Neoadjuvantti kemoterapia, anti-PD-1-vasta-aine ja sitagliptiini paikallisesti edenneelle pMMR CRC:lle (Neo-CD)
sunnuntai 10. toukokuuta 2026 päivittänyt: Jun Li, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Faasien Ib/II tutkimus neoadjuvanttisesta kemoterapiasta yhdistettynä anti-PD-1 -vasta-aineeseen ja DPP4-estäjään sitagliptiiniin paikallisesti edenneelle pMMR-kolorektaalisyöpää sairastaville potilaille
Tämä on avoimen leiman monikeskuksinen vaiheen Ib/II yhdistelmäkokeilu, jossa käytetään sitagliptiiniä, XELOX-kemoterapiaregimiä ja PD-1-monoklonaalista vasta-ainetta profiiltaan täydellisen epäsopivuuden korjauksen paikallisesti edenneen paksu- ja peräsuolen syövän hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Useimmat suolistosyöpät (CRC) luokitellaan oikein toimiviksi DNA:n korjausmekanismeiksi (pMMR) CRC. Tämä alatyyppi on herkkää yksittäistä lääkettä vastaan immunoterapiassa, jolloin kemoterapia pysyy ensisijaisena farmakoterapeuttisena toimenpiteenä. Noin 30 % paksusuolen syöpäpotilaista saa uusiutumisen ja etäpesäkkeet alkuperäisen radikaalin leikkauksen ja 6 kuukauden adjuuvanttikemoterapian jälkeen.
Neoadjuvanttinen kemoterapia (NACT) kasvaimen alastadiontiin ja selviytymisen parantamiseen on standardimenetelmä paikallisesti edenneille kasvaimille. Sen käyttö on kuitenkin rajoitettu tiettyihin peräsuolen syöpäpopulaatioihin, ja sen rooli paksusuolen syövässä on kiistanalainen – pääasiassa nykyisten hoitosuositusten riittämättömän kasvaimen regressiohavaintojen vuoksi. Koska syvä kasvaimen regressio korreloi parantuneen selviytymisen kanssa, on kriittinen tarve parantaa NACT:n tehokkuutta.
Neo-CD käyttää yhdistettyä vaiheen Ib/II tutkimussuunnittelua. Vaiheen Ib osa
- Suunnittelu: Yksikeskuksinen tutkimus, joka hyödyntää perinteistä 3+3 annoksen nostoperiaatetta.
Tavoitteet:
- Arvioida sitagliptiinin turvallisuutta yhdistettynä XELOX:iin (oksaliplatiini + kapesitabiini) ja anti-PD-1-monoklonaaliseen vasta-aineeseen suolistosyövän neoadjuvanttiterapiassa.
- Määrittää sitagliptiinin suositeltu vaiheen II annos (RP2D).
- Tutkia yhdistelmän potentiaalia merkittävään kasvaimen regressioon ja kasvaimen immuuniympäristön modulaatioon.
Vaiheen II osa
- Suunnittelu: Prospektiivinen, monikeskuksinen, satunnaistettu kontrolloitu ylivoimaisuustutkimus.
- Tavoite: Verrata neoadjuvantin XELOX + sitagliptiin + anti-PD-1:n tehokkuutta standardi neoadjuvantti XELOX:iin paikallisesti edenneessä suolistosyövässä, keskittyen merkittävään kasvaimen regressioon (TRG 0/1 -aste).
Tutkimusmenettelyt Kaikki osallistujat saavat 2 sykliä määrättyä neoadjuvanttihoidon, jota seuraa radikaali leikkaus.
Ensisijaiset päätepisteet
- Vaihe Ib: Haittatapahtumien (AEs), vakavien haittatapahtumien (SAEs) ja annoksen rajoittavan myrkyllisyyden (DLT) esiintyvyys.
- Vaihe II: Potilaiden osuus, jotka saavuttavat kasvaimen regressioasteen 0/1 (TRG 0/1).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
138
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jun Li, MD
- Puhelinnumero: +86 13777878061
- Sähköposti: 2307016@zju.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Xinyi Zhou, MD
- Puhelinnumero: +86 18768115468
- Sähköposti: 3100102575@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310000
- Rekrytointi
- Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Xinyi Zhou, MD
- Puhelinnumero: +86 18768115468
- Sähköposti: 3100102575@zju.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Patologisesti diagnosoitu kolorektaalinen adenokarsinooma
- Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta
- MRI/CT-vaihe T3-4aNany ja TanyN1-2, ilman kaukaista metastasia
- Elinaika-ennuste vähintään 1 vuosi
- Tietoon perustuva suostumus, ei vasta-aiheita kemoterapialle
- pMMR diagnosoitu IHC:llä
Poissulkemiskriteerit:
- Kieltäytyi osallistumasta tähän tutkimukseen
- Monipesäkeinen kolorektaalinen syöpä
- Aiempi historia pahanlaatuisista kasvaimista, lukuun ottamatta basaliosolukarsinoomaa/papillaarista kilpirauhasen karsinoomaa/erilaisia karsinoomia in situ
- Ei kykenevä kemoterapiaan, kuten mutta ei rajoittuen luuydintukokseen jne.
- Suuret elinvauriot (kuten mutta ei rajoittuen COPD:hen, sepelvaltimotautiin ja munuaisten vajaatoimintaan jne.) akuutti kohtaus ja/tai vakavat akuutit tartuntataudit (kuten mutta ei rajoittuen hepatiittiin, keuhkokuumeeseen ja sydänlihastulehdukseen jne.),
- ASA-pistemäärä > 3
- Mielenterveyden häiriö tai lukutaidottomuus tai kieli- ja viestintäesteet eivät mahdollista tutkimussuunnitelman ymmärtämistä
- Kolorektaalisessa kasvaimessa on tukos tai suuri tukosriski ja/tai vuotoa ja/tai puhkeamista
- Ääreishermoston tuntohäiriö, ei kykenevä oksaliplatiinikemoterapiaan
- Sivulantiokontaan imusolmukemetastasi (pääasiassa sisäisen lantioverisuonen kautta)
- Raskaus tai imetys
- Ei kykenevä MRI-tutkimukseen
- Glukokortikoidien jatkuva käyttö yli 3 päivää 1 kuukauden sisällä ennen suostumuslomakkeen allekirjoittamista
- Diabetes tai heikentynyt glukoosinsietokyky, jotka saattavat vaatia lääkehoitoa
- Muut tutkijoiden sopimattomiksi katsemat tilanteet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: XELOX+sitagliptiini+anti-PD-1
XELOX (oksaliplatiini + kapesitabiini), sitagliptini ja PD-1-monoklonaalinen vasta-aine
|
Oksaliplatiini 130 mg/m2 indusoivana kemoterapiana 1. päivänä kolmen viikon välein ja toistetaan kahden syklin ajan.
Suun kautta annettava Capecitabin 1000 mg/m2 kahdesti päivässä yhdistettynä oksaliplatiiinikemoterapiaan päivästä 1 päivään 14 joka 3. viikko ja toistetaan 2 sykliä.
Anti-PD1-vasta-aine 200mg/m2 1. päivänä oksaliplatin-kemoterapian jälkeen.
Toista 3 viikon välein 2 jakson ajan.
Sitagliptiini suun kautta kahdesti päivässä yhdistettynä oksaliplatiinikemoterapiaan päivästä 1 päivään 14, joka 3. viikko, ja toistetaan 2 sykliä. Ib-vaiheen tutkimuksessa sitagliptiiniä annosteltiin kolmessa annosryhmässä: 100 mg/päivä, 200 mg/päivä ja 400 mg/päivä, ja Ib-tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää DLT ja suositeltu vaiheen II annos (RP2D). Sopiva sitagliptiiniannostaso määräytyy Ib-tutkimuksen tulosten perusteella. |
|
Active Comparator: XELOX
XELOX (oksaliplatiini + kapesitabiini)
|
Oksaliplatiini 130 mg/m2 indusoivana kemoterapiana 1. päivänä kolmen viikon välein ja toistetaan kahden syklin ajan.
Suun kautta annettava Capecitabin 1000 mg/m2 kahdesti päivässä yhdistettynä oksaliplatiiinikemoterapiaan päivästä 1 päivään 14 joka 3. viikko ja toistetaan 2 sykliä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Ensimmäisen kemoterapian päivämäärästä potilaan kotiuttamispäivään sairaalasta radikaalin leikkauksen jälkeen, enintään 20 viikkoa
|
Ib-tutkimusta varten
|
Ensimmäisen kemoterapian päivämäärästä potilaan kotiuttamispäivään sairaalasta radikaalin leikkauksen jälkeen, enintään 20 viikkoa
|
|
Annosrajoittavat myrkyllisyydet (DLT:t)
Aikaikkuna: DLT-havaintojakso kestää ensimmäisen syklin päivästä 1 (C1D1) toisen syklin päivän 1 (C2D1) annostuksen alkuun asti, kukin sykli on 21 päivää.
|
Ib-tutkimusta varten
|
DLT-havaintojakso kestää ensimmäisen syklin päivästä 1 (C1D1) toisen syklin päivän 1 (C2D1) annostuksen alkuun asti, kukin sykli on 21 päivää.
|
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat kasvainregressioasteikon 0/1 (TRG 0/1)
Aikaikkuna: 1 päivä leikkauksen jälkeisestä patologisesta tutkimuksesta.
|
II-tutkimusta varten
|
1 päivä leikkauksen jälkeisestä patologisesta tutkimuksesta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kirurginen komplikaatio
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa leikkauksesta
|
II-tutkimusta varten
|
30 päivän kuluessa leikkauksesta
|
|
Potilaiden osuus, joka saavuttaa kasvainregressiogradun 3 (TRG 3)
Aikaikkuna: 1 päivä leikkauksen jälkeisestä patologisesta tutkimuksesta.
|
II-tutkimusta varten
|
1 päivä leikkauksen jälkeisestä patologisesta tutkimuksesta.
|
|
Haittatapahtumat (AEs)
Aikaikkuna: Ensimmäisen kemoterapian päivämäärästä aina potilaiden sairaalasta kotiuttamispäivään radikaalin leikkauksen jälkeen, enintään 20 viikkoa
|
II-tutkimusta varten
|
Ensimmäisen kemoterapian päivämäärästä aina potilaiden sairaalasta kotiuttamispäivään radikaalin leikkauksen jälkeen, enintään 20 viikkoa
|
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat kasvainregressioluokan 0/1
Aikaikkuna: 1 päivä postoperatiivista patologista tutkimusta.
|
Ib-tutkimusta varten
|
1 päivä postoperatiivista patologista tutkimusta.
|
|
Potilaiden osuus, joka saavuttaa patologisen täydellisen vasteen
Aikaikkuna: 1 päivän jälkeinen patologinen tutkimus.
|
Ib-tutkimusta varten
|
1 päivän jälkeinen patologinen tutkimus.
|
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat merkittävän patologisen vasteen
Aikaikkuna: 1 päivän leikkauksen jälkeinen patologinen tutkimus.
|
Ib-tutkimusta varten
|
1 päivän leikkauksen jälkeinen patologinen tutkimus.
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Ensimmäisen kemoterapian päivämäärästä aina siihen päivämäärään asti, kun potilaat kotiutettiin sairaalasta radikaalin leikkauksen jälkeen, enintään 20 viikkoa
|
Ib-tutkimukselle；määrällinen mittari kehon kokonaisaltistumiselle lääkkeelle tietyn ajanjakson aikana.
|
Ensimmäisen kemoterapian päivämäärästä aina siihen päivämäärään asti, kun potilaat kotiutettiin sairaalasta radikaalin leikkauksen jälkeen, enintään 20 viikkoa
|
|
Maksimipitoisuus
Aikaikkuna: Ensimmäisen kemoterapian päivämäärästä aina potilaan sairaalasta kotiuttamiseen radikaalin leikkauksen jälkeen, enintään 20 viikkoa
|
Ib-tutkimusta varten; lääkkeen saavuttama korkein plasman tai veren pitoisuus elimistössä sen annostelun jälkeen.
|
Ensimmäisen kemoterapian päivämäärästä aina potilaan sairaalasta kotiuttamiseen radikaalin leikkauksen jälkeen, enintään 20 viikkoa
|
|
Aika maksimipitoisuuteen
Aikaikkuna: Ensimmäisen kemoterapian päivämäärästä aina siihen päivämäärään asti, kun potilaat kotiutettiin sairaalasta radikaalin leikkauksen jälkeen, enintään 20 viikkoa
|
Ib-tutkimuksessa; aika, joka lääkkeellä kuluu saavuttaakseen suurimman (huippu) plasmassa tai veressä olevan pitoisuuden systemaattisessa verenkierrossa annostelun jälkeen.
|
Ensimmäisen kemoterapian päivämäärästä aina siihen päivämäärään asti, kun potilaat kotiutettiin sairaalasta radikaalin leikkauksen jälkeen, enintään 20 viikkoa
|
|
Puhdistus
Aikaikkuna: Ensimmäisen kemoterapian päivämäärästä aina siihen päivämäärään asti, kun potilaat kotiutettiin sairaalasta radikaalin leikkauksen jälkeen, enintään 20 viikon ajan
|
Ib-tutkimukselle; elimistön poistavien elimien aikayksikköä kohti täysin lääkeaineesta puhdistaman plasman tai veren tilavuus
|
Ensimmäisen kemoterapian päivämäärästä aina siihen päivämäärään asti, kun potilaat kotiutettiin sairaalasta radikaalin leikkauksen jälkeen, enintään 20 viikon ajan
|
|
Puoliintumisaika
Aikaikkuna: Ensimmäisen kemoterapian päivämäärästä aina potilaiden sairaalasta kotiuttamiseen radikaalin leikkauksen jälkeen, enintään 20 viikkoa
|
Ib-tutkimuksen osalta; aika, joka tarvitaan lääkkeen plasman tai veren pitoisuuden vähentämiseen puoleen huipputasosta tai tasapainotilasta systemisessä verenkierrossa
|
Ensimmäisen kemoterapian päivämäärästä aina potilaiden sairaalasta kotiuttamiseen radikaalin leikkauksen jälkeen, enintään 20 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DPP4-aktiivisuus verenkierrossa ja kasvainkudoksissa
Aikaikkuna: Ensimmäisen kemoterapian päivämäärästä aina siihen päivämäärään asti, kun potilaat kotiutettiin sairaalasta radikaalin leikkauksen jälkeen, enintään 20 viikkoa
|
Ib-tutkimusta varten;
|
Ensimmäisen kemoterapian päivämäärästä aina siihen päivämäärään asti, kun potilaat kotiutettiin sairaalasta radikaalin leikkauksen jälkeen, enintään 20 viikkoa
|
|
Tumorikudoksenäytteen immunoprofiilin muutokset TRG0/1- ja TRG2/3-potilaiden keskuudessa
Aikaikkuna: 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Yksittäissoluanalyysin avulla karakterisoimme kattavasti immuunimaiseman CRC-potilaiden kasvainnäytteessä ennen ja jälkeen neoadjuvanttihoidon.
|
3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
2-vuoden kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: 2 vuotta leikkauksen jälkeen
|
II-tutkimuksessa; Kaikkien tutkimustapausten osuus, joissa minkään syyn aiheuttamaa kuolemaa ei tapahtunut 2 vuoden kuluessa leikkauksesta
|
2 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
2-vuotinen sairausvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisen kemoterapian päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arviointiaika enintään 24 kuukautta.
|
Ensimmäisen kemoterapian päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arviointiaika enintään 24 kuukautta.
|
Ensimmäisen kemoterapian päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arviointiaika enintään 24 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 9. huhtikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. joulukuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. joulukuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 8. joulukuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 26. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 13. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 10. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hypoglykeemiset aineet
- Proteaasin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Atsolit
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Koordinointikompleksit
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Nukleosidit
- Urasiili
- Pyrimidinonit
- Pyratsiinit
- Deoksihiobonukleosidit
- Fluorourasiili
- Triatsolit
- Kapesitabiini
- Oksaliplatiini
- Sitagliptiinifosfaatti
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- spartalitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAHZU Jun LI
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .