Terbinafiini biokemiallisesti toistuvaksi eteneväksi eturauhassyöväksi (TerbinaPro) (TerbinaPro)
Terbinafiini biokemiallisesti toistuvaksi etenevälle eturauhassyöpälle (TerbinaPro) - II vaiheen lääkkeen uudelleenkäyttötutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 20–50 % eturauhassyöpäpotilaista saa biokemiallisen uusiutumisen 10 vuoden kuluessa paikallisesta hoidosta, jonka tarkoituksena oli alkuperäinen parantaminen. Paikallisten pelastusstrategioiden, kuten sädehoidon eturauhasvuoteeseen, käytön jälkeen biokemiallinen uusiutuminen yleensä viittaa mikrometastaattiseen alueelliseen tai kaukaiseen tautiin, joka useimmiten ei enää ole parantavissa. Todisteita siitä, kuinka hoitaa näitä potilaita, joilla ei ole selvästi näkyvää metastaattista tautia kuvantamisessa, on hyvin vähän. Lopulta potilaat aloitetaan androgienitasapainon hoitoon ja/tai androgeenireseptorireitin estäjiin. Näillä hoidoilla on kuitenkin hyvin tiedossa olevat sivuvaikutukset ja negatiivinen vaikutus elämänlaatuun, kuten aiheuttavat kuuman aallon tunteita, luun ja lihasmassan vähenemistä sekä vaikuttavat seksuaalitoimintaan ja psyykkiseen hyvinvointiin. Monet potilaat ovat siksi kiinnostuneita lykkäämään androgienitasapainon hoidon aloittamista, ja uusia hoitovaihtoehtoja tarvitaan. Terbinafiini on pitkään luvallinen ja geneerinen sienilääke, jota käytetään kynsien ja ihon sienitulehduksiin, ja sillä on erittäin suotuisa sivuvaikutusprofiili. Sen toimintatapa on sienientsyymin squaleeniekpoksidaasin (SQLE) estäminen, mikä johtaa squaleenin kertymiseen ja sitä seuraavaan sienisolukuolemaan. SQLE on myös nisäkässoluissa, ja kasvava määrä esikliinistä ja rajoitettua kliinistä tutkimusaineistoa viittaa siihen, että SQLE:llä voi olla rooli eri syöpätyyppien kehityksessä ja etenemisessä. Eturauhassyövässä SQLE:n yli-ilmentymää on dokumentoitu, ja sen on osoitettu liittyvän epäsuotuisiin lopputuloksiin. Kudoskulttuuri- ja ksenografttimallit osoittavat terbinafiinin estävän eturauhassyöpäsoluja, mukaan lukien malleja, jotka ovat resistenttejä androgeenireseptorireitin estäjille. Rajoitettu kliininen ja retrospektiivinen väestöpohjainen aineisto viittaa myös terbinafiinin toimivuuteen eturauhassyöpäpotilailla. Kuitenkaan lääkettä ei ole toistaiseksi testattu systemaattisesti eturauhassyöpäpotilailla, ja tietojemme mukaan tällaisia kokeita ei ole parhaillaan käynnissä. TerbinaPro on lääkkeen uudelleenkäyttöön suunnattu vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan terbinafiinin toimivuutta eturauhassyövän biokemiallisessa uusiutumisessa.
