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Neoadjuvante Chemotherapie, Anti-PD-1-Antikörper und Sitagliptin bei lokal fortgeschrittenem pMMR-Kolonkarzinom (Neo-CD)

10. Mai 2026 aktualisiert von: Jun Li, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Eine Phase-Ib/II-Studie zur neoadjuvanten Chemotherapie in Kombination mit Anti-PD-1-Antikörper und DPP4-Inhibitor Sitagliptin für lokal fortgeschrittenen pMMR-Kolorektalkrebs

Dies ist eine offene, multizentrische, Phase-Ib-/II-Kombinationsstudie von Sitagliptin, dem XELOX-Chemotherapie-Regime und einem PD-1-monoklonalen Antikörper bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem kolorektalem Karzinom mit funktionsfähigem Mismatch-Repair.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die meisten kolorektalen Karzinome (CRC) werden als Mismatch-Reparatur-proficient (pMMR) CRC klassifiziert. Dieser Subtyp ist unempfindlich gegenüber einer Immuntherapie als Monotherapie, wobei die Chemotherapie die primäre pharmakotherapeutische Intervention bleibt. Etwa 30 % der Patienten mit Dickdarmkrebs entwickeln nach der initialen radikalen Resektion in Kombination mit 6 Monaten adjuvanter Chemotherapie ein Rezidiv und Metastasen.

Die neoadjuvante Chemotherapie (NACT) zur Tumor-Downstaging und Verbesserung des Überlebens stellt einen Standardansatz für lokal fortgeschrittene Tumoren dar. Ihre Anwendung ist jedoch auf ausgewählte Rektumkarzinom-Populationen beschränkt, und ihre Rolle beim Kolonkarzinom bleibt umstritten – hauptsächlich aufgrund der unzureichenden Tumorregression, die mit den derzeitigen Schemata beobachtet wird. Da eine tiefe Tumorregression mit einem verbesserten Überleben korreliert, besteht ein dringender Bedarf, die Wirksamkeit der NACT zu steigern.

Neo-CD verwendet ein kombiniertes Phase-Ib/II-Studiendesign. Phase-Ib-Komponente

  • Design: Einzelzentrumsstudie unter Verwendung des traditionellen 3+3-Dosis-Eskalationsprinzips.

  • Ziele:

    1. Bewertung der Sicherheit von Sitagliptin in Kombination mit XELOX (Oxaliplatin + Capecitabin) und Anti-PD-1-monoklonalem Antikörper als neoadjuvante Therapie für CRC.
    2. Bestimmung der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) von Sitagliptin.
    3. Erforschung des Potenzials der Kombination für eine signifikante Tumorregression und Modulation der Tumor-Immun-Mikroumgebung.

Phase-II-Komponente

  • Design: Prospektive, multizentrische, randomisierte kontrollierte Überlegenheitsstudie.
  • Ziel: Vergleich der Wirksamkeit von neoadjuvantem XELOX + Sitagliptin + Anti-PD-1 versus Standard-neoadjuvantem XELOX bei lokal fortgeschrittenem CRC, mit Fokus auf signifikanter Tumorregression (TRG-0/1-Rate).

Studienablauf Alle Teilnehmer erhalten 2 Zyklen der zugewiesenen neoadjuvanten Behandlung, gefolgt von einer radikalen Operation.

Primäre Endpunkte

  • Phase Ib: Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (AEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und dosislimitierender Toxizität (DLT).
  • Phase II: Anteil der Patienten, die eine Tumorregressionsgrad 0/1 (TRG 0/1) erreichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

138

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Rekrutierung
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologisch diagnostiziertes kolorektales Adenokarzinom
  • Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre
  • MRI/CT-Stadium T3-4aNany und TanyN1-2, ohne Fernmetastasen
  • Lebenserwartung von 1 Jahr oder mehr
  • Informierte Einwilligung, keine Kontraindikationen für Chemotherapie vorhanden
  • pMMR durch IHC diagnostiziert

Ausschlusskriterien:

