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Terbinafina para Cancro da Próstata com Recidiva Bioquímica (TerbinaPro) (TerbinaPro)

15 de julho de 2026 atualizado por: Swiss Cancer Institute

Terbinafina para Cancro da Próstata com Recorrência Bioquímica (TerbinaPro) - Um Estudo de Fase II de Reposicionamento de Fármacos

O TerbinaPro é um estudo de reposicionamento de fármacos de fase II que avalia a Terbinafina oral em doentes com recidiva bioquímica do cancro da próstata após tratamento local prévio com intenção curativa. Quando as estratégias de salvamento local se esgotam, a recidiva geralmente reflete doença micro-metastática sem metástases claramente visíveis na imagem. A terapia padrão com privação androgénica ou inibidores da via do recetor androgénico pode controlar eficazmente a doença, mas está associada a efeitos secundários substanciais e a um impacto negativo na qualidade de vida. A Terbinafina é um fármaco antifúngico genérico, há muito licenciado, que inibe a esqualeno epoxidase (SQLE), uma enzima que pode desempenhar um papel na progressão do cancro da próstata. Dados pré-clínicos e clínicos limitados sugerem uma potencial atividade anticancerígena.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Cerca de 20-50% dos doentes com cancro da próstata desenvolverão recorrência bioquímica nos 10 anos após o tratamento local com intenção curativa inicial. Após o esgotamento das estratégias locais de salvamento, como a radioterapia ao leito prostático, a recorrência bioquímica geralmente indica doença locorregional ou distante micrometastática, maioritariamente já não suscetível a estratégias curativas. A evidência sobre como tratar estes doentes sem doença metastática claramente visível em imagiologia é muito limitada. Eventualmente, os doentes iniciarão terapia de privação androgénica e/ou inibidores da via do recetor de androgénios. Estes tratamentos, no entanto, têm efeitos secundários bem conhecidos e impacto negativo na qualidade de vida, como causar afrontamentos, redução da massa óssea e muscular, e afetar a função sexual e o bem-estar psicológico. Muitos doentes têm, portanto, interesse em adiar o início da privação androgénica, sendo necessárias novas opções de tratamento. A terbinafina é um medicamento antifúngico genérico e com licença há muito tempo, utilizado para tratar infeções fúngicas das unhas e da pele, com um perfil de efeitos secundários muito favorável. O seu modo de ação é a inibição da enzima fúngica esqualeno epoxidase (SQLE), o que resulta na acumulação de esqualeno e na morte consecutiva da célula fúngica. A SQLE também está presente em células de mamíferos, e uma quantidade crescente de dados de estudos pré-clínicos e clínicos limitados sugere que a SQLE pode desempenhar um papel no desenvolvimento e progressão de diferentes tipos de cancro. No cancro da próstata, a sobreexpressão da SQLE foi documentada e mostrou estar associada a desfechos adversos. Modelos de cultura de tecidos e xenoenxertos mostram inibição de células de cancro da próstata pela terbinafina, incluindo modelos resistentes a inibidores da via do recetor de androgénios. Dados clínicos limitados e populacionais retrospetivos também sugerem atividade da terbinafina em doentes com cancro da próstata. No entanto, até agora, o medicamento não foi testado sistematicamente em doentes com cancro da próstata e, com base no nosso conhecimento, não existem atualmente ensaios desse tipo em curso. O TerbinaPro é um estudo de fase II de reposicionamento de medicamentos para avaliar a atividade da terbinafina na recorrência bioquímica do cancro da próstata.

O objetivo primário do ensaio é demonstrar a eficácia da terbinafina no cancro da próstata com recorrência bioquímica. Os objetivos secundários são a exploração de uma dose oncológica ativa e a segurança do tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

42

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Suíça
      • Baden, Suíça, 5404
        • Recrutamento
        • Kantonsspital Baden
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Andreas Erdmann, MD
      • Basel, Suíça, 4031
        • Recrutamento
        • Universitätsspital Basel
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Cyrill A. Rentsch, Prof
      • Bellinzona, Suíça, 6500
        • Recrutamento
        • EOC - Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
        • Investigador principal:
          • Thomas Zilli, Prof
        • Contato:
      • Chur, Suíça, 7000
        • Recrutamento
        • Kantonsspital Graubunden
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Angela Fischer, MD
      • Frauenfeld, Suíça, 8501
        • Recrutamento
        • Spital Thurgau AG
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jeanne Godau, MD
      • Geneva, Suíça, 1211
        • Recrutamento
        • Hôpitaux Universitaires Genève HUG
        • Investigador principal:
          • Petros Tsantoulis, MD
        • Contato:
      • Lucerne, Suíça, 6004
        • Recrutamento
        • Luzerner Kantonsspital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Christian Rothermundt, MD
      • Rapperswil, Suíça, 8640
        • Recrutamento
        • TBZO Tumor- und BrustZentrum Ostschweiz - Rapperswil
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Deborah Zihler, MD
      • Sankt Gallen, Suíça, 9007
        • Recrutamento
        • HOCH Health Ostschweiz - Kantonsspital St. Gallen
        • Investigador principal:
          • Stefanie Fischer, MD
        • Contato:
      • Winterthur, Suíça, 8401
        • Recrutamento
        • Kantonsspital Winterthur
        • Investigador principal:
          • Beat Förster, MD
        • Contato:
      • Zurich, Suíça, 8091
        • Recrutamento
        • Universitätsspital Zürich USZ
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anja Lorch, Prof

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios-Chave de Inclusão:

  • Doentes após tratamento definitivo para cancro da próstata localizado e esgotamento das opções curativas padrão (ou seja, após prostatectomia e radioterapia adjuvante/de resgate; radioterapia definitiva, braquiterapia; terapia corporal estereotáxica (SBRT) prévia adicional para tratar doença oligometastática visível também permitida, desde que seja confirmada progressão do PSA após SBRT)
  • Níveis de testosterona não castrantes (≥ 5 nmol/l; terapia de privação androgénica (ADT) prévia permitida, desde que os níveis de testosterona tenham recuperado antes da entrada no estudo)
  • Sem evidência de doença metastática distante em imagiologia convencional (tomografia computorizada (TC) e cintigrafia óssea) ou tomografia por emissão de positrões (PET) TC com antigénio específico da próstata (PSMA).
  • Doentes com gânglios linfáticos PSMA positivos na PET TC com PSMA ainda podem ser incluídos se o eixo curto do maior gânglio linfático for < 20 mm para gânglios abaixo da bifurcação da aorta ou < 10 mm acima da bifurcação da aorta.
  • PSA de ≥1 ng/ml após prostatectomia radical ou ≥2 ng/ml acima do nadir (com testosterona recuperada) após radioterapia primária; confirmação de PSA crescente em pelo menos uma segunda medição com pelo menos 2 semanas de intervalo
  • Doente que recusa o início de ADT e/ou de um inibidor da via do recetor de androgénios (ARPI) e/ou considerado como não necessitando de início imediato de ADT/ARPI pelo médico tratante

Critérios-Chave de Exclusão:

  • Doença hepática crónica ou aguda pré-existente conhecida
  • História conhecida de lúpus eritematoso sistémico ou qualquer forma de lúpus (incluindo cutâneo, induzido por fármacos ou nefrite lúpica)
  • Variante histológica puramente neuroendócrina/de pequenas células do cancro da próstata

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estágio 1
Os doentes serão randomizados numa proporção 1:1:1 para um total de 9 doentes por nível de dose, para a dose padrão (250 mg) ou uma dose escalonada (500 mg ou 1000 mg). Duração do tratamento: até 12 ciclos de 28 dias
Medicamento: Terbinafina
Fármaco: Terbinafina
Experimental: Estágio 2

Pacientes adicionais serão recrutados na fase II, num nível de dose selecionado, com base nos resultados obtidos na Fase I.

Duração do tratamento: até 12 ciclos de 28 dias
Medicamento: Terbinafina
Fármaco: Terbinafina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de progressão livre de antigénio específico da próstata (PSA-PFR)
Prazo: Desde a data de início do tratamento até 12 semanas após o início do tratamento
O endpoint primário é o PSA-PFR na semana 12 desde o início do tratamento com Terbinafina. Para calcular o PSA-PFR na semana 12, o estimador de Kaplan-Meier do tempo até à progressão do PSA será avaliado 13 semanas após o início do tratamento, para permitir um atraso de 1 semana na avaliação às 12 semanas.
Desde a data de início do tratamento até 12 semanas após o início do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a data de início do tratamento até à data de progressão ou morte por qualquer causa, avaliado até 1 ano após o fim do tratamento.

O PFS será calculado desde o início do tratamento até um dos seguintes eventos, o que ocorrer primeiro:

  • Morte por qualquer causa
  • Presença de progressão radiográfica inequívoca, conforme avaliado pelo investigador local
  • Presença de progressão do PSA
  • Presença de progressão clínica/sintomática. Os doentes sem evento serão censurados na data da última avaliação disponível que mostre ausência de evento antes do início do tratamento subsequente, se aplicável.
Desde a data de início do tratamento até à data de progressão ou morte por qualquer causa, avaliado até 1 ano após o fim do tratamento.
Resposta ao antigénio específico da próstata (PSA) (30%, 50%, 90% e melhor)
Prazo: Desde a data de início do tratamento até ao fim do tratamento, estimado até 336 dias após o início do tratamento.
  • Uma resposta PSA de 30% é definida como uma diminuição no nível de PSA de pelo menos 30% (em comparação com o PSA de base).
  • Uma resposta PSA de 50% é definida como uma diminuição no nível de PSA de pelo menos 50% (em comparação com o PSA de base).
  • Uma resposta PSA de 90% é definida como uma diminuição no nível de PSA de pelo menos 90% (em comparação com o PSA de base).

A melhor resposta PSA é definida como a percentagem de alteração no PSA desde a linha de base até ao declínio máximo do PSA em qualquer ponto durante o tratamento. Se houver um aumento constante após a linha de base, a melhor resposta é definida como a percentagem de alteração no PSA desde a linha de base até ao aumento mínimo do PSA em qualquer ponto durante o tratamento. A linha de base é definida como a medição de PSA mais recente registada antes da primeira dose de tratamento.
Desde a data de início do tratamento até ao fim do tratamento, estimado até 336 dias após o início do tratamento.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Swiss Cancer Institute

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Stefanie Fischer, PD MD, HOCH Health Ostschweiz
  • Diretor de estudo: Richard Cathomas, Prof, Cantonal Hospital Graubünden

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de abril de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de fevereiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

26 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SCI 001

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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