生化学的再発前立腺がんに対するテルビナフィン (TerbinaPro) (TerbinaPro)
生化学的再発前立腺がんのためのテルビナフィン（TerbinaPro） - 第II相薬剤再利用研究
調査の概要
詳細な説明
前立腺がんの患者の約20〜50％は、初期治療意図での局所治療後10年以内に生化学的再発を起こす。 前立腺床への放射線治療などの局所的救済戦略を尽くした後、生化学的再発は通常、微小転移性の局所領域性または遠隔疾患を示し、多くはもはや治癒的戦略が適用できなくなる。 画像上で明確に目に見える転移病変がないこれらの患者をどのように治療するかについてのエビデンスは非常に限られている。 最終的に、患者はアンドロゲン除去療法および/またはアンドロゲン受容体経路阻害薬を開始される。 しかし、これらの治療法には、ほてり、骨量と筋肉量の減少、性的機能と精神的健康への影響など、よく知られた副作用と生活の質への悪影響がある。 したがって、多くの患者はアンドロゲン除去の開始を遅らせることに興味を持っており、新しい治療選択肢が必要とされている。 テルビナフィンは、長く承認されジェネリック化された抗真菌薬で、爪や皮膚の真菌感染症の治療に使用され、非常に好ましい副作用プロファイルを持つ。 その作用機序は、真菌酵素スクアレンエポキシダーゼ（SQLE）の阻害であり、スクアレンの蓄積とそれに続く真菌細胞死を引き起こす。 SQLEは哺乳類細胞にも存在し、増えつつある前臨床および限られた臨床研究データは、SQLEがさまざまながんの発生と進行に関与している可能性を示唆している。 前立腺がんでは、SQLEの過剰発現が確認されており、不良な転帰と関連していることが示されている。 組織培養および異種移植モデルは、アンドロゲン受容体経路阻害薬に耐性のあるモデルを含む、テルビナフィンによる前立腺がん細胞の阻害を示している。 限られた臨床的および後ろ向きの集団ベースのデータも、前立腺がん患者におけるテルビナフィンの活性を示唆している。 しかし、これまでのところ、この薬剤は前立腺がん患者で体系的に試験されておらず、私たちの知る限りでは、そのような試験は現在進行中ではない。 TerbinaProは、前立腺がんの生化学的再発におけるテルビナフィンの活性を評価するための薬剤再開発第II相試験である。
試験の主目的は、生化学的再発性前立腺がんにおけるテルビナフィンの有効性を実証することである。 副次目的は、活性のある腫瘍学的用量の探索と治療の安全性である。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Stefanie Röthlisberger, PhD
- 電話番号：+41 31 389 91 91
- メール：trials@swisscancerinstitute.ch
研究場所
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Baden、スイス、5404
- 募集
- Kantonsspital Baden
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コンタクト：
- Andreas Erdmann, MD
- 電話番号：+41 56 486 27 62
- メール：andreas.erdmann@ksb.ch
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主任研究者：
- Andreas Erdmann, MD
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Basel、スイス、4031
- 募集
- Universitätsspital Basel
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コンタクト：
- Cyrill A. Rentsch, Prof
- 電話番号：+41 61 265 72 80
- メール：cyrill.rentsch@usb.ch
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主任研究者：
- Cyrill A. Rentsch, Prof
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Bellinzona、スイス、6500
- 募集
- EOC - Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
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主任研究者：
- Thomas Zilli, Prof
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コンタクト：
- Thomas Zilli, Prof
- 電話番号：+41 91 811 85 13
- メール：thomas.zilli@eoc.ch
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Chur、スイス、7000
- 募集
- Kantonsspital Graubunden
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コンタクト：
- Angela Fischer, MD
- 電話番号：+41 81 256 66 46
- メール：angela.fischer@ksgr.ch
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主任研究者：
- Angela Fischer, MD
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Frauenfeld、スイス、8501
- 募集
- Spital Thurgau AG
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コンタクト：
- Regina Woelky, MD
- 電話番号：+41 58 144 76 91
- メール：regina.woelky@stgag.ch
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主任研究者：
- Jeanne Godau, MD
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Geneva、スイス、1211
- 募集
- Hôpitaux Universitaires Genève HUG
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主任研究者：
- Petros Tsantoulis, MD
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コンタクト：
- Petros Tsantoulis, MD
- 電話番号：+41 22 372 98 62
- メール：petros.tsantoulis@hcuge.ch
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Lucerne、スイス、6004
- 募集
- Luzerner Kantonsspital
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コンタクト：
- Christian Rothermundt, MD
- 電話番号：+41 41 205 58 60
- メール：christian.rothermundt@luks.ch
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主任研究者：
- Christian Rothermundt, MD
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Rapperswil、スイス、8640
- 募集
- TBZO Tumor- und BrustZentrum Ostschweiz - Rapperswil
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コンタクト：
- Deborah Zihler, MD
- 電話番号：+41 55 536 13 00
- メール：deborah.zihler@tbz-ost.ch
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主任研究者：
- Deborah Zihler, MD
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Sankt Gallen、スイス、9007
- 募集
- HOCH Health Ostschweiz - Kantonsspital St. Gallen
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主任研究者：
- Stefanie Fischer, MD
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コンタクト：
- Stefanie Fischer, MD
- 電話番号：+41 71 494 11 11
- メール：stefanie.fischer@h-och.ch
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Winterthur、スイス、8401
- 募集
- Kantonsspital Winterthur
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主任研究者：
- Beat Förster, MD
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コンタクト：
- Beat Förster, MD
- 電話番号：+41 52 266 2991
- メール：beat.foerster@ksw.ch
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Zurich、スイス、8091
- 募集
- Universitätsspital Zürich USZ
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コンタクト：
- Anja Lorch, Prof
- 電話番号：+41 43 253 02 50
- メール：anja.lorch@usz.ch
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主任研究者：
- Anja Lorch, Prof
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
主要な対象基準：
- 限局性前立腺がんの根治的治療後で、標準的な根治的選択肢を尽くした患者（すなわち、前立腺摘除術および補助/救済放射線療法後、根治的放射線療法、小線源治療後。また、確認されたPSA進行がSBRT後に存在する限り、可視化された寡転移病変を治療するための追加の以前の体幹部定位放射線治療（SBRT）も許可されます）
- 非去勢レベルのテストステロン（≥ 5 nmol/l；以前のアンドロゲン除去療法（ADT）は、研究開始前にテストステロンレベルが回復している限り許可されます）
- 従来の画像診断（コンピュータ断層撮影（CT）および骨シンチグラフィ）または前立腺特異膜抗原（PSMA）陽電子放出断層撮影（PET）CTにおいて、遠隔転移性疾患の証拠がないこと。
- PSMA PET CTでPSMA陽性リンパ節を有する患者でも、最大リンパ節の短径が大動脈分岐部以下で＜20 mm、または大動脈分岐部以上で＜10 mmの場合には、依然として対象に含めることができます。
- 根治的前立腺摘除術後のPSAが≥1 ng/ml、または一次放射線療法後の最低値から≥2 ng/ml（回復したテストステロン）；少なくとも2週間間隔で少なくとも2回目の測定において、上昇するPSAの確認
- ADTおよび/またはアンドロゲン受容体経路阻害剤（ARPI）の開始を拒否する患者、および/または主治医によって即時のADT/ARPI開始が必要ないと判断された患者
主要な除外基準：
- 既存の既知の慢性または急性肝疾患
- 全身性エリテマトーデスまたはいかなる形態のループス（皮膚、薬剤誘発性、またはループス腎炎を含む）の既知の病歴
- 純粋な神経内分泌/小細胞組織型の前立腺がん
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ステージ1
患者は、標準用量（250mg）または増量用量（500mgまたは1000mg）のいずれかに、用量レベルごとに合計9名の患者を1：1：1の割合でランダム化されます。治療期間：最大12サイクル（各28日間）
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薬剤：テルビナフィン
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実験的：ステージ2
追加の患者は、第I段階で得られた結果に基づき、選択された用量レベルで第II段階に登録されます。 治療期間：最大12サイクル（各28日間） |
薬剤：テルビナフィン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前立腺特異抗原無増悪率（PSA-PFR）
時間枠：治療開始日から治療開始後12週間まで
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主要エンドポイントは、テルビナフィン治療開始から12週間におけるPSA-PFRです。
12週間におけるPSA-PFRを計算するため、治療開始から13週間後の時点でPSA進行までの時間のカプラン・マイヤー推定量を評価し、12週間での評価に1週間の遅延を許容します。
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治療開始日から治療開始後12週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：治療開始日から、治療終了後1年までに評価された、疾患の進行またはあらゆる原因による死亡の日まで。
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無増悪生存期間（PFS）は、治療開始から以下のいずれかの事象が最初に発生するまでの期間として計算されます：
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治療開始日から、治療終了後1年までに評価された、疾患の進行またはあらゆる原因による死亡の日まで。
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前立腺特異抗原（PSA）反応（30％、50％、90％および最良）
時間枠：治療開始日から治療終了まで、治療開始後最大336日と推定されます。
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最良 PSA レスポンスは、ベースラインから治療中の任意の時点での PSA 最大減少までの PSA 変化率と定義されます。 ベースライン以降に一貫した増加がある場合、最良レスポンスは、ベースラインから治療中の任意の時点での PSA 最小増加までの PSA 変化率と定義されます。 ベースラインは、治療初回投与前の最新記録 PSA 測定値と定義されます。 |
治療開始日から治療終了まで、治療開始後最大336日と推定されます。
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Stefanie Fischer, PD MD、HOCH Health Ostschweiz
- スタディディレクター：Richard Cathomas, Prof、Cantonal Hospital Graubünden
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。