局部晚期pMMR结直肠癌的新辅助化疗、抗PD-1抗体与西格列汀联合治疗 (Neo-CD)
2026年5月10日 更新者：Jun Li、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
一项关于新辅助化疗联合抗PD-1抗体与DPP4抑制剂西格列汀治疗局部晚期pMMR结直肠癌的Ib/II期研究
这是一项关于西格列汀、XELOX化疗方案和PD-1单克隆抗体治疗错配修复功能正常的局部晚期结直肠癌的开放性、多中心、Ib/II期联合试验。
研究概览
详细说明
大多数结直肠癌（CRC）病例被归类为错配修复功能完整（pMMR）型结直肠癌。 该亚型对单药免疫治疗不敏感，化疗仍是主要的药物治疗手段。 约30%的结肠癌患者在初次根治性切除联合6个月辅助化疗后出现复发和转移。
新辅助化疗（NACT）用于肿瘤降期和提高生存率，是局部晚期肿瘤的标准治疗方法。 然而，其应用仅限于特定直肠癌人群，在结肠癌中的作用仍存在争议——主要原因是现有方案观察到的肿瘤退缩不足。 鉴于深度肿瘤退缩与生存改善相关，亟需提高NACT的疗效。
Neo-CD采用Ib/II期联合研究设计。 Ib期部分
- 设计：采用传统3+3剂量递增原则的单中心试验。
目标：
- 评估西格列汀联合XELOX（奥沙利铂+卡培他滨）和抗PD-1单克隆抗体作为结直肠癌新辅助治疗的安全性。
- 确定西格列汀的推荐II期剂量（RP2D）。
- 探索该联合方案在显著肿瘤退缩和调节肿瘤免疫微环境方面的潜力。
II期部分
- 设计：前瞻性、多中心、随机对照优效性试验。
- 目标：比较新辅助XELOX+西格列汀+抗PD-1与标准新辅助XELOX在局部晚期结直肠癌中的疗效，重点关注显著肿瘤退缩率（TRG 0/1率）。
研究流程 所有参与者将接受2个周期的指定新辅助治疗，随后进行根治性手术。
主要终点
- Ib期：不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）和剂量限制性毒性（DLT）的发生率。
- II期：达到肿瘤退缩分级0/1（TRG 0/1）的患者比例。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
138
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jun Li, MD
- 电话号码：+86 13777878061
- 邮箱：2307016@zju.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Xinyi Zhou, MD
- 电话号码：+86 18768115468
- 邮箱：3100102575@zju.edu.cn
学习地点
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Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- 招聘中
- Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
接触：
- Xinyi Zhou, MD
- 电话号码：+86 18768115468
- 邮箱：3100102575@zju.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经病理诊断为结直肠腺癌
- 年龄≥18岁且≤75岁
- MRI/CT分期为T3-4aN任意和T任意N1-2，无远处转移
- 预期寿命1年以上
- 签署知情同意书，无化疗禁忌症
- 经免疫组化诊断为pMMR
排除标准：
- 拒绝参与本研究
- 多灶性结直肠癌
- 既往恶性肿瘤病史（基底细胞癌/乳头状甲状腺癌/各类原位癌除外）
- 无法接受化疗（如但不限于骨髓抑制等）
- 主要器官疾病（如但不限于慢性阻塞性肺疾病、冠心病和肾功能不全等）急性发作和/或严重急性感染性疾病（如但不限于肝炎、肺炎和心肌炎等）
- ASA评分>3
- 精神障碍或文盲或语言沟通障碍无法理解研究方案
- 结直肠肿瘤存在梗阻或高风险梗阻和/或存在出血和/或穿孔
- 周围感觉神经障碍，无法接受奥沙利铂化疗
- 侧方盆腔淋巴结转移（主要由髂内动脉供血）
- 妊娠或哺乳期
- 无法接受MRI检查
- 签署同意书前1个月内连续使用糖皮质激素超过3天
- 可能需药物干预的糖尿病或糖耐量受损
- 研究者认为不适宜的其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：XELOX+西格列汀+抗PD-1
XELOX（奥沙利铂 + 卡培他滨）、西格列汀和PD-1单克隆抗体
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奥沙利铂130mg/m²，用于诱导化疗，第1天给药，每3周一次，重复两个周期。
口服卡培他滨 1000 mg/m² 每日两次，联合奥沙利铂化疗，从第1天至第14天，每3周重复一次，共进行2个周期。
奥沙利铂化疗后第1天使用200mg/m²抗PD1抗体。
每3周重复一次，共2个周期。
口服西他列汀每日两次，联合奥沙利铂化疗，在第1天至第14天进行，每3周重复一次，共进行2个周期。 在Ib期研究中，西他列汀设定为三个剂量组：100毫克/天、200毫克/天和400毫克/天，Ib期研究的主要终点是确定剂量限制性毒性（DLT）和推荐的II期剂量（RP2D）。 西他列汀的适当剂量水平将根据Ib期研究的结果设定。 |
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有源比较器：XELOX
XELOX（奥沙利铂 + 卡培他滨）
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奥沙利铂130mg/m²，用于诱导化疗，第1天给药，每3周一次，重复两个周期。
口服卡培他滨 1000 mg/m² 每日两次，联合奥沙利铂化疗，从第1天至第14天，每3周重复一次，共进行2个周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件（AEs）
大体时间：从首次化疗之日起，至患者接受根治性手术后出院之日止，最长20周
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用于Ib期研究
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从首次化疗之日起，至患者接受根治性手术后出院之日止，最长20周
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剂量限制性毒性（DLTs）
大体时间：DLT观察期从第一个周期的第1天（C1D1）至第二个周期的第1天（C2D1）给药开始时，每个周期为21天。
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Ib 期研究
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DLT观察期从第一个周期的第1天（C1D1）至第二个周期的第1天（C2D1）给药开始时，每个周期为21天。
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达到肿瘤消退分级 0/1（TRG 0/1）的患者比例
大体时间：1天术后病理检查。
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针对 II 期研究
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1天术后病理检查。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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手术并发症
大体时间：术后30天内
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用于II期研究
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术后30天内
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达到肿瘤退缩分级3级（TRG 3）的患者比例
大体时间：术后病理检查1天。
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针对 II 期研究
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术后病理检查1天。