Kokeen ensisijainen tavoite on osoittaa terbinafiinin teho biokemiallisesti uusiutuneessa eturauhassyövässä. Toissijaiset tavoitteet ovat aktiivisen onkologisen annoksen tutkiminen ja hoidon turvallisuus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Stefanie Röthlisberger, PhD
- Puhelinnumero: +41 31 389 91 91
- Sähköposti: trials@swisscancerinstitute.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Baden, Sveitsi, 5404
- Rekrytointi
- Kantonsspital Baden
-
Ottaa yhteyttä:
- Andreas Erdmann, MD
- Puhelinnumero: +41 56 486 27 62
- Sähköposti: andreas.erdmann@ksb.ch
-
Päätutkija:
- Andreas Erdmann, MD
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Rekrytointi
- Universitätsspital Basel
-
Ottaa yhteyttä:
- Cyrill A. Rentsch, Prof
- Puhelinnumero: +41 61 265 72 80
- Sähköposti: cyrill.rentsch@usb.ch
-
Päätutkija:
- Cyrill A. Rentsch, Prof
-
Bellinzona, Sveitsi, 6500
- Rekrytointi
- EOC - Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
-
Päätutkija:
- Thomas Zilli, Prof
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas Zilli, Prof
- Puhelinnumero: +41 91 811 85 13
- Sähköposti: thomas.zilli@eoc.ch
-
Chur, Sveitsi, 7000
- Rekrytointi
- Kantonsspital Graubunden
-
Ottaa yhteyttä:
- Angela Fischer, MD
- Puhelinnumero: +41 81 256 66 46
- Sähköposti: angela.fischer@ksgr.ch
-
Päätutkija:
- Angela Fischer, MD
-
Frauenfeld, Sveitsi, 8501
- Rekrytointi
- Spital Thurgau AG
-
Ottaa yhteyttä:
- Regina Woelky, MD
- Puhelinnumero: +41 58 144 76 91
- Sähköposti: regina.woelky@stgag.ch
-
Päätutkija:
- Jeanne Godau, MD
-
Geneva, Sveitsi, 1211
- Rekrytointi
- Hôpitaux Universitaires Genève HUG
-
Päätutkija:
- Petros Tsantoulis, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Petros Tsantoulis, MD
- Puhelinnumero: +41 22 372 98 62
- Sähköposti: petros.tsantoulis@hcuge.ch
-
Lucerne, Sveitsi, 6004
- Rekrytointi
- Luzerner Kantonsspital
-
Ottaa yhteyttä:
- Christian Rothermundt, MD
- Puhelinnumero: +41 41 205 58 60
- Sähköposti: christian.rothermundt@luks.ch
-
Päätutkija:
- Christian Rothermundt, MD
-
Rapperswil, Sveitsi, 8640
- Rekrytointi
- TBZO Tumor- und BrustZentrum Ostschweiz - Rapperswil
-
Ottaa yhteyttä:
- Deborah Zihler, MD
- Puhelinnumero: +41 55 536 13 00
- Sähköposti: deborah.zihler@tbz-ost.ch
-
Päätutkija:
- Deborah Zihler, MD
-
Sankt Gallen, Sveitsi, 9007
- Rekrytointi
- HOCH Health Ostschweiz - Kantonsspital St. Gallen
-
Päätutkija:
- Stefanie Fischer, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Stefanie Fischer, MD
- Puhelinnumero: +41 71 494 11 11
- Sähköposti: stefanie.fischer@h-och.ch
-
Winterthur, Sveitsi, 8401
- Rekrytointi
- Kantonsspital Winterthur
-
Päätutkija:
- Beat Förster, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Beat Förster, MD
- Puhelinnumero: +41 52 266 2991
- Sähköposti: beat.foerster@ksw.ch
-
Zurich, Sveitsi, 8091
- Rekrytointi
- Universitätsspital Zürich USZ
-
Ottaa yhteyttä:
- Anja Lorch, Prof
- Puhelinnumero: +41 43 253 02 50
- Sähköposti: anja.lorch@usz.ch
-
Päätutkija:
- Anja Lorch, Prof
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Keskeiset sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat paikallisen eturauhassyövän lopullisen hoidon jälkeen ja standardi parantavien vaihtoehtojen ehtymisen jälkeen (eli prostatektomian ja adjuvanssi-/pelastussädehoidon jälkeen; lopullinen sädehoito, brakyterapia; lisäksi aiempi stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT) näkyvän oligometastaatisen sairauden hoitoon on myös sallittu, kunhan SBRT:n jälkeen on vahvistettu PSA-progressio)
- Ei-kastraattiset testosteronitasot (≥ 5 nmol/l; aiempi androgienivajehoito (ADT) sallittu, kunhan testosteronitasot ovat palautuneet ennen tutkimukseen osallistumista)
- Ei todisteita kaukaisesta metastaatisesta sairaudesta perinteisissä kuvantamistutkimuksissa (tietokonetomografia (CT) ja luustokuvaus) tai eturauhasen spesifisessä kalvoproteiini (PSMA) positroniemissiotomografia (PET) CT:ssä.
- Potilaat, joilla on PSMA-positiivisia imusolmukkeita PSMA PET CT:ssä, voidaan silti sisällyttää, jos suurimman imusolmukkeen lyhyt akseli on < 20 mm imusolmukkeille aortan haaroituksen alapuolella tai < 10 mm aortan haaroituksen yläpuolella.
- PSA ≥1 ng/ml radikaalin prostatektomian jälkeen tai ≥2 ng/ml pohjalukeman yläpuolella (palautuneilla testosteronitasoilla) ensisijaisen sädehoidon jälkeen; nousevan PSA:n vahvistaminen vähintään toisessa mittauksessa vähintään 2 viikon välein
- Potilas kieltäytyy ADT:n ja/tai androgeenireseptorireitin estäjän (ARPI) aloittamisesta ja/tai hoitavan lääkärin arvion mukaan ei tarvitse välitöntä ADT/ARPI-aloitusta
Keskeiset poissulkemiskriteerit:
- Ennalta tunnettu krooninen tai akuutti maksasairaus
- Tunnettu systemisen lupus erythematosuksen tai minkä tahansa muun lupusmuodon historia (mukaan lukien ihon, lääkkeiden aiheuttaman tai nefritis-lupus)
- Puhdas neuroendokriini/pienisoluinen histologinen eturauhassyövän muoto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1
Potilaat arvotaan suhteessa 1:1:1 siten, että kullekin annostelutasolle kohdistuu yhteensä 9 potilasta joko vakiovahvuuteen (250 mg) tai korkeampaan vahvuuteen (500 mg tai 1000 mg). Hoitojakson kesto: enintään 12 kertaa 28 päivää.
|
Lääke: Terbinafiini
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2
Lisäpotilaat rekrytoidaan vaiheessa II valitulla annostasolla, perustuen vaiheesta I saatuihin tuloksiin. Hoidon kesto: enintään 12 sykliä, joista kukin kestää 28 päivää |
Lääke: Terbinafiini
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prostata-spesifinen antigeeni Progression-vapaa määrä (PSA-PFR)
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä 12 viikon ajan hoidon aloittamisen jälkeen
|
Ensisijainen päätepiste on PSA-PFR 12 viikon kohdalla hoidon aloittamisesta Terbinafiinilla.
PSA-PFR:n laskemiseksi 12 viikon kohdalla PSA-progression ajan Kaplan-Meier-estimaattori arvioidaan 13 viikkoa hoidon aloituksen jälkeen, mikä mahdollistaa 1 viikon viiveen 12 viikon arvioinnissa. |
Hoidon aloituspäivästä 12 viikon ajan hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon alkamisesta aina edistymisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 1 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä.
|
PFS lasketaan hoidon aloituksesta johonkin seuraavista tapahtumista, mikä tapahtuu ensin:
|
Hoidon alkamisesta aina edistymisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 1 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä.
|
|
Prostata-spesifisen antigeenin (PSA) vaste (30 %, 50 %, 90 % ja paras)
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä hoidon loppumiseen, arvioituna jopa 336 päivään hoidon alkamisesta.
|
Paras PSA-vaste määritellään PSA:n prosentuaalisena muutoksena lähtöarvosta suurimpaan PSA:n laskuun hoidon aikana. Jos PSA-taso nousee tasaisesti lähtöarvon jälkeen, paras vaste määritellään PSA:n prosentuaalisena muutoksena lähtöarvosta pienimpään PSA:n nousuun hoidon aikana. Lähtöarvona käytetään viimeisintä PSA-mittausta ennen ensimmäistä hoitoannosta. |
Hoidon alkamispäivästä hoidon loppumiseen, arvioituna jopa 336 päivään hoidon alkamisesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Stefanie Fischer, PD MD, HOCH Health Ostschweiz
- Opintojohtaja: Richard Cathomas, Prof, Cantonal Hospital Graubünden
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Naftaleenit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Terbinafiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCI 001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .