谵妄亚型之间的关联可能使用多项逻辑回归或卡方检验分析。 数据收集期间识别的人口统计学、临床和治疗相关因素等潜在协变量将被考虑纳入模型。 模型选择将基于既定的统计标准。 如果数据指示，可能进行亚组分析。 所有统计检验将是双侧的，显著性水平设定为p < 0.05。