Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Terbinafine voor biochemisch recidiverende prostaatkanker (TerbinaPro) (TerbinaPro)

15 juli 2026 bijgewerkt door: Swiss Cancer Institute

Terbinafine voor biochemisch recidiverend prostaatkanker (TerbinaPro) - Een fase II medicijnhergebruikstudie

TerbinaPro is een fase II-herbestemmingsstudie van geneesmiddelen die orale Terbinafine evalueert bij patiënten met biochemische recidief van prostaatkanker na eerdere lokale behandeling met curatieve intentie. Wanneer lokale reddingsstrategieën uitgeput zijn, weerspiegelt recidief meestal micro-metastatische ziekte zonder duidelijk zichtbare metastasen op beeldvorming. Standaardtherapie met androgenonderdrukking of androgenreceptor-route remmers kan de ziekte effectief onder controle houden, maar gaat gepaard met aanzienlijke bijwerkingen en een negatieve invloed op de kwaliteit van leven. Terbinafine is een lang gelicentieerd, generiek antischimmelmiddel dat squaleen epoxidase (SQLE) remt, een enzym dat mogelijk een rol speelt bij de progressie van prostaatkanker. Preklinische en beperkte klinische gegevens suggereren mogelijke antikankeractiviteit.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 20-50% van de patiënten met prostaatkanker ontwikkelt binnen 10 jaar na lokale behandeling met initieel curatieve intentie een biochemische recidief. Na uitputting van lokale reddingsstrategieën zoals radiotherapie op het prostaatbed, duidt een biochemische recidief meestal op micro-metastatische locoregionale of uitzaaiingen op afstand, die meestal niet meer vatbaar zijn voor curatieve strategieën. Bewijs over hoe deze patiënten te behandelen zonder duidelijk zichtbare uitzaaiingen op beeldvorming is zeer beperkt. Uiteindelijk worden patiënten gestart met androgeendeprivatie-therapie en/of androgeenreceptorroute-remmers. Deze behandelingen hebben echter bekende bijwerkingen en een negatieve invloed op de kwaliteit van leven, zoals het veroorzaken van opvliegers, vermindering van bot- en spiermassa en het aantasten van seksuele functie en psychologisch welzijn. Veel patiënten hebben daarom belang bij het uitstellen van de start van androgeendeprivatie en er zijn nieuwe behandelingsopties nodig. Terbinafine is een al lang gelicentieerd en generiek antischimmelmiddel dat wordt gebruikt om schimmelinfecties van nagels en huid te behandelen met een zeer gunstig bijwerkingenprofiel. De werkingswijze is remming van het schimmelenzym squaleenepoxidase (SQLE), wat resulteert in ophoping van squaleen en opeenvolgende celdood van de schimmel. SQLE is ook aanwezig in zoogdiercellen en een groeiende hoeveelheid preklinische en beperkte klinische onderzoeksgegevens suggereert dat SQLE een rol kan spelen bij de ontwikkeling en progressie van verschillende kankertypes. Bij prostaatkanker is overexpressie van SQLE gedocumenteerd en aangetoond dat het geassocieerd is met ongunstige uitkomsten. Weefselkweek- en xenograft-modellen tonen remming van prostaatkankercellen door Terbinafine, inclusief modellen die resistent zijn tegen androgeenreceptorroute-remmers. Beperkte klinische en retrospectieve populatiegebaseerde gegevens suggereren ook activiteit van Terbinafine bij patiënten met prostaatkanker. Tot dusver is het medicijn echter niet systematisch getest bij prostaatkankerpatiënten en voor zover wij weten, zijn er momenteel geen dergelijke onderzoeken gaande. TerbinaPro is een fase II-onderzoek voor hergebruik van geneesmiddelen om de activiteit van Terbinafine bij biochemische recidief van prostaatkanker te beoordelen.

Het primaire doel van de studie is om de werkzaamheid van Terbinafine bij biochemisch recidiverende prostaatkanker aan te tonen. Secundaire doelstellingen zijn het verkennen van een actieve oncologische dosis en de veiligheid van de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

42

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Baden, Zwitserland, 5404
        • Werving
        • Kantonsspital Baden
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andreas Erdmann, MD
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Werving
        • Universitätsspital Basel
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cyrill A. Rentsch, Prof
      • Bellinzona, Zwitserland, 6500
        • Werving
        • EOC - Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas Zilli, Prof
        • Contact:
      • Chur, Zwitserland, 7000
        • Werving
        • Kantonsspital Graubunden
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Angela Fischer, MD
      • Frauenfeld, Zwitserland, 8501
        • Werving
        • Spital Thurgau AG
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jeanne Godau, MD
      • Geneva, Zwitserland, 1211
        • Werving
        • Hôpitaux Universitaires Genève HUG
        • Hoofdonderzoeker:
          • Petros Tsantoulis, MD
        • Contact:
      • Lucerne, Zwitserland, 6004
        • Werving
        • Luzerner Kantonsspital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christian Rothermundt, MD
      • Rapperswil, Zwitserland, 8640
        • Werving
        • TBZO Tumor- und BrustZentrum Ostschweiz - Rapperswil
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Deborah Zihler, MD
      • Sankt Gallen, Zwitserland, 9007
        • Werving
        • HOCH Health Ostschweiz - Kantonsspital St. Gallen
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stefanie Fischer, MD
        • Contact:
      • Winterthur, Zwitserland, 8401
        • Werving
        • Kantonsspital Winterthur
        • Hoofdonderzoeker:
          • Beat Förster, MD
        • Contact:
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • Werving
        • Universitätsspital Zürich USZ
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anja Lorch, Prof

