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Terbinafine pour le cancer de la prostate à récidive biochimique (TerbinaPro) (TerbinaPro)

15 juillet 2026 mis à jour par: Swiss Cancer Institute

Terbinafine pour le cancer de la prostate à récidive biochimique (TerbinaPro) - Une étude de repositionnement de médicament de phase II

TerbinaPro est une étude de phase II de repositionnement de médicaments évaluant le Terbinafine oral chez des patients présentant une récidive biochimique du cancer de la prostate après un traitement local antérieur à visée curative. Lorsque les stratégies de rattrapage local sont épuisées, la récidive reflète généralement une maladie micro-métastatique sans métastases clairement visibles à l'imagerie. La thérapie standard par privation androgénique ou inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes peut contrôler efficacement la maladie, mais elle est associée à des effets secondaires importants et à un impact négatif sur la qualité de vie. Le Terbinafine est un médicament antifongique générique, autorisé depuis longtemps, qui inhibe la squalène époxydase (SQLE), une enzyme pouvant jouer un rôle dans la progression du cancer de la prostate. Les données précliniques et cliniques limitées suggèrent une activité anticancéreuse potentielle.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 20 à 50 % des patients atteints d'un cancer de la prostate développeront une récidive biochimique dans les 10 ans suivant un traitement local initial à visée curative.
Après épuisement des stratégies locales de rattrapage telles que la radiothérapie du lit prostatique, la récidive biochimique indique généralement une maladie micrométastatique locorégionale ou à distance, le plus souvent ne relevant plus de stratégies curatives.
Les données probantes sur la façon de traiter ces patients sans maladie métastatique clairement visible à l'imagerie sont très limitées.
Finalement, les patients seront mis sous traitement par privation androgénique et/ou inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes.
Cependant, ces traitements ont des effets secondaires bien connus et un impact négatif sur la qualité de vie, comme provoquant des bouffées de chaleur, une réduction de la masse osseuse et musculaire, et affectant la fonction sexuelle et le bien-être psychologique.
Par conséquent, de nombreux patients souhaitent retarder l'initiation de la privation androgénique et de nouvelles options thérapeutiques sont nécessaires.
La terbinafine est un médicament antifongique générique et autorisé depuis longtemps, utilisé pour traiter les infections fongiques des ongles et de la peau, avec un profil d'effets secondaires très favorable.
Son mode d'action est l'inhibition de l'enzyme fongique squalène époxydase (SQLE), ce qui entraîne une accumulation de squalène et la mort consécutive des cellules fongiques.
La SQLE est également présente dans les cellules mammifères et un nombre croissant de données précliniques et d'études cliniques limitées suggèrent que la SQLE pourrait jouer un rôle dans le développement et la progression de différents types de cancer.
Dans le cancer de la prostate, une surexpression de la SQLE a été documentée et s'est avérée associée à des résultats défavorables.
Des modèles de culture tissulaire et de xénogreffes montrent une inhibition des cellules cancéreuses de la prostate par la terbinafine, y compris des modèles résistants aux inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes.
Des données cliniques limitées et des données rétrospectives basées sur la population suggèrent également une activité de la terbinafine chez les patients atteints de cancer de la prostate.
Cependant, jusqu'à présent, le médicament n'a pas été testé systématiquement chez les patients atteints de cancer de la prostate et, à notre connaissance, aucun essai de ce type n'est actuellement en cours.
TerbinaPro est une étude de repositionnement de médicament de phase II visant à évaluer l'activité de la terbinafine dans la récidive biochimique du cancer de la prostate.

L'objectif principal de l'essai est de démontrer l'efficacité de la terbinafine dans le cancer de la prostate en récidive biochimique.
Les objectifs secondaires sont l'exploration d'une dose oncologique active et la sécurité du traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

42

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Baden, Suisse, 5404
        • Recrutement
        • Kantonsspital Baden
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andreas Erdmann, MD
      • Basel, Suisse, 4031
        • Recrutement
        • Universitätsspital Basel
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Cyrill A. Rentsch, Prof
      • Bellinzona, Suisse, 6500
        • Recrutement
        • EOC - Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
        • Chercheur principal:
          • Thomas Zilli, Prof
        • Contact:
      • Chur, Suisse, 7000
        • Recrutement
        • Kantonsspital Graubunden
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Angela Fischer, MD
      • Frauenfeld, Suisse, 8501
        • Recrutement
        • Spital Thurgau AG
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jeanne Godau, MD
      • Geneva, Suisse, 1211
        • Recrutement
        • Hôpitaux Universitaires Genève HUG
        • Chercheur principal:
          • Petros Tsantoulis, MD
        • Contact:
      • Lucerne, Suisse, 6004
        • Recrutement
        • Luzerner Kantonsspital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christian Rothermundt, MD
      • Rapperswil, Suisse, 8640
        • Recrutement
        • TBZO Tumor- und BrustZentrum Ostschweiz - Rapperswil
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Deborah Zihler, MD
      • Sankt Gallen, Suisse, 9007
        • Recrutement
        • HOCH Health Ostschweiz - Kantonsspital St. Gallen
        • Chercheur principal:
          • Stefanie Fischer, MD
        • Contact:
      • Winterthur, Suisse, 8401
        • Recrutement
        • Kantonsspital Winterthur
        • Chercheur principal:
          • Beat Förster, MD
        • Contact:
      • Zurich, Suisse, 8091
        • Recrutement
        • Universitätsspital Zürich USZ
        • Contact:
          • Anja Lorch, Prof
          • Numéro de téléphone: +41 43 253 02 50
          • E-mail: anja.lorch@usz.ch
        • Chercheur principal:
          • Anja Lorch, Prof

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Patients après traitement définitif pour un cancer de la prostate localisé et épuisement des options curatives standard (c'est-à-dire après prostatectomie et radiothérapie adjuvante / de rattrapage ; radiothérapie définitive, curiethérapie ; une radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) antérieure supplémentaire pour traiter une maladie oligométastatique visible est également autorisée à condition qu'une progression du PSA confirmée soit présente après la SBRT)
  • Niveaux de testostérone non castrés (≥ 5 nmol/l ; une hormonothérapie de privation androgénique (ADT) antérieure est autorisée à condition que les niveaux de testostérone se soient rétablis avant l'entrée dans l'étude)
  • Aucune preuve de maladie métastatique à distance sur l'imagerie conventionnelle (tomodensitométrie (CT) et scintigraphie osseuse) ou sur la tomographie par émission de positons (PET) CT de l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA).
  • Les patients avec des ganglions lymphatiques PSMA positifs sur la TEP CT PSMA peuvent toujours être inclus si le petit axe du plus grand ganglion lymphatique est < 20 mm pour les ganglions lymphatiques sous la bifurcation aortique ou < 10 mm au-dessus de la bifurcation aortique.
  • PSA de ≥1 ng/ml après prostatectomie radicale ou ≥2 ng/ml au-dessus du nadir (avec testostérone rétablie) après radiothérapie primaire ; confirmation d'une augmentation du PSA dans au moins une deuxième mesure à au moins 2 semaines d'intervalle
  • Patient refusant le début de l'ADT et/ou d'un inhibiteur de la voie des récepteurs aux androgènes (ARPI) et/ou jugé comme n'ayant pas besoin d'un début immédiat d'ADT/ARPI par le médecin traitant

Critères d'exclusion clés :

  • Maladie hépatique chronique ou aiguë préexistante connue
  • Antécédents connus de lupus érythémateux disséminé ou de toute forme de lupus (y compris cutané, induit par des médicaments, ou néphrite lupique)
  • Variante histologique purement neuroendocrine/à petites cellules du cancer de la prostate

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étape 1
Les patients seront randomisés selon un ratio 1:1:1 pour un total de 9 patients par niveau de dose, soit à la dose standard (250 mg), soit à une dose augmentée (500 mg ou 1000 mg). Durée du traitement : jusqu'à 12 cycles de 28 jours
Médicament: Terbinafine
Médicament : Terbinafine
Expérimental: Stade 2

Des patients supplémentaires seront recrutés lors de la phase II, à un niveau de dose sélectionné, sur la base des résultats obtenus en phase I.

Durée du traitement : jusqu'à 12 cycles de 28 jours
Médicament: Terbinafine
Médicament : Terbinafine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA-PFR)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à 12 semaines après le début du traitement
Le critère d'évaluation principal est le PSA-PFR à la semaine 12 après le début du traitement par Terbinafine. Pour calculer le PSA-PFR à la semaine 12, l'estimateur de Kaplan-Meier du délai jusqu'à la progression du PSA sera évalué à 13 semaines après le début du traitement, afin de tenir compte d'un délai d'une semaine dans l'évaluation à 12 semaines.
De la date de début du traitement jusqu'à 12 semaines après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date du début du traitement jusqu'à la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an après la fin du traitement.

La PFS sera calculée à partir du début du traitement jusqu'à l'un des événements suivants, le premier survenant :

  • Décès quelle qu'en soit la cause
  • Présence d'une progression radiographique non équivoque évaluée par l'investigateur local
  • Présence d'une progression du PSA
  • Présence d'une progression clinique/symptomatique. Les patients sans événement seront censurés à la date de la dernière évaluation disponible ne montrant aucun événement avant le début du traitement ultérieur, le cas échéant.
De la date du début du traitement jusqu'à la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an après la fin du traitement.
Réponse à l'antigène spécifique de la prostate (PSA) (30 %, 50 %, 90 % et meilleure)
Délai: À partir de la date de début du traitement jusqu'à la fin du traitement, estimé jusqu'à 336 jours après le début du traitement.
  • Une réponse PSA de 30 % est définie comme une diminution du taux de PSA d'au moins 30 % (par rapport au PSA de référence).
  • Une réponse PSA de 50 % est définie comme une diminution du taux de PSA d'au moins 50 % (par rapport au PSA de référence).
  • Une réponse PSA de 90 % est définie comme une diminution du taux de PSA d'au moins 90 % (par rapport au PSA de référence).

La meilleure réponse PSA est définie comme le pourcentage de variation du PSA par rapport à la valeur de référence jusqu'au déclin maximal du PSA à tout moment sous traitement. S'il y a une augmentation constante après la valeur de référence, la meilleure réponse est définie comme le pourcentage de variation du PSA par rapport à la valeur de référence jusqu'à l'augmentation minimale du PSA à tout moment sous traitement. La valeur de référence est définie comme la dernière mesure de PSA enregistrée avant la première dose de traitement.
À partir de la date de début du traitement jusqu'à la fin du traitement, estimé jusqu'à 336 jours après le début du traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Swiss Cancer Institute

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Stefanie Fischer, PD MD, HOCH Health Ostschweiz
  • Directeur d'études: Richard Cathomas, Prof, Cantonal Hospital Graubünden

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2026

Première publication (Réel)

26 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SCI 001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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