Pediatrisk delirium i svenske pediatriske intensivavdelinger (PADI)

Studiens bakgrunn og rasjonalitet Delirium, et akutt nevrokognitivt syndrom, kjennetegnes ved plutselig oppstart av fluktuerende mentale tilstander, som reflekterer en forverring av hjernens funksjon. Dens kliniske manifestasjoner inkluderer nedsatt oppmerksomhetsspenn, søvnforstyrrelser, akutt forvirring, nedsatt konsentrasjonsevne, redusert bevissthetsnivå og responsivitet, økt irritabilitet, apati eller agitasjon. Varigheten av delirium kan variere fra korte perioder til flere dager og kan fluktuere gjennom hele innleggelsesperioden. Tilstedeværelsen av delirium kan i betydelig grad bidra til økt liggetid på sykehus og kan forverre lidelsen for både den pediatriske pasienten og deres familie. I svenske pediatriske intensivavdelinger (PICUs) har det historisk sett vært fraværende en systematisk vurdering av delirium ved bruk av et standardisert, validert vurderingsinstrument. Denne praksismangelen hindrer tidlig identifikasjon av berørte barn, noe som er avgjørende for å forbedre omsorgen og begrense uønskede utfall. I erkjenning av dette behovet har et vurderingsinstrument, Cornell Assessment of Pediatric Delirium (CAPD), blitt strengt oversatt og kulturelt tilpasset fra engelsk til svensk. Denne studien er utformet for å implementere dette nyoversatte instrumentet for å fastslå forekomsten av delirium hos barn i svenske PICUs. Videre er et kritisk mål å identifisere tilknyttede risikofaktorer, som vil bidra til utvikling og implementering av målrettede omsorgsstrategier rettet mot å redusere risikoen og byrden av delirium. Den proaktive vurderingen og behandlingen av delirium er veletablerte standardprosedyrer i voksne intensivavdelinger, noe som understreker behovet for lignende fremskritt i pediatrisk intensivbehandling.

Studiens mål og forskningsspørsmål Mål: Denne observasjonsstudien tar sikte på å fastslå forekomsten av delirium blant barn på en pediatrisk intensivavdeling (PICU) og å identifisere tilknyttede risikofaktorer.

Forskningsspørsmål

• Hva er forekomsten av delirium blant barn på pediatriske intensivavdelinger?
• Hva er de identifiserbare risikofaktorene som predisponerer barn på en pediatrisk intensivavdeling for å utvikle delirium?

Studiedesign og setting Dette er en prospektiv, longitudinell multicenter-observasjonsstudie utført på tvers av flere pediatriske intensivavdelinger i Sverige. Studiedesignet er optimalisert for å fange opp virkelige data om forekomsten av delirium og tilknyttede faktorer i en mangfoldig PICU-populasjon.

Deltakelighet Kriteriene for deltakelighet er omfattende detaljert i et eget protokollavsnitt. Kort sagt vil studien inkludere barn innlagt på deltakende PICUs med en forventet omsorgsperiode som overstiger ett døgn. Det primære hensynet for inkludering er evnen for barn (med samtykke der det er aktuelt) og/eller deres foreldre/verger til å bli informert om studiens formål og gi samtykke. Et utsatt samtykkeprosedyre vil bli brukt i nødssituasjoner som forhindrer umiddelbart samtykke, hvor midlertidig inkludering skjer, etterfulgt av formelt samtykke/assent ved første rolige anledning. I tilfeller av tilbaketrekking av samtykke, vil alle tidligere innsamlede data for den deltakeren umiddelbart bli ødelagt. Gitt studiens observasjonsnatur, uten noen direkte intervensjon, anses risikoen for personvernbrudd under det utsatte samtykkeprosedyret som minimal.

Studieprosedyrer og datainnsamling Før påbegynnelse av datainnsamling, vil omfattende opplæring om pediatrisk delirium og standardisert administrering av CAPD-instrumentet bli gitt til alt sykepleiepersonell i deltakende PICUs. Denne innledende opplæringen vil sikre konsekvent anvendelse av vurderingsverktøyet på tvers av alle steder. Kontinuerlige opplæringsmoduler vil også være tilgjengelige for nyansatt personell og tilgjengelig på forespørsel, gjennom både personlige økter og eksterne nettplattformer, for å opprettholde ferdigheter og overholdelse av protokollen.

