Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant kemoterapi, Anti-PD-1-antikropp och Sitagliptin för lokalt avancerad pMMR CRC (Neo-CD)

10 maj 2026 uppdaterad av: Jun Li, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

En fas Ib/II-studie av neoadjuvant kemoterapi kombinerad med anti-PD-1-antikropp och DPP4-hämmaren Sitagliptin för lokalt avancerad pMMR kolorektalcancer

Detta är en öppen, multicenter, fas Ib/II-kombinerad studie av sitagliptin, XELOX-kemoterapiregimen och PD-1-monoklonala antikroppar i behandlingen av lokalavancerad kolorektalcancer med fungerande mismatch-reparation.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

De flesta fall av kolorektalcancer (CRC) klassificeras som CRC med fullgod mismatch-reparation (pMMR). Denna subtyp är okänslig för immunterapi med enbart ett preparat, och kemoterapi förblir det primära farmakoterapeutiska ingreppet. Cirka 30 % av patienter med tjocktarmscancer utvecklar återfall och metastaser efter initial radikal resektion kombinerat med 6 månaders adjuvans kemoterapi.

Neoadjuvant kemoterapi (NACT) för tumörnedstaging och förbättrad överlevnad utgör ett standardtillvägagångssätt för lokalt avancerade tumörer. Dess tillämpning är dock begränsad till utvalda rektalcancerpopulationer, och dess roll i tjocktarmscancer förblir kontroversiell – främst på grund av otillräcklig tumörregression som observerats med nuvarande behandlingsregimer. Med tanke på att djup tumörregression korrelerar med förbättrad överlevnad finns ett kritiskt behov av att förbättra NACT:s effektivitet.

Neo-CD använder en kombinerad fas Ib/II-studiedesign. Fas Ib-komponent

  • Design: Encentrumsstudie som använder det traditionella 3+3-doseskalningsprinciper.

  • Mål:

    1. Utvärdera säkerheten hos sitagliptin i kombination med XELOX (oxaliplatin + capecitabin) och anti-PD-1 monoklonal antikropp som neoadjuvant terapi för CRC.
    2. Bestämma den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) av sitagliptin.
    3. Utforska kombinationens potential för signifikant tumörregression och modulering av tumörens immunmikromiljö.

Fas II-komponent

  • Design: Prospektiv, multicentrisk, randomiserad kontrollerad överlägsenhetsstudie.
  • Mål: Jämföra effektiviteten av neoadjuvant XELOX + sitagliptin + anti-PD-1 jämfört med standard neoadjuvant XELOX vid lokalt avancerad CRC, med fokus på signifikant tumörregression (TRG 0/1-frekvens).

Studieprocedurer Alla deltagare kommer att få 2 cykler av den tilldelade neoadjuvanta behandlingen, följt av radikal operation.

Primära slutpunkter

  • Fas Ib: Förekomst av biverkningar (AEs), allvarliga biverkningar (SAEs) och dosbegränsande toxicitet (DLT).
  • Fas II: Andel patienter som uppnår tumörregressionsgrad 0/1 (TRG 0/1).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

138

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Rekrytering
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt diagnostiserad kolorektal adenokarcinom
  • Ålder ≥18 år och ≤75 år
  • MRI/CT-stadium T3-4aNany och TanyN1-2, utan avlägsen metastas
  • Förväntad livslängd på 1 år eller mer
  • Informerat samtycke, inga kontraindikationer för kemoterapi finns
  • pMMR diagnostiserad med IHC

Exklusionskriterier:

  • Vägrade delta i denna studie
  • Multifokal kolorektalcancer
  • Tidigare malign tumörsjukdom, utom basalcells-/papillärt sköldkörtelcarcinom/olika typer av carcinoma in situ
  • Oförmåga att genomgå kemoterapi, t.ex. men inte begränsat till benmärgssuppression etc.
  • Större organsjukdomar (t.ex. men inte begränsat till KOL, kranskärlssjukdom och njursvikt etc.) akut försämring och/eller allvarliga akuta infektionssjukdomar (t.ex. men inte begränsat till hepatit, pneumoni och myokardit etc.)
  • ASA-poäng >3
  • Psykisk störning eller analfabetism eller språk- och kommunikationshinder som förhindrar förståelse av forskningsplanen
  • Kolorektal tumör med obstruction eller hög risk för obstruction och/eller blödning och/eller perforation
  • Perifer sensorisk nervstörning, oförmåga att genomgå oxaliplatinkemoterapi
  • Lateralt bäckenlymfkörtelmetastas (främst försörjd av a. iliaca interna)
  • Graviditet eller amning
  • Oförmåga att genomgå MR-undersökning
  • Kontinuerlig användning av glukokortikoider i mer än 3 dagar inom 1 månad före samtycktesignering
  • Diabetes eller nedsatt glukostolerans som kan kräva läkemedelsintervention
  • Andra scenarier som bedöms olämpliga av forskarna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: XELOX+sitagliptin+anti-PD-1
XELOX (oxaliplatin + capecitabin), sitagliptin och PD-1-monoklonala antikropp
Läkemedel: Oxaliplatin
Oxaliplatin 130mg/m2 för inducerande kemo vid Dag 1 var 3:e vecka och upprepa i två cykler.
Läkemedel: Capecitabin
Oral Capecitabin 1000 mg/m2 två gånger dagligen kombinerat med oxaliplatinkemoterapi från dag 1 till dag 14 var 3:e vecka och upprepa i 2 cykler.
Läkemedel: Anti-PD-1 monoklonala antikropp
Anti-PD1-antikropp 200 mg/m² på dag 1 efter oxaliplatinkemoterapi. Upprepa var 3:e vecka i 2 cykler.
Läkemedel: Sitagliptin (DPP4-hämmare)

Oral sitagliptin två gånger dagligen kombinerat med oxaliplatinkemoterapi från dag 1 till dag 14 var tredje vecka och upprepa i 2 cykler.

I fas Ib-studien var sitagliptin inställt på tre dosgrupper: 100 mg/dag, 200 mg/dag och 400 mg/dag, och primärt slutpunkt för Ib-studien är att fastställa DLT och rekommenderad fas II-dos (RP2D).

Den lämpliga dosnivån för sitagliptin kommer att fastställas baserat på resultatet av Ib-studien.
Aktiv komparator: XELOX
XELOX (oxaliplatin + capecitabin)
Läkemedel: Oxaliplatin
Oxaliplatin 130mg/m2 för inducerande kemo vid Dag 1 var 3:e vecka och upprepa i två cykler.
Läkemedel: Capecitabin
Oral Capecitabin 1000 mg/m2 två gånger dagligen kombinerat med oxaliplatinkemoterapi från dag 1 till dag 14 var 3:e vecka och upprepa i 2 cykler.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar (AEs)
Tidsram: Från datum för första kemoterapibehandlingen fram till det datum då patienterna skrevs ut från sjukhuset efter att ha genomgått radikal kirurgi, upp till 20 veckor
för Ib-studien
Från datum för första kemoterapibehandlingen fram till det datum då patienterna skrevs ut från sjukhuset efter att ha genomgått radikal kirurgi, upp till 20 veckor
Dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: DLT-observationsperioden är från dag 1 i den första cykeln (C1D1) till starten av dag 1 i den andra cykeln (C2D1) dosering, varje cykel är 21 dagar.
för Ib-studien
DLT-observationsperioden är från dag 1 i den första cykeln (C1D1) till starten av dag 1 i den andra cykeln (C2D1) dosering, varje cykel är 21 dagar.
Andel patienter som uppnår tumörregressionsgrad 0/1 (TRG 0/1)
Tidsram: 1 dag av postoperativ patologisk undersökning.
för II-studien
1 dag av postoperativ patologisk undersökning.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kirurgisk komplikation
Tidsram: inom 30 dagar sedan operation
för II-studien
inom 30 dagar sedan operation
Andel patienter som uppnår tumörregressionsgrad 3 (TRG 3)
Tidsram: 1 dag av postoperativ patologisk undersökning.
för II-studien
1 dag av postoperativ patologisk undersökning.
Biverkningar (AEs)
Tidsram: Från datum för första kemoterapi till det datum patienterna skrevs ut från sjukhuset efter att ha fått radikal kirurgi, upp till 20 veckor
för II-studien
Från datum för första kemoterapi till det datum patienterna skrevs ut från sjukhuset efter att ha fått radikal kirurgi, upp till 20 veckor
Andel patienter som uppnår tumörregressionsgrad 0/1
Tidsram: 1 dag av postoperativ patologisk undersökning.
för Ib-studien
1 dag av postoperativ patologisk undersökning.
Andel patienter som uppnår patologisk komplett remission
Tidsram: 1 dag av postoperativ patologisk undersökning.
för Ib-studien
1 dag av postoperativ patologisk undersökning.
Andel patienter som uppnår Major Pathologic Response
Tidsram: 1 dag av postoperativ patologisk undersökning.
för Ib-studien
1 dag av postoperativ patologisk undersökning.
Area Under the Curve
Tidsram: Från datum för första kemoterapibehandlingen till det datum patienterna skrevs ut från sjukhuset efter att ha genomgått radikal kirurgi, upp till 20 veckor
för Ib-studie; kvantitativt mått på kroppens totala exponering för ett läkemedel under en specifik tidsperiod.
Från datum för första kemoterapibehandlingen till det datum patienterna skrevs ut från sjukhuset efter att ha genomgått radikal kirurgi, upp till 20 veckor
Maximal koncentration
Tidsram: Från datum för första kemoterapi till det datum då patienterna skrevs ut från sjukhuset efter att ha genomgått radikal operation, upp till 20 veckor
för Ib-studien; högsta plasmakoncentrationen eller blodkoncentrationen av ett läkemedel som uppnås i kroppen efter dess administrering.
Från datum för första kemoterapi till det datum då patienterna skrevs ut från sjukhuset efter att ha genomgått radikal operation, upp till 20 veckor
Tid till maximal koncentration
Tidsram: Från datum för första kemoterapi tills datumet då patienterna skrevs ut från sjukhuset efter att ha genomgått radikal operation, upp till 20 veckor
för Ib-studien; den tid som krävs för att ett läkemedel ska nå sin maximala (topp) plasmakoncentration eller blodkoncentration i systemcirkulationen efter administrering.
Från datum för första kemoterapi tills datumet då patienterna skrevs ut från sjukhuset efter att ha genomgått radikal operation, upp till 20 veckor
Godkännande
Tidsram: Från datum för första kemoterapi till datumet då patienterna skrevs ut från sjukhuset efter att ha fått radikal kirurgi, upp till 20 veckor
för Ib-studien; volymen plasma eller blod som helt rensats från ett läkemedel per tidsenhet av kroppens eliminerande organ
Från datum för första kemoterapi till datumet då patienterna skrevs ut från sjukhuset efter att ha fått radikal kirurgi, upp till 20 veckor
Halveringstid
Tidsram: Från datum för första kemoterapi till datum då patienterna skrevs ut från sjukhuset efter att ha genomgått radikal operation, upp till 20 veckor
för Ib-studien; den specifika tid som krävs för att plasmakoncentrationen eller blodkoncentrationen av ett läkemedel i systemcirkulationen ska minska till hälften från dess toppnivå eller jämviktsnivå
Från datum för första kemoterapi till datum då patienterna skrevs ut från sjukhuset efter att ha genomgått radikal operation, upp till 20 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
DPP4-aktivitet i perifert blod och tumörvävnader
Tidsram: Från datum för första kemoterapibehandlingen till det datum patienterna skrevs ut från sjukhuset efter att ha genomgått radikal kirurgi, upp till 20 veckor
för Ib-studien;
Från datum för första kemoterapibehandlingen till det datum patienterna skrevs ut från sjukhuset efter att ha genomgått radikal kirurgi, upp till 20 veckor
Förändringarna i immunprofilen av tumörvävnadsprovet bland TRG0/1- och TRG2/3-patienter
Tidsram: 3 månader efter operationen
Genom att använda encellanalys karakteriserade vi omfattande immunsystemets landskap i tumörprovet från CRC-patienter före och efter neoadjuvant behandling.
3 månader efter operationen
2-års överlevnad totalt
Tidsram: 2 år efter operation
för II-studien; Andelen av alla studiefall där ingen död av någon orsak inträffade inom 2 år efter operation
2 år efter operation
2-årig sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för första kemoterapin fram till datum för första dokumenterade återfall av tumör eller datum för dödsfall av vilken orsak som helst, vilket som inträffade först, bedöms upp till 24 månader.
Från datum för första kemoterapin till datum för första dokumenterade återkomsten av tumören eller datum för dödsfall av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 24 månader.
Från datum för första kemoterapin fram till datum för första dokumenterade återfall av tumör eller datum för dödsfall av vilken orsak som helst, vilket som inträffade först, bedöms upp till 24 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 april 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2029

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 december 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2026

Första postat (Faktisk)

26 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2026

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SAHZU Jun LI

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera