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Chemioterapia Neoadiuvante, Anticorpo Anti-PD-1 e Sitagliptin per CRC pMMR Localmente Avanzato (Neo-CD)

10 maggio 2026 aggiornato da: Jun Li, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Uno Studio di Fase Ib/II sulla Chemioterapia Neoadiuvante Combinata con Anticorpo Anti-PD-1 e Inibitore DPP4 Sitagliptin per il Carcinoma Colorettale pMMR Localmente Avanzato

Questo è uno studio combinato in aperto, multicentrico, di fase Ib/II con sitagliptin, regime chemioterapico XELOX e anticorpo monoclonale PD-1 nel trattamento del cancro del colon-retto localmente avanzato con riparazione delle discordanze (mismatch repair) proficiente.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La maggior parte dei casi di cancro del colon-retto (CRC) sono classificati come CRC con riparazione dei disadattamenti efficiente (pMMR). Questo sottotipo è insensibile all'immunoterapia a singolo agente, con la chemioterapia che rimane l'intervento farmacoterapeutico primario. Circa il 30% dei pazienti con cancro del colon sviluppa recidiva e metastasi dopo la resezione radicale iniziale combinata con 6 mesi di chemioterapia adiuvante.

La chemioterapia neoadiuvante (NACT) per la riduzione dello stadio del tumore e il miglioramento della sopravvivenza rappresenta un approccio standard per i tumori localmente avanzati. Tuttavia, la sua applicazione è limitata a popolazioni selezionate di pazienti con cancro del retto, e il suo ruolo nel cancro del colon rimane controverso, principalmente a causa della regressione tumorale inadeguata osservata con i regimi attuali. Dato che una regressione tumorale profonda si correla con una sopravvivenza migliorata, c'è un bisogno critico di aumentare l'efficacia della NACT.

Neo-CD adotta un disegno di studio combinato di fase Ib/II. Componente di Fase Ib

  • Disegno: Studio monocentrico che utilizza il tradizionale principio di escalation di dose 3+3.

  • Obiettivi:

    1. Valutare la sicurezza di sitagliptin in combinazione con XELOX (oxaliplatin + capecitabine) e anticorpo monoclonale anti-PD-1 come terapia neoadiuvante per il CRC.
    2. Determinare la dose raccomandata per la fase II (RP2D) di sitagliptin.
    3. Esplorare il potenziale della combinazione per una significativa regressione tumorale e la modulazione del microambiente immunitario tumorale.

Componente di Fase II

  • Disegno: Studio prospettico, multicentrico, controllato randomizzato di superiorità.
  • Obiettivo: Confrontare l'efficacia di neoadiuvante XELOX + sitagliptin + anti-PD-1 versus neoadiuvante standard XELOX nel CRC localmente avanzato, con un focus sulla significativa regressione tumorale (tasso TRG 0/1).

Procedure dello Studio Tutti i partecipanti riceveranno 2 cicli del trattamento neoadiuvante assegnato, seguiti da chirurgia radicale.

Endpoint Primari

  • Fase Ib: Incidenza di eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e tossicità dose-limitante (DLT).
  • Fase II: Proporzione di pazienti che raggiungono il grado di regressione tumorale 0/1 (TRG 0/1).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

138

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310000
        • Reclutamento
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Adenocarcinoma colorettale diagnosticato patologicamente
  • Età ≥18 anni e ≤75 anni
  • Stadio MRI/CT T3-4aNqualsiasi e TqualsiasiN1-2, senza metastasi a distanza
  • Aspettativa di vita di 1 anno o superiore
  • Consenso informato, nessuna controindicazione alla chemioterapia
  • pMMR diagnosticato mediante IHC

Criteri di esclusione:

  • Rifiuto di partecipare a questo studio
  • Carcinoma colorettale multifocale
  • Storia passata di tumori maligni, eccetto carcinoma basocellulare/carcinoma papillare della tiroide/vari tipi di carcinoma in situ
  • Impossibilità di ricevere chemioterapia, come ma non limitato a soppressione midollare, ecc.
  • Malattie degli organi maggiori (come ma non limitato a BPCO, malattia coronarica e insufficienza renale, ecc.) in fase acuta e/o gravi malattie infettive acute (come ma non limitato a epatite, polmonite e miocardite, ecc.),
  • Punteggio ASA > 3
  • Disturbo mentale o analfabetismo o barriere linguistiche e comunicative che impediscono la comprensione del piano di ricerca
  • Tumore colorettale con ostruzione o alto rischio di ostruzione e/o presenza di sanguinamento e/o perforazione
  • Disturbo dei nervi sensoriali periferici, impossibilità di ricevere chemioterapia con oxaliplatino
  • Metastasi linfonodali pelviche laterali (principalmente irrorate dall'arteria iliaca interna)
  • Gravidanza o allattamento
  • Impossibilità di sottoporsi a esame MRI
  • Uso continuo di glucocorticoidi per più di 3 giorni entro 1 mese prima della firma del consenso informato
  • Diabete o intolleranza glucidica che potrebbe richiedere intervento farmacologico
  • Altri scenari ritenuti inappropriati dai ricercatori

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: XELOX+sitagliptin+anti-PD-1
XELOX (oxaliplatin + capecitabine), sitagliptin e anticorpo monoclonale PD-1
Droga: Oxaliplatino
Oxaliplatino 130mg/m² per chemioterapia di induzione nel Giorno 1 ogni 3 settimane e ripetere per due cicli.
Droga: Capecitabina
Capecitabine orale 1000 mg/m² due volte al giorno combinata con chemioterapia a base di oxaliplatino dal Giorno 1 al Giorno 14 ogni 3 settimane e ripetuta per 2 cicli.
Droga: Anticorpo monoclonale anti-PD-1
Anticorpo anti-PD1 200 mg/m² il Giorno 1 dopo chemioterapia con oxaliplatino. Ripetere ogni 3 settimane per 2 cicli.
Droga: Sitagliptin (inibitore DPP4)

La sitagliptina orale due volte al giorno combinata con la chemioterapia a base di oxaliplatino dal Giorno 1 al Giorno 14 ogni 3 settimane, da ripetere per 2 cicli.

Nello studio di fase Ib, la sitagliptina è stata impostata su tre gruppi di dosaggio: 100 mg/giorno, 200 mg/giorno e 400 mg/giorno, e l'endpoint primario dello studio Ib è determinare la DLT e la dose raccomandata per la fase II (RP2D).

