Pädiatrisches Delir in schwedischen pädiatrischen Intensivstationen (PADI)

Studienhintergrund und Begründung Delirium, ein akutes neurokognitives Syndrom, ist durch einen plötzlichen Beginn fluktuierender psychischer Zustände gekennzeichnet, was eine Verschlechterung der Gehirnfunktion widerspiegelt. Seine klinischen Manifestationen umfassen eingeschränkte Aufmerksamkeitsspanne, Schlafstörungen, akute Verwirrtheit, Konzentrationsstörungen, vermindertes Bewusstseins- und Reaktionsniveau, erhöhte Reizbarkeit, Apathie oder Agitation. Die Dauer des Delirs kann von kurzen Zeiträumen bis zu mehreren Tagen variieren und während des Krankenhausaufenthalts schwanken. Das Vorhandensein eines Delirs kann erheblich zu einer verlängerten Krankenhausverweildauer beitragen und das Leiden sowohl für den pädiatrischen Patienten als auch für seine Familie verschlimmern. In schwedischen pädiatrischen Intensivstationen (PICU) fehlte historisch eine systematische Bewertung von Delirium unter Verwendung eines standardisierten, validierten Bewertungsinstruments. Diese Lücke in der Praxis behindert die frühzeitige Identifizierung betroffener Kinder, die für die Verbesserung der Versorgung und die Minderung ungünstiger Ergebnisse entscheidend ist. In Anerkennung dieses Bedarfs wurde ein Bewertungsinstrument, die Cornell Assessment of Pediatric Delirium (CAPD), rigoros aus dem Englischen ins Schwedische übersetzt und kulturell angepasst. Diese Studie ist darauf ausgelegt, dieses neu übersetzte Instrument einzusetzen, um die Inzidenz von Delirium bei Kindern in schwedischen PICUs festzustellen. Darüber hinaus ist ein kritisches Ziel, damit verbundene Risikofaktoren zu identifizieren, die die Entwicklung und Implementierung gezielter Versorgungsstrategien zur Verringerung des Risikos und der Belastung durch Delirium informieren werden. Die proaktive Bewertung und Behandlung von Delirium sind gut etablierte Standardpraktiken in der Erwachsenenintensivmedizin, was die Notwendigkeit ähnlicher Fortschritte in der pädiatrischen Intensivmedizin unterstreicht.

Studienziele und Forschungsfragen Ziel: Diese Beobachtungsstudie zielt darauf ab, die Inzidenz von Delirium bei Kindern auf einer pädiatrischen Intensivstation (PICU) zu bestimmen und damit verbundene Risikofaktoren zu identifizieren.

Forschungsfragen

• Wie hoch ist die Inzidenz von Delirium bei Kindern auf pädiatrischen Intensivstationen?
• Welche identifizierbaren Risikofaktoren prädisponieren Kinder auf einer pädiatrischen Intensivstation für die Entwicklung eines Delirs?

Studiendesign und -umgebung Dies ist eine prospektive, longitudinale multizentrische Beobachtungsstudie, die in mehreren pädiatrischen Intensivstationen in Schweden durchgeführt wird. Das Studiendesign ist optimiert, um Real-World-Daten zur Deliriuminzidenz und damit verbundenen Faktoren in einer vielfältigen PICU-Population zu erfassen.

Teilnahmeberechtigung Die Kriterien für die Teilnahmeberechtigung sind in einem separaten Protokollabschnitt ausführlich beschrieben. Kurz gesagt, die Studie wird Kinder einschließen, die in teilnehmenden PICUs aufgenommen werden, mit einer erwarteten Versorgungsdauer von mehr als einer Übernachtung. Das Hauptkriterium für die Einschließung ist die Fähigkeit der Kinder (mit Einwilligung nach Aufklärung, soweit angemessen) und/oder ihrer Eltern/gesetzlichen Vertreter, über den Zweck der Studie informiert zu werden und eine Einwilligung zu erteilen. Ein Verfahren der nachgeholten Einwilligung wird in Notfallsituationen angewendet, die eine sofortige Einwilligung verhindern, wobei eine vorläufige Einschließung erfolgt, gefolgt von einer formellen Einwilligung/Einwilligung nach Aufklärung im frühestmöglichen ruhigen Moment. Bei Widerruf der Einwilligung werden alle zuvor für diesen Teilnehmer gesammelten Daten sofort vernichtet. Angesichts des Beobachtungscharakters der Studie ohne jegliche direkte Intervention wird das Risiko eines Datenschutzverstoßes unter dem Verfahren der nachgeholten Einwilligung als minimal angesehen.