Deliriumvurdering Etter etisk godkjenning, vil CAPD-vurderinger systematisk utføres en gang per sykepleieskift for alle kvalifiserte barn innlagt på avdelingen. Denne vurderingen vil fortsette for hver deltaker i en periode på opptil 24 måneder.

Kliniske dataelementer

I tillegg til CAPD-vurderingen for deliriumforekomst, vil et omfattende sett med kliniske data bli samlet inn gjennom direkte forespørsel hos behandlende personell og gjennom detaljert gjennomgang av elektronisk pasientjournal (EHR). Dataelementer som anses relevante for å identifisere risikofaktorer for delirium, karakterisere deliriumsubtyper og beregne deliriumvarighet inkluderer, men er ikke begrenset til:

• Demografi: Alder (ved innleggelse), kjønn.
• Medisinsk historie: Dokumenterte forutgående tilstander (f.eks. nevrologiske lidelser, utviklingsforsinkelser).
• Klinisk forløpsdata: Laboratorieanalyser (f.eks. inflammasjonsmarkører, elektrolyttnivåer, legemiddelnivåer). Diagnostiske funn (f.eks. nevrologiske diagnoser, infeksjonsstatus). Funksjonsvurderinger (f.eks. basis funksjonsstatus, mobilitet). Bildediagnostiske resultater (f.eks. kranie CT/MR-funn). Fysiologiske parametere: Kontinuerlig registrerte vitale tegn (f.eks. blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, oksygenmetning), urinproduksjon, smertepoeng. Komplikasjoner: Dokumenterte forekomster av nyresvikt, trombotiske hendelser, episoder med redusert bevissthetsnivå. Behandlinger: Start og varighet av terapier som dialyse, mekanisk ventilasjon, spesifikke medikamenter (f.eks. sedativer, analgetika, kortikosteroider, vasopressorer, antiinfektiva). Sykepleieintervensjoner: Bruk av fysiske tvangsmidler, dokumentert foreldrenærvær ved sengen, miljøtilpasninger.

Datahåndteringssystem Data vil bli samlet inn av PICU-sykepleiere under deliriumvurderingen og deretter håndteres av en utpekt forskningskontakt (1-2 personer) ved hver avdeling. Alle innsamlede data vil bli lagt inn i en sikker, validert elektronisk Case Report Form (eCRF) database. Innledende data vil bli fanget opp via CAPD-poeng og utvalgte kliniske variabler. Etterfølgende retrospektiv EHR-gjennomgang vil utfylle dette innledende datasettet, med ytterligere relevante kliniske og historiske data samlet inn og lagt inn i samme eCRF-database.

Databok En omfattende databok vil bli vedlikeholdt, som gir detaljerte beskrivelser av hver variabel samlet inn i eCRF. Dette inkluderer variabelnavn, definisjoner, datatyper, tillatte områder, kodingsopplysninger (f.eks. ICD-10-koder, MedDRA-begreper hvis aktuelt) og normale fysiologiske områder der relevant. Kilden til hver variabel (f.eks. CAPD-poeng, EHR-abstraksjon) vil også bli dokumentert.

Standard operasjonsprosedyrer (SOPs)

Detaljerte SOPs vil styre alle aspekter av studieoperasjonene og analyseaktivitetene, inkludert:

• Pasientrekruttering og screening.
• Informert samtykke/assent-prosedyrer, inkludert utsatt samtykke.
• Standardisert CAPD-vurderingsadministrering.
• Klinisk datainnsamling og EHR-abstraksjon.
• Dataoppføring i eCRF.
• Datahåndtering, inkludert datarensing og validering.
• Håndtering og rapportering av uønskede hendelser (hvis noen relatert til studiens prosedyrer).
• Endringshåndtering for protokollendringer.

Studiepersonellroller Hver pediatriske intensivavdeling vil utpeke 1-2 sykepleiere primært ansvarlige for pasientinkludering, informert samtykkeprosesser og konsekvente CAPD-vurderinger. I tillegg vil en forskningsassistent eller sykepleier bli tildelt for å hjelpe med omhyggelig EHR-gjennomgang og dataoppføring for å sikre nøyaktighet og fullstendighet. Tillatelser for EHR-gjennomgang vil formelt bli søkt fra hvert deltakende sykehus i samsvar med lokale forskrifter og etiske retningslinjer.

Kvalitetssikring og dataintegritet Data lagt inn i eCRF-systemet vil gjennomgå manuell validering av personell uavhengig av det primære datainnsamlingsteamet. Et minimum av 10% av de oppførte postene vil bli grundig gjennomgått. Denne manuelle gjennomgangen vil inkludere vurdering av datarom, formater og konsistens på tvers av relaterte datafelt for å minimere inntastingsfeil.

Kildedatavalidering (SDV) En andel av eCRF-dataene, spesielt kritiske variabler relatert til deliriumforekomst og viktige risikofaktorer, vil gjennomgå kildedatavalidering ved å sammenligne den mot originale medisinske journaler (EHRs). Dette vil vurdere nøyaktigheten og representativiteten av registerdataene.

Stedsovervåkning og revisjon Regelmessige overvåkingsbesøk (eksterne eller på stedet, som bestemt av studiets omfang og ressurser) vil bli utført for å sikre protokollovernholdelse, riktig CAPD-administrering og datakvalitet. Uavhengig revisjon kan utføres for å sikre overholdelse av regulatoriske og etiske standarder.

Statistisk analyseplan Prøvestørrelsesvurderingen vil bli utført for å sikre tilstrekkelig statistisk styrke for de primære målene, spesielt for å estimere forekomsten av delirium med en spesifisert presisjon og for å identifisere signifikante risikofaktorer gjennom multivariabel logistisk regresjon.

En plan vil adressere manglende data. Strategier for håndtering av manglende variabler vil inkludere: Dokumentasjon av årsaker til manglende data. Vurdering av mønstre for manglende data (f.eks. Missing Completely at Random, Missing at Random, Missing Not at Random). Implementering av passende imputasjonsteknikker (f.eks. multiple imputation) hvis ansett nødvendig og begrunnet, etter sensitivitetsanalyser for å vurdere effekten av manglende data.Data vil bli analysert ved bruk av standard statistisk programvare.

Beskrivende statistikk Basis egenskaper av studiepopulasjonen vil bli oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk (f.eks. gjennomsnitt med standardavvik eller medianer med interkvartilområder for kontinuerlige variabler; frekvenser og andeler for kategoriske variabler). Forekomsten av delirium vil bli presentert som en andel av barn som opplever minst én episode av delirium under deres PICU-opphold, sammen med dens 95% konfidensintervall. Den kumulative varigheten av delirium vil bli beskrevet ved bruk av mål som gjennomsnitt, median og rekkevidde av dager. Deliriumsubtyper (hypoaktiv, hyperaktiv, blandet) vil bli rapportert ved bruk av frekvenser og andeler.

Inferensiell statistikk For å identifisere risikofaktorer, vil multivariable logistiske regresjonsmodeller bli konstruert. For å utforske assosiasjoner med deliriumvarighet, vil lineær regresjon eller andre generaliserte lineære modeller bli vurdert. Assosiasjoner mellom risikofaktorer og deliriumsubtyper kan bli analysert ved bruk av multinomial logistisk regresjon eller chi-kvadrat tester. Potensielle kovariater, inkludert demografiske, kliniske og behandlingsrelaterte faktorer identifisert under datainnsamlingen, vil bli vurdert for inkludering i modellene. Modellvalg vil være basert på etablerte statistiske kriterier. Undergruppeanalyser kan utføres hvis indikert av dataene. Alle statistiske tester vil være tosidige, med et signifikansnivå satt til p < 0,05.