  • Verweigerung der Teilnahme an dieser Studie
  • Multifokales kolorektales Karzinom
  • Frühere bösartige Tumoren, außer Basalzellkarzinom/papilläres Schilddrüsenkarzinom/verschiedene Arten von Carcinoma in situ
  • Unfähigkeit zur Chemotherapie, wie z.B. aber nicht beschränkt auf Knochenmarksuppression usw.
  • Schwere Organerkrankungen (wie z.B. aber nicht beschränkt auf COPD, koronare Herzkrankheit und Niereninsuffizienz usw.) akuter Ausbruch und/oder schwere akute Infektionskrankheiten (wie z.B. aber nicht beschränkt auf Hepatitis, Pneumonie und Myokarditis usw.)
  • ASA-Score > 3
  • Psychische Störung oder Analphabetismus oder Sprach- und Kommunikationsbarrieren, die das Verständnis des Studienplans verhindern
  • Kolorektaler Tumor mit Obstruktion oder hohem Obstruktionsrisiko und/oder Blutungen und/oder Perforation
  • Periphere sensorische Nervenstörung, Unfähigkeit zur Oxaliplatin-Chemotherapie
  • Laterale Beckenlymphknotenmetastasen (hauptsächlich versorgt durch Arteria iliaca interna)
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Unfähigkeit zur MRT-Untersuchung
  • Kontinuierliche Glukokortikoid-Einnahme für mehr als 3 Tage innerhalb von 1 Monat vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
  • Diabetes oder gestörte Glukosetoleranz, die möglicherweise medikamentöse Intervention erfordert
  • Andere Szenarien, die von den Untersuchern als ungeeignet erachtet werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: XELOX+Sitagliptin+Anti-PD-1
XELOX (Oxaliplatin + Capecitabin), Sitagliptin und PD-1 monoklonaler Antikörper
Arzneimittel: Oxaliplatin
Oxaliplatin 130mg/m² zur induzierenden Chemotherapie am Tag 1 alle 3 Wochen und Wiederholung für zwei Zyklen.
Arzneimittel: Capecitabine
Orale Capecitabine 1000 mg/m² zweimal täglich kombiniert mit Oxaliplatin-Chemotherapie an Tag 1 bis Tag 14 alle 3 Wochen und Wiederholung für 2 Zyklen.
Arzneimittel: Anti-PD-1 monoklonaler Antikörper
Anti-PD1-Antikörper 200 mg/m² am Tag 1 nach Oxaliplatin-Chemotherapie. Alle 3 Wochen für 2 Zyklen wiederholen.
Arzneimittel: Sitagliptin (DPP4-Hemmer)

Orale Sitagliptin-Gabe zweimal täglich kombiniert mit Oxaliplatin-Chemotherapie an Tag 1 bis Tag 14 alle 3 Wochen und Wiederholung für 2 Zyklen.

In der Phase-Ib-Studie wird Sitagliptin in drei Dosierungsgruppen festgelegt: 100 mg/Tag, 200 mg/Tag und 400 mg/Tag, und das primäre Endziel der Ib-Studie ist die Bestimmung der DLT und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D).

Die geeignete Dosierungsstufe von Sitagliptin wird basierend auf dem Ergebnis der Ib-Studie festgelegt.
Aktiver Komparator: XELOX
XELOX (Oxaliplatin + Capecitabine)
Arzneimittel: Oxaliplatin
Oxaliplatin 130mg/m² zur induzierenden Chemotherapie am Tag 1 alle 3 Wochen und Wiederholung für zwei Zyklen.
Arzneimittel: Capecitabine
Orale Capecitabine 1000 mg/m² zweimal täglich kombiniert mit Oxaliplatin-Chemotherapie an Tag 1 bis Tag 14 alle 3 Wochen und Wiederholung für 2 Zyklen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen (NW)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zum Datum der Entlassung der Patienten aus dem Krankenhaus nach einer radikalen Operation, bis zu 20 Wochen
für Ib-Studie
Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zum Datum der Entlassung der Patienten aus dem Krankenhaus nach einer radikalen Operation, bis zu 20 Wochen
Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Die DLT-Beobachtungsphase reicht vom Tag 1 des ersten Zyklus (C1D1) bis zum Beginn des Tag 1 des zweiten Zyklus (C2D1) der Dosierung, wobei jeder Zyklus 21 Tage dauert.
für die Ib-Studie
Die DLT-Beobachtungsphase reicht vom Tag 1 des ersten Zyklus (C1D1) bis zum Beginn des Tag 1 des zweiten Zyklus (C2D1) der Dosierung, wobei jeder Zyklus 21 Tage dauert.
Anteil der Patienten, die einen Tumorregressionsgrad 0/1 (TRG 0/1) erreichen
Zeitfenster: 1 Tag postoperative pathologische Untersuchung.
für die II-Studie
1 Tag postoperative pathologische Untersuchung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Chirurgische Komplikation
Zeitfenster: innerhalb von 30 Tagen nach der Operation
für II-Studie
innerhalb von 30 Tagen nach der Operation
Anteil der Patienten, die eine Tumorregressionsgrad 3 (TRG 3) erreichen
Zeitfenster: 1 Tag postoperative pathologische Untersuchung.
für die II-Studie
1 Tag postoperative pathologische Untersuchung.
Nebenwirkungen (NW)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zum Datum der Entlassung der Patienten aus dem Krankenhaus nach radikaler Operation, bis zu 20 Wochen
für die II-Studie
Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zum Datum der Entlassung der Patienten aus dem Krankenhaus nach radikaler Operation, bis zu 20 Wochen
Anteil der Patienten, die einen Tumorregressionsgrad 0/1 erreichen
Zeitfenster: 1 Tag postoperativer pathologischer Untersuchung.
für die Ib-Studie
1 Tag postoperativer pathologischer Untersuchung.
Anteil der Patienten mit pathologischer Vollremission
Zeitfenster: 1 Tag postoperativer pathologischer Untersuchung.
für die Ib-Studie
1 Tag postoperativer pathologischer Untersuchung.
Anteil der Patienten, die ein Major Pathologic Response erreichen
Zeitfenster: 1 Tag postoperative pathologische Untersuchung.
für die Ib-Studie
1 Tag postoperative pathologische Untersuchung.
Fläche unter der Kurve
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zum Datum der Entlassung der Patienten aus dem Krankenhaus nach radikaler Operation, bis zu 20 Wochen
für die Ib-Studie; quantitative Messung der gesamten Exposition des Körpers gegenüber einem Arzneimittel über einen bestimmten Zeitraum.
Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zum Datum der Entlassung der Patienten aus dem Krankenhaus nach radikaler Operation, bis zu 20 Wochen
Maximale Konzentration
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zum Datum der Entlassung der Patienten aus dem Krankenhaus nach einer radikalen Operation, bis zu 20 Wochen
für die Ib-Studie; höchste Plasma- oder Blutkonzentration eines Arzneimittels, die im Körper nach dessen Verabreichung erreicht wird.
Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zum Datum der Entlassung der Patienten aus dem Krankenhaus nach einer radikalen Operation, bis zu 20 Wochen
Zeit zur maximalen Konzentration
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zum Datum der Entlassung der Patienten aus dem Krankenhaus nach radikaler Operation, bis zu 20 Wochen
für die Ib-Studie; die Zeitspanne, die ein Arzneimittel benötigt, um nach der Verabreichung seine maximale (Spitzen-)Plasma- oder Blutkonzentration im systemischen Kreislauf zu erreichen.
Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zum Datum der Entlassung der Patienten aus dem Krankenhaus nach radikaler Operation, bis zu 20 Wochen
Freigabe
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zum Datum der Entlassung der Patienten aus dem Krankenhaus nach radikaler Operation, bis zu 20 Wochen
für die Ib-Studie; das Volumen an Plasma oder Blut, das pro Zeiteinheit durch die ausscheidenden Organe des Körpers vollständig von einem Arzneimittel befreit wird
Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zum Datum der Entlassung der Patienten aus dem Krankenhaus nach radikaler Operation, bis zu 20 Wochen
Halbwertszeit
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zum Datum der Entlassung der Patienten aus dem Krankenhaus nach radikaler Operation, bis zu 20 Wochen
für die Ib-Studie; die spezifische Zeit, die erforderlich ist, damit die Plasma- oder Blutkonzentration eines Arzneimittels im systemischen Kreislauf von ihrem Spitzenniveau oder Steady-State-Niveau um die Hälfte abnimmt
Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zum Datum der Entlassung der Patienten aus dem Krankenhaus nach radikaler Operation, bis zu 20 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
DPP4-Aktivität in peripherem Blut und Tumorgeweben
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zum Datum der Entlassung der Patienten aus dem Krankenhaus nach radikaler Operation, bis zu 20 Wochen
für die Ib-Studie;
Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zum Datum der Entlassung der Patienten aus dem Krankenhaus nach radikaler Operation, bis zu 20 Wochen
Die Veränderungen im Immunprofil der Tumorgewebeprobe bei TRG0/1- und TRG2/3-Patienten
Zeitfenster: 3 Monate nach der Operation
Durch die Anwendung der Einzelzellanalyse charakterisierten wir umfassend das Immunprofil in der Tumorprobe von CRC-Patienten vor und nach der neoadjuvanten Behandlung.
3 Monate nach der Operation
2-Jahre-Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Operation
für die II-Studie; Der Anteil aller Studienfälle, bei denen innerhalb von 2 Jahren nach der Operation kein Tod aus irgendeiner Ursache auftrat
2 Jahre nach der Operation
2-Jahres krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zum Datum des ersten dokumentierten Wiederauftretens des Tumors oder dem Datum des Todes aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate.
Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zum Datum des ersten dokumentierten Wiederauftretens des Tumors oder dem Tod aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate.
Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zum Datum des ersten dokumentierten Wiederauftretens des Tumors oder dem Datum des Todes aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SAHZU Jun LI

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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