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste inclusiecriteria:

  • Patiënten na definitieve behandeling voor gelokaliseerde prostaatkanker en uitputting van standaard curatieve opties (d.w.z. na prostatectomie en adjuvante/salvagestralingstherapie; definitieve radiotherapie, brachytherapie; aanvullende eerdere stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) om zichtbare oligometastatische ziekte te behandelen is ook toegestaan, mits bevestigde PSA-progressie aanwezig is na SBRT)
  • Niet-castraatniveaus van testosteron (≥ 5 nmol/l; eerdere androgeendeprivatietherapie (ADT) toegestaan zolang testosteronniveaus zijn hersteld vóór studie-intrede)
  • Geen bewijs van metastatische ziekte op afstand bij conventionele beeldvorming (computertomografie (CT) en botsintigrafie) of prostaat-specifiek membraanantigeen (PSMA) positronemissietomografie (PET) CT.
  • Patiënten met PSMA-positieve lymfeklieren op PSMA PET CT kunnen nog steeds worden geïncludeerd als de korte as van de grootste lymfeklier < 20 mm is voor lymfeklieren onder de aortabifurcatie of < 10 mm boven de aortabifurcatie.
  • PSA van ≥1 ng/ml na radicale prostatectomie of ≥2 ng/ml boven het laagste punt (met hersteld testosteron) na primaire radiotherapie; bevestiging van stijgende PSA in ten minste een tweede meting met minimaal 2 weken tussenpoos
  • Patiënt die start van ADT en/of een androgeenreceptorpadremmer (ARPI) afwijst en/of door de behandelend arts wordt beoordeeld als niet in noodzaak van onmiddellijke ADT/ARPI-start

Belangrijkste exclusiecriteria:

  • Bestaande bekende chronische of acute leverziekte
  • Bekende voorgeschiedenis van systemische lupus erythematosus of enige vorm van lupus (inclusief cutane, door geneesmiddelen geïnduceerde of lupus nefritis)
  • Pure neuro-endocriene/kleincellige histologische variant van prostaatkanker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1
Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 voor een totaal van 9 patiënten per dosisniveau, ofwel voor de standaarddosis (250 mg) ofwel voor een geëscaleerde dosis (500 mg of 1000 mg).Behandelingsduur: tot 12 cycli van 28 dagen
Geneesmiddel: Terbinafine
Geneesmiddel: Terbinafine
Experimenteel: Fase 2

Aanvullende patiënten zullen worden ingeschreven in fase II, op een geselecteerd doseringsniveau, op basis van de resultaten verkregen in fase I.

Behandelingsduur: tot 12 cycli van 28 dagen
Geneesmiddel: Terbinafine
Geneesmiddel: Terbinafine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prostaat specifiek antigeen Progressievrije overlevingsduur (PSA-PFR)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot 12 weken na de start van de behandeling
Het primaire eindpunt is PSA-PFR na 12 weken vanaf de start van de behandeling met Terbinafine. Om PSA-PFR na 12 weken te berekenen, zal de Kaplan-Meier-schatting van de tijd tot PSA-progressie worden geëvalueerd op 13 weken na de start van de behandeling, om een vertraging van 1 week in de beoordeling op 12 weken toe te staan.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot 12 weken na de start van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 1 jaar na het einde van de behandeling.

PFS wordt berekend vanaf de start van de behandeling tot een van de volgende gebeurtenissen, afhankelijk van welke het eerst optreedt:

  • Overlijden door welke oorzaak dan ook
  • Aanwezigheid van onmiskenbare radiologische progressie zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker
  • Aanwezigheid van PSA-progressie
  • Aanwezigheid van klinische/symptomatische progressie. Patiënten zonder een gebeurtenis worden gecensureerd op de datum van de laatste beschikbare beoordeling die geen gebeurtenis toonde vóór de start van de eventuele vervolgbehandeling.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 1 jaar na het einde van de behandeling.
Prostaat-specifiek antigeen (PSA)-respons (30%, 50%, 90% en best)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot het einde van de behandeling, geschat tot 336 dagen na de start van de behandeling.
  • Een PSA-respons van 30% wordt gedefinieerd als een daling van het PSA-niveau van minstens 30% (vergeleken met de baseline PSA).
  • Een PSA-respons van 50% wordt gedefinieerd als een daling van het PSA-niveau van minstens 50% (vergeleken met de baseline PSA).
  • Een PSA-respons van 90% wordt gedefinieerd als een daling van het PSA-niveau van minstens 90% (vergeleken met de baseline PSA).

De beste PSA-respons wordt gedefinieerd als het percentage verandering in PSA van baseline tot de maximale daling in PSA op enig moment tijdens de behandeling. Als er een gestage toename is na de baseline, wordt de beste respons gedefinieerd als het percentage verandering in PSA van baseline tot de minimale toename in PSA op enig moment tijdens de behandeling. Baseline wordt gedefinieerd als de laatst geregistreerde PSA-meting vóór de eerste dosis behandeling.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot het einde van de behandeling, geschat tot 336 dagen na de start van de behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Swiss Cancer Institute

Onderzoekers

  • Studie stoel: Stefanie Fischer, PD MD, HOCH Health Ostschweiz
  • Studie directeur: Richard Cathomas, Prof, Cantonal Hospital Graubünden

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SCI 001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren