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Quimioterapia Neoadjuvante, Anticorpo Anti-PD-1 e Sitagliptina para CCR pMMR Localmente Avançado (Neo-CD)

10 de maio de 2026 atualizado por: Jun Li, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Um Estudo de Fase Ib/II de Quimioterapia Neoadjuvante Combinada com Anticorpo Anti-PD-1 e Inibidor de DPP4 Sitagliptina para Cancro Colorectal pMMR Localmente Avançado

Este é um ensaio combinado, aberto, multicêntrico, de fase Ib/II, de sitagliptina, regime de quimioterapia XELOX e anticorpo monoclonal PD-1 no tratamento do cancro colorretal localmente avançado com reparação de erros de emparelhamento proficiente.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A maioria dos casos de cancro colorretal (CCR) são classificados como CCR com reparação de incompatibilidade proficiente (pMMR). Este subtipo é insensível à imunoterapia de agente único, mantendo-se a quimioterapia como a principal intervenção farmacoterapêutica. Aproximadamente 30% dos doentes com cancro do cólon desenvolvem recidiva e metástase após ressecção radical inicial combinada com 6 meses de quimioterapia adjuvante.

A quimioterapia neoadjuvante (QNAT) para redução do estadio tumoral e melhoria da sobrevida representa uma abordagem padrão para tumores localmente avançados. No entanto, a sua aplicação está limitada a populações selecionadas de cancro retal, e o seu papel no cancro do cólon permanece controverso – principalmente devido à regressão tumoral inadequada observada com os regimes atuais. Dado que a regressão tumoral profunda se correlaciona com uma sobrevida melhorada, existe uma necessidade crítica de aumentar a eficácia da QNAT.

O Neo-CD adota um desenho de estudo combinado de fase Ib/II. Componente da Fase Ib

  • Desenho: Ensaio monocêntrico utilizando o princípio tradicional de escalonamento de dose 3+3.

  • Objetivos:

    1. Avaliar a segurança da sitagliptina em combinação com XELOX (oxaliplatina + capecitabina) e anticorpo monoclonal anti-PD-1 como terapia neoadjuvante para CCR.
    2. Determinar a dose recomendada para a fase II (DRFII) da sitagliptina.
    3. Explorar o potencial da combinação para regressão tumoral significativa e modulação do microambiente imunológico tumoral.

Componente da Fase II

  • Desenho: Ensaio prospetivo, multicêntrico, controlado e randomizado de superioridade.
  • Objetivo: Comparar a eficácia da neoadjuvante XELOX + sitagliptina + anti-PD-1 versus a neoadjuvante padrão XELOX em CCR localmente avançado, com foco na regressão tumoral significativa (taxa TRG 0/1).

Procedimentos do Estudo Todos os participantes receberão 2 ciclos do tratamento neoadjuvante atribuído, seguidos de cirurgia radical.

Desfechos Primários

  • Fase Ib: Incidência de eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG) e toxicidade limitante da dose (TLD).
  • Fase II: Proporção de doentes que atingem grau de regressão tumoral 0/1 (TRG 0/1).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

138

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Recrutamento
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Adenocarcinoma colorretal diagnosticado patologicamente
  • Idade ≥18 anos e ≤75 anos
  • Estadiamento por RM/TC T3-4aNqualquer e TqualquerN1-2, sem metástases à distância
  • Esperança de vida superior a 1 ano
  • Consentimento informado, sem contraindicações para quimioterapia
  • pMMR diagnosticado por IHC

Critérios de Exclusão:

  • Recusa em participar neste estudo
  • Cancro colorretal multifocal
  • Antecedentes de tumores malignos, exceto carcinoma basocelular/carcinoma papilar da tiroide/vários tipos de carcinoma in situ
  • Incapacidade de receber quimioterapia, como, mas não se limitando a, supressão da medula óssea, etc.
  • Doenças graves de órgãos principais (como, mas não se limitando a DPOC, doença coronária e insuficiência renal, etc.) em fase aguda e/ou doenças infecciosas agudas graves (como, mas não se limitando a hepatite, pneumonia e miocardite, etc.)
  • Pontuação ASA > 3
  • Perturbação mental, analfabetismo ou barreiras linguísticas e de comunicação que impeçam a compreensão do plano de estudo
  • Tumor colorretal com obstrução ou alto risco de obstrução e/ou com hemorragia e/ou perfuração
  • Perturbação dos nervos sensoriais periféricos, impossibilitando quimioterapia com oxaliplatina
  • Metástase ganglionar pélvica lateral (principalmente suprida pela artéria ilíaca interna)
  • Gravidez ou amamentação
  • Incapacidade de realizar exame de RM
  • Uso consecutivo de glicocorticoides por mais de 3 dias no mês anterior à assinatura do consentimento
  • Diabetes ou intolerância à glicose que possa necessitar de intervenção farmacológica
  • Outras situações consideradas inadequadas pelos investigadores

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: XELOX+sitagliptina+anti-PD-1
XELOX (oxaliplatin + capecitabine), sitagliptina e anticorpo monoclonal PD-1
Medicamento: Oxaliplatina
Oxaliplatina 130mg/m2 para quimioterapia de indução no Dia 1 a cada 3 semanas e repetir por dois ciclos.
Medicamento: Capecitabina
Capecitabine oral 1000 mg/m2 duas vezes por dia combinada com quimioterapia de oxaliplatina do Dia 1 ao Dia 14 a cada 3 semanas e repetir por 2 ciclos.
Medicamento: Anticorpo monoclonal anti-PD-1
Anticorpo Anti-PD1 200mg/m² no Dia 1 após Quimioterapia com Oxaliplatina. Repetir a cada 3 semanas durante 2 ciclos.
Medicamento: Sitagliptina (inibidor de DPP4)

Administração oral de sitagliptina duas vezes por dia combinada com quimioterapia de oxaliplatina do Dia 1 ao Dia 14 a cada 3 semanas e repetir durante 2 ciclos.

No estudo de fase Ib, a sitagliptina foi definida em três grupos de dose: 100 mg/dia, 200 mg/dia e 400 mg/dia, e o endpoint primário do estudo Ib é determinar a DLT e a dose recomendada para a fase II (RP2D).

O nível de dose apropriado de sitagliptina será definido com base no resultado do estudo Ib.
Comparador Ativo: XELOX
XELOX (oxaliplatina + capecitabina)
Medicamento: Oxaliplatina
Oxaliplatina 130mg/m2 para quimioterapia de indução no Dia 1 a cada 3 semanas e repetir por dois ciclos.
Medicamento: Capecitabina
Capecitabine oral 1000 mg/m2 duas vezes por dia combinada com quimioterapia de oxaliplatina do Dia 1 ao Dia 14 a cada 3 semanas e repetir por 2 ciclos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos (EAs)
Prazo: Desde a data da primeira quimioterapia até à data em que os doentes receberam alta hospitalar após cirurgia radical, até 20 semanas
para o estudo Ib
Desde a data da primeira quimioterapia até à data em que os doentes receberam alta hospitalar após cirurgia radical, até 20 semanas
Toxicidades limitadoras da dose (DLTs)
Prazo: O período de observação do DLT é desde o dia 1 do primeiro ciclo (C1D1) até ao início do dia 1 do segundo ciclo (C2D1) da administração, sendo cada ciclo de 21 dias.
para o estudo Ib
O período de observação do DLT é desde o dia 1 do primeiro ciclo (C1D1) até ao início do dia 1 do segundo ciclo (C2D1) da administração, sendo cada ciclo de 21 dias.
Proporção de doentes com regressão tumoral grau 0/1 (TRG 0/1)
Prazo: 1 dia de exame patológico pós-operatório.
para o estudo de Fase II
1 dia de exame patológico pós-operatório.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Complicação Cirúrgica
Prazo: dentro de 30 dias após a operação
para o estudo de fase II
dentro de 30 dias após a operação
Proporção de doentes com regressão tumoral grau 3 (TRG 3)
Prazo: 1 dia de exame patológico pós-operatório.
para o estudo II
1 dia de exame patológico pós-operatório.
Eventos adversos (EA)
Prazo: Desde a data da primeira quimioterapia até à data de alta hospitalar após cirurgia radical, até 20 semanas
para o estudo de fase II
Desde a data da primeira quimioterapia até à data de alta hospitalar após cirurgia radical, até 20 semanas
Proporção de doentes com regressão tumoral grau 0/1
Prazo: 1 dia de exame patológico pós-operatório.
para o estudo Ib
1 dia de exame patológico pós-operatório.
Proporção de doentes com Resposta Patológica Completa
Prazo: 1 dia de exame patológico pós-operatório.
para estudo Ib
1 dia de exame patológico pós-operatório.
Proporção de doentes que atingiram Resposta Patológica Maior
Prazo: 1 dia de exame patológico pós-operatório.
para o estudo Ib
1 dia de exame patológico pós-operatório.
Área Sob a Curva
Prazo: Desde a data da primeira quimioterapia até à data em que os doentes receberam alta hospitalar após cirurgia radical, até 20 semanas
para o estudo Ib；medida quantitativa da exposição total do corpo a um fármaco durante um período de tempo específico.
Desde a data da primeira quimioterapia até à data em que os doentes receberam alta hospitalar após cirurgia radical, até 20 semanas
Concentração Máxima
Prazo: Desde a data da primeira quimioterapia até à data de alta hospitalar dos doentes após cirurgia radical, até 20 semanas
para o estudo Ib; concentração plasmática ou sanguínea máxima de um fármaco alcançada no organismo após a sua administração.
Desde a data da primeira quimioterapia até à data de alta hospitalar dos doentes após cirurgia radical, até 20 semanas
Tempo até à Concentração Máxima
Prazo: Desde a data da primeira quimioterapia até à data em que os pacientes receberam alta hospitalar após cirurgia radical, até 20 semanas
para o estudo Ib; o tempo necessário para que um fármaco atinja a sua concentração máxima (pico) plasmática ou sanguínea na circulação sistémica após administração.
Desde a data da primeira quimioterapia até à data em que os pacientes receberam alta hospitalar após cirurgia radical, até 20 semanas
Autorização
Prazo: Desde a data da primeira quimioterapia até à data de alta hospitalar dos doentes após cirurgia radical, até 20 semanas
para o estudo Ib; o volume de plasma ou sangue completamente eliminado de um fármaco por unidade de tempo pelos órgãos de eliminação do corpo
Desde a data da primeira quimioterapia até à data de alta hospitalar dos doentes após cirurgia radical, até 20 semanas
Meia-vida
Prazo: Desde a data da primeira quimioterapia até à data em que os doentes receberam alta hospitalar após cirurgia radical, até 20 semanas
para o estudo Ib; o tempo específico necessário para a concentração plasmática ou sanguínea de um fármaco na circulação sistémica diminuir para metade do seu nível máximo ou do seu nível de estado estacionário
Desde a data da primeira quimioterapia até à data em que os doentes receberam alta hospitalar após cirurgia radical, até 20 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade da DPP4 no sangue periférico e tecidos tumorais
Prazo: Desde a data da primeira quimioterapia até à data em que os pacientes receberam alta hospitalar após cirurgia radical, até 20 semanas
para o estudo Ib;
Desde a data da primeira quimioterapia até à data em que os pacientes receberam alta hospitalar após cirurgia radical, até 20 semanas
As alterações no imunoperfil da amostra de tecido tumoral entre doentes TRG0/1 e TRG2/3
Prazo: 3 meses após a cirurgia
Ao utilizar a análise de célula única, caracterizámos de forma abrangente a paisagem imunitária na amostra tumoral de doentes com CCR antes e depois do tratamento neoadjuvante.
3 meses após a cirurgia
Sobrevivência global de 2 anos
Prazo: 2 anos após a cirurgia
para o estudo de fase II; A proporção de todos os casos do estudo em que não ocorreu morte por qualquer causa no prazo de 2 anos após a cirurgia
2 anos após a cirurgia
Sobrevivência livre de doença aos 2 anos
Prazo: Desde a data da primeira quimioterapia até à data da primeira recidiva documentada do tumor ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
Desde a data da primeira quimioterapia até à data da primeira recidiva documentada do tumor ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
Desde a data da primeira quimioterapia até à data da primeira recidiva documentada do tumor ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de abril de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de dezembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

26 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de maio de 2026

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SAHZU Jun LI

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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