Studienverfahren und Datenerhebung Vor Beginn der Datenerhebung wird allen Pflegekräften in teilnehmenden PICUs eine umfassende Schulung zu pädiatrischem Delirium und der standardisierten Anwendung des CAPD-Instruments vermittelt. Diese anfängliche Schulung wird eine einheitliche Anwendung des Bewertungsinstruments an allen Standorten sicherstellen. Kontinuierliche Schulungsmodule werden auch für neu eingestelltes Personal verfügbar sein und auf Abruf, sowohl durch persönliche Sitzungen als auch über Remote-Online-Plattformen, zugänglich sein, um Kompetenz und Protokolltreue aufrechtzuerhalten.

Deliriumbewertung Nach ethischer Genehmigung werden CAPD-Bewertungen systematisch einmal pro Pflegeschicht für alle berechtigten Kinder, die auf der Station aufgenommen werden, durchgeführt. Diese Bewertung wird für jeden Teilnehmer über einen Zeitraum von bis zu 24 Monaten fortgesetzt.

Klinische Datenelemente

Zusätzlich zur CAPD-Bewertung für die Deliriuminzidenz wird ein umfassender Satz klinischer Daten durch direkte Befragung des behandelnden Personals und durch detaillierte Überprüfung der elektronischen Patientenakte (EHR) erhoben. Datenelemente, die für die Identifizierung von Risikofaktoren für Delirium, die Charakterisierung von Deliriumsubtypen und die Berechnung der Deliriumdauer als relevant erachtet werden, umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

• Demografie: Alter (bei Aufnahme), Geschlecht.
• Medizinische Vorgeschichte: Dokumentierte Vorerkrankungen (z.B. neurologische Störungen, Entwicklungsverzögerungen).
• Daten zum klinischen Verlauf: Laboranalysen (z.B. Entzündungsmarker, Elektrolytspiegel, Medikamentenspiegel). Diagnostische Befunde (z.B. neurologische Diagnosen, Infektionsstatus). Funktionsbewertungen (z.B. basaler Funktionsstatus, Mobilität). Bildgebungsergebnisse (z.B. kraniale CT/MRT-Befunde). Physiologische Parameter: Kontinuierlich aufgezeichnete Vitalzeichen (z.B. Blutdruck, Herzfrequenz, Atemfrequenz, Sauerstoffsättigung), Urinausstoß, Schmerzscores. Komplikationen: Dokumentiertes Auftreten von Nierenversagen, thrombotischen Ereignissen, Episoden verminderten Bewusstseinsniveaus. Behandlungen: Beginn und Dauer von Therapien wie Dialyse, mechanische Beatmung, spezifische Medikamente (z.B. Sedativa, Analgetika, Kortikosteroide, Vasopressoren, Antiinfektiva). Pflegeinterventionen: Einsatz von körperlichen Fixierungen, dokumentierte Anwesenheit der Eltern am Bett, Umgebungsmodifikationen.

Datenmanagementsystem Daten werden von PICU-Pflegekräften während der Deliriumbewertung gesammelt und anschließend von einem benannten Forschungskontakt (1-2 Personen) an jeder Einheit verwaltet. Alle gesammelten Daten werden in eine sichere, validierte elektronische Fallberichtsformular (eCRF)-Datenbank eingegeben. Anfängliche Daten werden über CAPD-Scores und ausgewählte klinische Variablen erfasst. Eine nachträgliche EHR-Überprüfung wird diesen anfänglichen Datensatz ergänzen, wobei zusätzliche relevante klinische und historische Daten gesammelt und in dieselbe eCRF-Datenbank eingegeben werden.

Datenwörterbuch Ein umfassendes Datenwörterbuch wird geführt, das detaillierte Beschreibungen jeder im eCRF gesammelten Variable bereitstellt. Dies umfasst Variablennamen, Definitionen, Datentypen, zulässige Bereiche, Codierungsinformationen (z.B. ICD-10-Codes, MedDRA-Begriffe, falls zutreffend) und normale physiologische Bereiche, soweit relevant. Die Quelle jeder Variable (z.B. CAPD-Score, EHR-Abstraktion) wird ebenfalls dokumentiert.

Standardarbeitsanweisungen (SOPs)

Detaillierte SOPs werden alle Aspekte der Studienoperationen und Analyseaktivitäten regeln, einschließlich:

• Patientenrekrutierung und -screening.
• Einwilligung nach Aufklärung/Einwilligungsverfahren, einschließlich nachgeholter Einwilligung.
• Standardisierte CAPD-Bewertungsdurchführung.
• Klinische Datenerhebung und EHR-Abstraktion.
• Dateneingabe in das eCRF.
• Datenmanagement, einschließlich Datenbereinigung und -validierung.
• Handhabung und Meldung von unerwünschten Ereignissen (falls im Zusammenhang mit Studienverfahren).
• Änderungsmanagement für Protokolländerungen.

Studienpersonalrollen Jede pädiatrische Intensivstation wird 1-2 Pflegekräfte benennen, die hauptsächlich für die Patienteneinschließung, Einwilligungsverfahren und konsistente CAPD-Bewertungen verantwortlich sind. Zusätzlich wird eine Forschungsassistentin oder Pflegekraft zur Unterstützung bei sorgfältiger EHR-Überprüfung und Dateneingabe zugewiesen, um Genauigkeit und Vollständigkeit sicherzustellen. Genehmigungen für die EHR-Überprüfung werden von jedem teilnehmenden Krankenhaus gemäß lokaler Vorschriften und ethischer Richtlinien formell eingeholt.

Qualitätssicherung und Datenintegrität In das eCRF-System eingegebene Daten werden einer manuellen Validierung durch Personal unterzogen, das unabhängig vom primären Datenerhebungsteam ist. Mindestens 10 % der eingegebenen Datensätze werden gründlich überprüft. Diese manuelle Überprüfung wird die Bewertung von Datenbereichen, Formaten und Konsistenz über verwandte Datenfelder umfassen, um Eingabefehler zu minimieren.

Quellendatenverifikation (SDV) Ein Teil der eCRF-Daten, insbesondere kritische Variablen im Zusammenhang mit Deliriuminzidenz und Schlüsselrisikofaktoren, wird einer Quellendatenverifikation unterzogen, indem sie mit Originalpatientenakten (EHRs) verglichen werden. Dies wird die Genauigkeit und Repräsentativität der Registerdaten bewerten.

Standortüberwachung und -auditing Regelmäßige Überwachungsbesuche (remote oder vor Ort, wie durch Umfang und Ressourcen der Studie bestimmt) werden durchgeführt, um Protokolltreue, ordnungsgemäße CAPD-Durchführung und Datenqualität sicherzustellen. Unabhängige Audits können durchgeführt werden, um die Einhaltung regulatorischer und ethischer Standards zu gewährleisten.

Statistischer Analyseplan Die Stichprobengrößenbewertung wird durchgeführt, um ausreichende statistische Power für die primären Ziele sicherzustellen, insbesondere für die Schätzung der Deliriuminzidenz mit einer spezifizierten Präzision und für die Identifizierung signifikanter Risikofaktoren durch multivariable logistische Regression.

Ein Plan wird fehlende Daten behandeln. Strategien für den Umgang mit fehlenden Variablen umfassen: Dokumentation der Gründe für Fehlen. Bewertung von Mustern fehlender Daten (z.B. Fehlen völlig zufällig, Fehlen zufällig, Fehlen nicht zufällig). Implementierung geeigneter Imputationstechniken (z.B. multiple Imputation), falls notwendig und gerechtfertigt, nach Sensitivitätsanalysen zur Bewertung der Auswirkungen fehlender Daten.Daten werden mit Standardstatistiksoftware analysiert.

Deskriptive Statistik Die Baseline-Charakteristika der Studienpopulation werden mit deskriptiver Statistik zusammengefasst (z.B. Mittelwerte mit Standardabweichungen oder Mediane mit Interquartilsbereichen für kontinuierliche Variablen; Häufigkeiten und Anteile für kategoriale Variablen). Die Inzidenz von Delirium wird als Anteil der Kinder, die mindestens eine Deliriumepisode während ihres PICU-Aufenthalts erleben, zusammen mit ihrem 95%-Konfidenzintervall dargestellt. Die kumulative Dauer des Delirs wird mit Maßen wie Mittelwert, Median und Spanne der Tage beschrieben. Deliriumsubtypen (hypoaktiv, hyperaktiv, gemischt) werden mit Häufigkeiten und Anteilen berichtet.

Schließende Statistik Zur Identifizierung von Risikofaktoren werden multivariable logistische Regressionsmodelle konstruiert. Zur Untersuchung von Assoziationen mit der Deliriumdauer werden lineare Regression oder andere generalisierte lineare Modelle in Betracht gezogen. Assoziationen zwischen Risikofaktoren und Deliriumsubtypen können mit multinomialer logistischer Regression oder Chi-Quadrat-Tests analysiert werden. Potenzielle Kovariaten, einschließlich demografischer, klinischer und behandlungsbezogener Faktoren, die während der Datenerhebung identifiziert wurden, werden für die Aufnahme in die Modelle in Betracht gezogen. Die Modellauswahl basiert auf etablierten statistischen Kriterien. Subgruppenanalysen können durchgeführt werden, falls durch die Daten angezeigt. Alle statistischen Tests werden zweiseitig sein, mit einem Signifikanzniveau von p < 0,05.