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不良事件（AEs）
大体时间：从首次化疗日期至患者接受根治性手术后出院日期，最长20周
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用于II期研究
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从首次化疗日期至患者接受根治性手术后出院日期，最长20周
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实现肿瘤退缩分级0/1的患者比例
大体时间：术后病理检查1天。
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针对Ib期研究
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术后病理检查1天。
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实现病理完全缓解的患者比例
大体时间：术后1天病理检查。
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Ib期研究
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术后1天病理检查。
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达到主要病理学缓解的患者比例
大体时间：术后病理检查1天。
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针对Ib期研究
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术后病理检查1天。
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曲线下面积
大体时间：从首次化疗之日起至患者接受根治性手术后出院之日止，最长20周
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用于Ib期研究；在特定时间段内，身体对药物总暴露量的定量测量。
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从首次化疗之日起至患者接受根治性手术后出院之日止，最长20周
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最大浓度
大体时间：从首次化疗日期至患者接受根治性手术后出院日期，最长20周
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用于Ib期研究；药物在体内给药后达到的最高血浆或血液浓度。
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从首次化疗日期至患者接受根治性手术后出院日期，最长20周
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达峰时间
大体时间：从首次化疗之日起至患者接受根治性手术后出院之日止，最长20周
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用于Ib期研究；药物给药后达到其在全身循环中的最大（峰值）血浆或血液浓度所需的时间。
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从首次化疗之日起至患者接受根治性手术后出院之日止，最长20周
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清除率
大体时间：自首次化疗日期起至患者接受根治性手术后出院日期止，最长20周
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对于Ib研究；单位时间内被身体清除器官完全清除药物的血浆或血液体积
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自首次化疗日期起至患者接受根治性手术后出院日期止，最长20周
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半衰期
大体时间：自首次化疗之日起至患者接受根治性手术后出院之日止，最长20周
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用于Ib期研究；指药物在体循环中的血浆或血液浓度从其峰值水平或稳态水平下降一半所需的特定时间
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自首次化疗之日起至患者接受根治性手术后出院之日止，最长20周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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外周血和肿瘤组织中的DPP4活性
大体时间：从首次化疗之日起至患者接受根治性手术后出院之日止，最长20周
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用于Ib期研究；
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从首次化疗之日起至患者接受根治性手术后出院之日止，最长20周
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TRG0/1和TRG2/3患者肿瘤组织样本免疫谱的变化
大体时间：手术后3个月
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通过使用单细胞分析技术，我们全面表征了结直肠癌患者在新辅助治疗前后肿瘤样本中的免疫景观。
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手术后3个月
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2年总生存率
大体时间：术后2年
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针对II期研究；在所有研究病例中，术后2年内未发生任何原因死亡的比例
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术后2年
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2年无病生存率
大体时间：从首次化疗之日起至首次记录到肿瘤复发或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估时间长达24个月。
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从首次化疗之日起至首次记录肿瘤复发或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估时间最长达24个月。
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从首次化疗之日起至首次记录到肿瘤复发或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估时间长达24个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年4月9日
初级完成 (估计的)
2029年12月1日
研究完成 (估计的)
2029年12月31日
研究注册日期
首次提交
2025年12月8日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月16日
首次发布 (实际的)
2026年1月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月10日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SAHZU Jun LI
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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