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局所進行性pMMR大腸癌に対する術前化学療法、抗PD-1抗体およびシタグリプチン (Neo-CD)

2026年5月10日 更新者：Jun Li、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

局所進行性pMMR大腸がんに対する新補助化学療法と抗PD-1抗体およびDPP4阻害剤シタグリプチンの併用に関する第Ib/II相試験

これは、シタグリプチン、XELOX化学療法レジメン、およびPD-1モノクローナル抗体を用いた、ミスマッチ修復機能が正常な局所進行性大腸癌の治療における、オープンラベル、多施設共同、第Ib/II相併用試験です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

大腸癌（CRC）のほとんどの症例は、プロフィシエント・ミスマッチ修復（pMMR）CRCに分類されます。 このサブタイプは単剤免疫療法に感受性がなく、化学療法が主要な薬物治療的介入として残っています。 結腸癌患者の約30％は、初期根治切除と6か月の補助化学療法の組み合わせ後に再発と転移を発症します。

腫瘍のダウンステージングと生存率改善のためのネオアジュバント化学療法（NACT）は、局所進行腫瘍に対する標準的なアプローチです。 しかし、その適用は選択された直腸癌集団に限定されており、結腸癌における役割は依然として議論の的となっています。これは主に、現在のレジメンで観察される腫瘍退縮の不十分さによるものです。 深い腫瘍退縮が生存率の改善と相関していることを考慮すると、NACTの有効性を高めることが急務です。

Neo-CDは、組み合わせた第Ib相／第II相試験デザインを採用しています。 第Ib相コンポーネント

  • デザイン：従来の3+3用量漸増原理を利用した単一施設試験。

  • 目的：

    1. CRCのネオアジュバント療法として、シタグリプチンとXELOX（オキサリプラチン＋カペシタビン）および抗PD-1モノクローナル抗体の併用の安全性を評価する。
    2. シタグリプチンの推奨第II相用量（RP2D）を決定する。
    3. 併用療法の有意な腫瘍退縮と腫瘍免疫微小環境の調節の可能性を探る。

第II相コンポーネント

  • デザイン：前向き、多施設、ランダム化比較優越性試験。
  • 目的：局所進行CRCにおけるネオアジュバントXELOX＋シタグリプチン＋抗PD-1と標準ネオアジュバントXELOXの有効性を比較し、特に有意な腫瘍退縮（TRG 0／1率）に焦点を当てる。

研究手順 すべての参加者は、割り当てられたネオアジュバント治療を2サイクル受けた後、根治手術を受けます。

主要エンドポイント

  • 第Ib相：有害事象（AEs）、重篤な有害事象（SAEs）、および用量制限毒性（DLT）の発生率。
  • 第II相：腫瘍退縮グレード0／1（TRG 0／1）を達成した患者の割合。

研究の種類

介入

入学 (推定)

138

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
        • 募集
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

適格基準：

  • 病理学的に診断された結腸直腸腺癌
  • 年齢≧18歳および≦75歳
  • MRI/CTステージT3-4aNanyおよびTanyN1-2で、遠隔転移なし
  • 余命1年以上
  • インフォームドコンセント、化学療法に対する禁忌なし
  • IHCで診断されたpMMR

除外基準：

  • 本研究への参加を拒否した
  • 多発性結腸直腸癌
  • 悪性腫瘍の既往歴（基底細胞癌/乳頭状甲状腺癌/各種上皮内癌を除く）
  • 骨髄抑制など、化学療法を受けられない状態
  • 主要臓器疾患（COPD、冠動脈疾患、腎不全などに限定されない）の急性増悪および/または重篤な急性感染症（肝炎、肺炎、心筋炎などに限定されない）
  • ASAスコア＞3
  • 精神障害、非識字、言語・コミュニケーション障害により研究計画を理解できない
  • 結腸直腸腫瘍に閉塞または高リスク閉塞および/または出血および/または穿孔あり
  • 末梢感覚神経障害によりオキサリプラチン化学療法を受けられない
  • 側方骨盤リンパ節転移（主に内腸骨動脈から供血）
  • 妊娠中または授乳中
  • MRI検査を受けられない
  • 同意書署名前1ヶ月以内に3日以上連続でグルココルチコイド使用
  • 薬物介入が必要な可能性のある糖尿病または耐糖能異常
  • 研究者が不適切と判断したその他の状況

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：XELOX+シタグリプチン+抗PD-1
XELOX（オキサリプラチン＋カペシタビン）、シタグリプチンおよびPD-1モノクローナル抗体
薬：オキサリプラチン
オキサリプラチン 130mg/m² を第1日に投与し、3週間ごとに2サイクル繰り返す化学療法導入治療。
薬：カペシタビン
経口カペシタビン1000 mg/m²を1日2回、オキサリプラチン化学療法と併用し、第1日から第14日まで投与、3週間ごとに繰り返し、2サイクル実施。
薬：抗PD-1モノクローナル抗体
オキサリプラチン化学療法後の第1日目に抗PD1抗体200mg/m2を投与。 2サイクルを3週間ごとに繰り返す。
薬：シタグリプチン（DPP4阻害薬）

オキサリプラチン化学療法と組み合わせて、3週間ごとにDay 1からDay 14まで1日2回経口シタグリプチンを投与し、2サイクル繰り返す。

第Ib相試験では、シタグリプチンは100 mg/日、200 mg/日、400 mg/日の3つの投与量群で設定され、Ib相試験の主要評価項目はDLTを決定し、第II相推奨投与量（RP2D）を設定することである。

シタグリプチンの適切な投与量レベルは、Ib相試験の結果に基づいて設定される。
アクティブコンパレータ：XELOX
XELOX（オキサリプラチン＋カペシタビン）
薬：オキサリプラチン
オキサリプラチン 130mg/m² を第1日に投与し、3週間ごとに2サイクル繰り返す化学療法導入治療。
薬：カペシタビン
経口カペシタビン1000 mg/m²を1日2回、オキサリプラチン化学療法と併用し、第1日から第14日まで投与、3週間ごとに繰り返し、2サイクル実施。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）
時間枠：最初の化学療法開始日から、根治手術を受けた後の患者が病院を退院する日まで、最大20週間
Ib試験用
最初の化学療法開始日から、根治手術を受けた後の患者が病院を退院する日まで、最大20週間
投与制限毒性（DLT）
時間枠：DLTの観察期間は、最初のサイクルの1日目（C1D1）から2番目のサイクルの1日目（C2D1）の投薬開始までであり、各サイクルは21日間です。
Ib試験用
DLTの観察期間は、最初のサイクルの1日目（C1D1）から2番目のサイクルの1日目（C2D1）の投薬開始までであり、各サイクルは21日間です。
腫瘍退縮度グレード0/1 (TRG 0/1) を達成した患者の割合
時間枠：術後1日の病理検査。
II研究用
術後1日の病理検査。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
手術合併症
時間枠：手術後30日以内
II試験用
手術後30日以内
腫瘍退縮グレード3（TRG 3）を達成した患者の割合
時間枠：1日後の術後病理検査。
II相試験
1日後の術後病理検査。
有害事象（AEs）
時間枠：最初の化学療法の日から、根治的手術を受けた後に患者が病院から退院する日まで、最大20週間
II試験用
最初の化学療法の日から、根治的手術を受けた後に患者が病院から退院する日まで、最大20週間
腫瘍退縮グレード0/1を達成した患者の割合
時間枠：術後病理検査の1日目。
Ib試験用
術後病理検査の1日目。
病理学的完全奏効を達成した患者の割合
時間枠：術後1日の病理検査。
Ib試験向け
術後1日の病理検査。
主要病理学的反応を達成した患者の割合
時間枠：術後病理検査の1日目。
Ib試験用
術後病理検査の1日目。
曲線下面積
時間枠：最初の化学療法の日から、根治手術を受けた後患者が退院する日まで、最長20週間
Ib研究用；特定の期間における薬物の体内への総暴露量を定量的に測定する。
最初の化学療法の日から、根治手術を受けた後患者が退院する日まで、最長20週間
最大濃度
時間枠：最初の化学療法の日から、根治手術を受けた後の患者が病院を退院する日まで、最大20週間
Ib試験用；投与後に体内で達成される薬物の最高血漿濃度または血液濃度。
最初の化学療法の日から、根治手術を受けた後の患者が病院を退院する日まで、最大20週間
最大血中濃度到達時間
時間枠：最初の化学療法を受けた日から、根治手術を受けた後に患者が退院する日まで、最長20週間
Ib試験において、投与後、全身循環中で薬物が最大（ピーク）血漿濃度または血液濃度に達するのに要する時間。
最初の化学療法を受けた日から、根治手術を受けた後に患者が退院する日まで、最長20週間
クリアランス
時間枠：最初の化学療法の日から、根治的手術を受けた後の患者が病院から退院する日まで、最大20週間
Ib試験において、体内の排泄器官により単位時間あたり完全に薬物が除去される血漿または血液の容積
最初の化学療法の日から、根治的手術を受けた後の患者が病院から退院する日まで、最大20週間
半減期
時間枠：初回化学療法の日から、根治的手術を受けた患者が退院する日まで、最長20週間
Ib試験用; 全身循環中の薬物の血漿または血液濃度が、ピークレベルまたは定常状態レベルから半分に減少するために必要な特定の時間
初回化学療法の日から、根治的手術を受けた患者が退院する日まで、最長20週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
末梢血および腫瘍組織におけるDPP4活性
時間枠：最初の化学療法の日から、根治的手術を受けた後に患者が病院から退院する日まで、最長20週間
Ib試験用;
最初の化学療法の日から、根治的手術を受けた後に患者が病院から退院する日まで、最長20週間
TRG0/1およびTRG2/3患者における腫瘍組織サンプルの免疫プロファイルの変化
時間枠：手術後3ヶ月
単一細胞解析を用いて、新補助療法前後のCRC患者腫瘍サンプルにおける免疫景観を包括的に特徴付けました。
手術後3ヶ月
2年全生存率
時間枠：手術後2年
II研究において；手術後2年以内に全死因による死亡が発生しなかった全研究症例の割合
手術後2年
2年無病生存
時間枠：初回化学療法開始日から、腫瘍の初回文書化された再発日またはいかなる原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長24ヶ月間評価。
初回化学療法開始日から、最初に記録された腫瘍の再発日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大24ヶ月間評価。
初回化学療法開始日から、腫瘍の初回文書化された再発日またはいかなる原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長24ヶ月間評価。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年4月9日

一次修了 (推定)

2029年12月1日

研究の完了 (推定)

2029年12月31日

試験登録日

最初に提出

2025年12月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年1月16日

最初の投稿 (実際)

2026年1月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月10日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SAHZU Jun LI

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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