Il livello di dosaggio appropriato della sitagliptina sarà stabilito in base ai risultati dello studio Ib.
Comparatore attivo: XELOX
XELOX (oxaliplatin + capecitabine)
Droga: Oxaliplatino
Oxaliplatino 130mg/m² per chemioterapia di induzione nel Giorno 1 ogni 3 settimane e ripetere per due cicli.
Droga: Capecitabina
Capecitabine orale 1000 mg/m² due volte al giorno combinata con chemioterapia a base di oxaliplatino dal Giorno 1 al Giorno 14 ogni 3 settimane e ripetuta per 2 cicli.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dalla data della prima chemioterapia fino alla data di dimissione dei pazienti dall'ospedale dopo aver ricevuto un intervento chirurgico radicale, fino a 20 settimane
per lo studio Ib
Dalla data della prima chemioterapia fino alla data di dimissione dei pazienti dall'ospedale dopo aver ricevuto un intervento chirurgico radicale, fino a 20 settimane
Tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione del DLT va dal giorno 1 del primo ciclo (C1D1) all'inizio del giorno 1 del secondo ciclo (C2D1) di somministrazione, ogni ciclo dura 21 giorni.
per lo studio Ib
Il periodo di osservazione del DLT va dal giorno 1 del primo ciclo (C1D1) all'inizio del giorno 1 del secondo ciclo (C2D1) di somministrazione, ogni ciclo dura 21 giorni.
Proporzione di pazienti che raggiungono il grado di regressione tumorale 0/1 (TRG 0/1)
Lasso di tempo: 1 giorno di esame patologico postoperatorio.
per lo studio II
1 giorno di esame patologico postoperatorio.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Complicazione Chirurgica
Lasso di tempo: entro 30 giorni dall'operazione
per lo studio II
entro 30 giorni dall'operazione
Proporzione di pazienti che raggiungono il grado 3 di regressione tumorale (TRG 3)
Lasso di tempo: 1 giorno di esame patologico postoperatorio.
per lo studio II
1 giorno di esame patologico postoperatorio.
Eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dalla data della prima chemioterapia fino alla data in cui i pazienti sono stati dimessi dall'ospedale dopo aver ricevuto un intervento chirurgico radicale, fino a 20 settimane
per lo studio II
Dalla data della prima chemioterapia fino alla data in cui i pazienti sono stati dimessi dall'ospedale dopo aver ricevuto un intervento chirurgico radicale, fino a 20 settimane
Proporzione di pazienti che raggiungono il grado di regressione tumorale 0/1
Lasso di tempo: 1 giorno di esame patologico postoperatorio.
per lo studio Ib
1 giorno di esame patologico postoperatorio.
Proporzione di pazienti che ottengono una Risposta Patologica Completa
Lasso di tempo: 1 giorno di esame patologico postoperatorio.
per lo studio Ib
1 giorno di esame patologico postoperatorio.
Proporzione di pazienti che ottengono una Risposta Patologica Maggiore
Lasso di tempo: 1 giorno di esame patologico postoperatorio.
per lo studio Ib
1 giorno di esame patologico postoperatorio.
Area Under the Curve
Lasso di tempo: Dalla data della prima chemioterapia fino alla data in cui i pazienti sono stati dimessi dall'ospedale dopo aver ricevuto un intervento chirurgico radicale, fino a 20 settimane
per lo studio Ib; misura quantitativa dell'esposizione totale del corpo a un farmaco in un periodo di tempo specifico.
Dalla data della prima chemioterapia fino alla data in cui i pazienti sono stati dimessi dall'ospedale dopo aver ricevuto un intervento chirurgico radicale, fino a 20 settimane
Concentrazione Massima
Lasso di tempo: Dalla data della prima chemioterapia fino alla data in cui i pazienti sono stati dimessi dall'ospedale dopo aver ricevuto un intervento chirurgico radicale, fino a 20 settimane
per lo studio Ib; la più alta concentrazione plasmatica o ematica di un farmaco raggiunta nell'organismo dopo la sua somministrazione.
Dalla data della prima chemioterapia fino alla data in cui i pazienti sono stati dimessi dall'ospedale dopo aver ricevuto un intervento chirurgico radicale, fino a 20 settimane
Tempo alla Concentrazione Massima
Lasso di tempo: Dalla data della prima chemioterapia fino alla data in cui i pazienti sono stati dimessi dall'ospedale dopo aver subito un intervento chirurgico radicale, fino a 20 settimane
per lo studio Ib; il tempo necessario affinché un farmaco raggiunga la sua massima concentrazione plasmatica o ematica (picco) nella circolazione sistemica dopo la somministrazione.
Dalla data della prima chemioterapia fino alla data in cui i pazienti sono stati dimessi dall'ospedale dopo aver subito un intervento chirurgico radicale, fino a 20 settimane
Autorizzazione
Lasso di tempo: Dalla data della prima chemioterapia fino alla data in cui i pazienti sono stati dimessi dall'ospedale dopo aver ricevuto un intervento chirurgico radicale, fino a 20 settimane
per lo studio Ib; il volume di plasma o sangue completamente depurato di un farmaco per unità di tempo dagli organi di eliminazione del corpo
Dalla data della prima chemioterapia fino alla data in cui i pazienti sono stati dimessi dall'ospedale dopo aver ricevuto un intervento chirurgico radicale, fino a 20 settimane
Emivita
Lasso di tempo: Dalla data della prima chemioterapia fino alla data in cui i pazienti sono stati dimessi dall'ospedale dopo aver ricevuto l'intervento chirurgico radicale, fino a 20 settimane
per lo studio di fase Ib; il tempo specifico necessario affinché la concentrazione plasmatica o ematica di un farmaco nella circolazione sistemica si riduca della metà rispetto al suo livello di picco o al livello di stato stazionario
Dalla data della prima chemioterapia fino alla data in cui i pazienti sono stati dimessi dall'ospedale dopo aver ricevuto l'intervento chirurgico radicale, fino a 20 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività DPP4 nel sangue periferico e nei tessuti tumorali
Lasso di tempo: Dalla data della prima chemioterapia fino alla data in cui i pazienti sono stati dimessi dall'ospedale dopo aver ricevuto un intervento chirurgico radicale, fino a 20 settimane
per lo studio Ib;
Dalla data della prima chemioterapia fino alla data in cui i pazienti sono stati dimessi dall'ospedale dopo aver ricevuto un intervento chirurgico radicale, fino a 20 settimane
Le variazioni nell'immunoprofilo del campione di tessuto tumorale tra i pazienti TRG0/1 e TRG2/3
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'intervento chirurgico
Utilizzando l'analisi a singola cellula, abbiamo caratterizzato in modo completo il panorama immunitario nel campione tumorale di pazienti con CRC prima e dopo il trattamento neoadiuvante.
3 mesi dopo l'intervento chirurgico
Sopravvivenza globale a 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'intervento chirurgico
per lo studio II; La proporzione di tutti i casi di studio in cui non si è verificato alcun decesso per qualsiasi causa entro 2 anni dall'intervento chirurgico
2 anni dopo l'intervento chirurgico
Sopravvivenza libera da malattia a 2 anni
Lasso di tempo: Dalla data della prima chemioterapia fino alla data della prima recidiva documentata del tumore o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 24 mesi.
Dalla data della prima chemioterapia fino alla data della prima recidiva documentata del tumore o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutato fino a 24 mesi.
Dalla data della prima chemioterapia fino alla data della prima recidiva documentata del tumore o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 24 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

26 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 maggio 2026

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SAHZU Jun LI

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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