Педиатрический делирий в шведских отделениях интенсивной терапии для детей (PADI)

Исследовательский фон и обоснование Делирий, острый нейрокогнитивный синдром, характеризуется внезапным началом флуктуирующих психических состояний, отражающих ухудшение функции мозга. Его клинические проявления включают нарушение концентрации внимания, нарушения сна, острую спутанность сознания, снижение концентрации, снижение уровня сознания и реактивности, повышенную раздражительность, апатию или возбуждение. Продолжительность делирия может варьироваться от коротких периодов до нескольких дней и может колебаться на протяжении всей госпитализации. Наличие делирия может значительно способствовать увеличению продолжительности пребывания в стационаре и может усугублять страдания как педиатрического пациента, так и его семьи. В шведских педиатрических отделениях интенсивной терапии (PICU) систематическая оценка делирия с использованием стандартизированного, валидированного инструмента оценки исторически отсутствовала. Этот пробел в практике препятствует раннему выявлению пораженных детей, что имеет решающее значение для улучшения ухода и смягчения неблагоприятных исходов. Признавая эту потребность, инструмент оценки Cornell Assessment of Pediatric Delirium (CAPD) был тщательно переведен и культурно адаптирован с английского на шведский язык. Это исследование предназначено для внедрения этого вновь переведенного инструмента для установления частоты делирия у детей в шведских PICU. Кроме того, критической целью является выявление связанных факторов риска, которые будут информировать о разработке и внедрении целевых стратегий ухода, направленных на снижение риска и бремени делирия. Проактивная оценка и управление делирием являются хорошо установленными стандартными практиками в условиях интенсивной терапии взрослых, подчеркивая необходимость аналогичных достижений в педиатрической реаниматологии.

Цели исследования и исследовательские вопросы Цель: Это обсервационное исследование направлено на определение частоты делирия среди детей в педиатрическом отделении интенсивной терапии (PICU) и выявление связанных факторов риска.

Исследовательские вопросы

• Какова частота делирия среди детей в педиатрических отделениях интенсивной терапии?
• Какие идентифицируемые факторы риска предрасполагают детей в педиатрическом отделении интенсивной терапии к развитию делирия?

Дизайн исследования и условия Это проспективное, лонгитюдное многоцентровое обсервационное исследование, проведенное в нескольких педиатрических отделениях интенсивной терапии в Швеции. Дизайн исследования оптимизирован для сбора реальных данных о частоте делирия и связанных факторах в разнообразной популяции PICU.

Критерии приемлемости участников Критерии приемлемости участников подробно описаны в отдельном разделе протокола. Кратко, исследование будет включать детей, поступивших в участвующие PICU с ожидаемой продолжительностью лечения более одной ночи. Основным соображением для включения является способность детей (с согласия, если это уместно) и/или их родителей/законных опекунов быть проинформированными о цели исследования и дать согласие. Процедура отсроченного согласия будет использоваться в экстренных ситуациях, препятствующих немедленному согласию, при этом происходит временное включение с последующим формальным согласием/согласием в ближайший спокойный момент. В случае отзыва согласия все ранее собранные данные для этого участника будут немедленно уничтожены. Учитывая обсервационный характер исследования, без какого-либо прямого вмешательства, риск нарушения конфиденциальности при процедуре отсроченного согласия считается минимальным.

Процедуры исследования и сбор данных Перед началом сбора данных все медицинские сестры в участвующих PICU получат комплексное обучение по педиатрическому делирию и стандартизированному применению инструмента CAPD. Это первоначальное обучение обеспечит последовательное применение инструмента оценки на всех площадках. Непрерывные учебные модули также будут доступны для вновь нанятого персонала и доступны по запросу, как через очные занятия, так и через удаленные онлайн-платформы, для поддержания профессионализма и соблюдения протокола.

Оценка делирия После этического одобрения оценки CAPD будут систематически проводиться один раз за смену медицинской сестры для всех подходящих детей, поступивших в отделение. Эта оценка будет продолжаться для каждого участника в течение периода до 24 месяцев.

Клинические элементы данных

В дополнение к оценке CAPD для определения частоты делирия, комплексный набор клинических данных будет собран путем прямого опроса лечащего персонала и детального обзора электронной медицинской карты (EHR). Элементы данных, считающиеся релевантными для выявления факторов риска делирия, характеристики подтипов делирия и расчета продолжительности делирия, включают, но не ограничиваются:

• Демография: Возраст (при поступлении), пол.
• Медицинский анамнез: Документированные ранее существовавшие состояния (например, неврологические расстройства, задержки развития).
• Данные клинического течения: Лабораторные анализы (например, маркеры воспаления, уровни электролитов, уровни лекарств). Диагностические находки (например, неврологические диагнозы, статус инфекции). Функциональные оценки (например, исходный функциональный статус, мобильность). Результаты визуализации (например, данные краниальной КТ/МРТ). Физиологические параметры: Непрерывно записываемые жизненные показатели (например, артериальное давление, частота сердечных сокращений, частота дыхания, насыщение кислородом), диурез, оценки боли. Осложнения: Документированные случаи почечной недостаточности, тромботических событий, эпизодов снижения уровня сознания. Лечение: Начало и продолжительность терапий, таких как диализ, искусственная вентиляция легких, специфические медикаменты (например, седативные, анальгетики, кортикостероиды, вазопрессоры, противомикробные средства). Сестринские вмешательства: Использование физических ограничений, документированное присутствие родителей у постели, модификации окружающей среды.

Система управления данными Данные будут собираться медсестрами PICU во время оценки делирия и впоследствии управляться назначенным исследовательским контактом (1-2 человека) в каждом отделении. Все собранные данные будут введены в защищенную, валидированную базу данных электронной карты наблюдения (eCRF). Первоначальные данные будут захвачены через баллы CAPD и выбранные клинические переменные. Последующий ретроспективный обзор EHR дополнит этот первоначальный набор данных, с дополнительными релевантными клиническими и историческими данными, собранными и введенными в ту же базу данных eCRF.

Словарь данных Будет вестись комплексный словарь данных, предоставляющий подробные описания каждой переменной, собранной в eCRF. Это включает имена переменных, определения, типы данных, допустимые диапазоны, информацию о кодировании (например, коды МКБ-10, термины MedDRA, если применимо), и нормальные физиологические диапазоны, где это уместно. Источник каждой переменной (например, балл CAPD, извлечение из EHR) также будет документирован.

Стандартные операционные процедуры (SOPs)

Подробные SOPs будут регулировать все аспекты операций исследования и аналитической деятельности, включая:

• Набор и скрининг пациентов.
• Процедуры информированного согласия/согласия, включая отсроченное согласие.
• Стандартизированное применение оценки CAPD.
• Сбор клинических данных и извлечение из EHR.
• Ввод данных в eCRF.
• Управление данными, включая очистку и валидацию данных.
• Обработка и отчетность о нежелательных явлениях (если таковые связаны с процедурами исследования).
• Управление изменениями для поправок к протоколу.

Роли персонала исследования Каждое педиатрическое отделение интенсивной терапии назначит 1-2 медсестры, ответственных за включение пациентов, процессы информированного согласия и последовательные оценки CAPD. Кроме того, будет выделен научный сотрудник или медсестра для помощи в тщательном обзоре EHR и вводе данных для обеспечения точности и полноты. Разрешения на обзор EHR будут официально запрошены у каждой участвующей больницы в соответствии с местными нормативными актами и этическими рекомендациями.

Контроль качества и целостность данных Данные, введенные в систему eCRF, пройдут ручную валидацию персоналом, независимым от основной команды сбора данных. Минимум 10% введенных записей будет тщательно проверено. Эта ручная проверка будет включать оценку диапазонов данных, форматов и согласованности между связанными полями данных для минимизации ошибок ввода.

Верификация исходных данных (SDV) Часть данных eCRF, особенно критических переменных, связанных с частотой делирия и ключевыми факторами риска, пройдет верификацию исходных данных путем сравнения с оригинальными медицинскими записями (EHR). Это позволит оценить точность и репрезентативность данных регистра.

Мониторинг и аудит площадок Регулярные мониторинговые визиты (удаленные или на месте, в зависимости от объема исследования и ресурсов) будут проводиться для обеспечения соблюдения протокола, правильного применения CAPD и качества данных. Независимый аудит может быть проведен для обеспечения соответствия нормативным и этическим стандартам.

План статистического анализа Оценка размера выборки будет выполнена для обеспечения достаточной статистической мощности для основных целей, особенно для оценки частоты делирия с заданной точностью и для выявления значимых факторов риска с помощью многомерной логистической регрессии.

План будет учитывать пропущенные данные. Стратегии обработки пропущенных переменных будут включать: Документирование причин пропусков. Оценку паттернов пропущенных данных (например, Missing Completely at Random, Missing at Random, Missing Not at Random). Реализацию соответствующих методов импутации (например, множественная импутация), если это будет сочтено необходимым и обоснованным, после анализа чувствительности для оценки влияния пропущенных данных.Данные будут анализироваться с использованием стандартного статистического программного обеспечения.

Описательная статистика Базовые характеристики исследуемой популяции будут суммированы с использованием описательной статистики (например, средние значения со стандартными отклонениями или медианы с межквартильными диапазонами для непрерывных переменных; частоты и пропорции для категориальных переменных). Частота делирия будет представлена как доля детей, испытавших хотя бы один эпизод делирия во время их пребывания в PICU, вместе с ее 95% доверительным интервалом. Кумулятивная продолжительность делирия будет описана с использованием мер, таких как среднее, медиана и диапазон дней. Подтипы делирия (гипоактивный, гиперактивный, смешанный) будут представлены с использованием частот и пропорций.

Инференциальная статистика Для выявления факторов риска будут построены многомерные логистические регрессионные модели. Для исследования ассоциаций с продолжительностью делирия будут рассмотрены линейная регрессия или другие обобщенные линейные модели. Ассоциации между факторами риска и подтипами делирия могут быть проанализированы с использованием мультиномиальной логистической регрессии или тестов хи-квадрат. Потенциальные ковариаты, включая демографические, клинические и связанные с лечением факторы, выявленные во время сбора данных, будут рассмотрены для включения в модели. Выбор модели будет основан на установленных статистических критериях. Анализы подгрупп могут быть выполнены, если это будет указано данными. Все статистические тесты будут двусторонними, с уровнем значимости, установленным на p < 0,05.