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Quimioterapia neoadyuvante, anticuerpo anti-PD-1 y sitagliptina para CCR pMMR localmente avanzado (Neo-CD)

10 de mayo de 2026 actualizado por: Jun Li, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Un estudio de Fase Ib/II de quimioterapia neoadyuvante combinada con anticuerpo anti-PD-1 e inhibidor de DPP4 sitagliptina para cáncer colorrectal pMMR localmente avanzado

Este es un ensayo combinado de fase Ib/II, multicéntrico y abierto de sitagliptina, el régimen de quimioterapia XELOX y el anticuerpo monoclonal PD-1 en el tratamiento del cáncer colorrectal localmente avanzado con reparación de errores de emparejamiento competente.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La mayoría de los casos de cáncer colorrectal (CCR) se clasifican como CCR con reparación de desajustes competente (pMMR). Este subtipo es insensible a la inmunoterapia en monoterapia, manteniéndose la quimioterapia como la principal intervención farmacoterapéutica. Aproximadamente el 30% de los pacientes con cáncer de colon desarrollan recurrencia y metástasis tras la resección radical inicial combinada con 6 meses de quimioterapia adyuvante.

La quimioterapia neoadyuvante (NACT) para la reducción del estadio tumoral y la mejora de la supervivencia representa un enfoque estándar para tumores localmente avanzados. Sin embargo, su aplicación se limita a poblaciones seleccionadas de cáncer rectal, y su papel en el cáncer de colon sigue siendo controvertido, principalmente debido a la regresión tumoral inadecuada observada con los regímenes actuales. Dado que la regresión tumoral profunda se correlaciona con una supervivencia mejorada, existe una necesidad crítica de mejorar la eficacia de la NACT.

Neo-CD adopta un diseño de estudio combinado de fase Ib/II. Componente de Fase Ib

  • Diseño: Ensayo unicéntrico que utiliza el principio tradicional de escalada de dosis 3+3.

  • Objetivos:

    1. Evaluar la seguridad de la sitagliptina en combinación con XELOX (oxaliplatino + capecitabina) y anticuerpo monoclonal anti-PD-1 como terapia neoadyuvante para el CCR.
    2. Determinar la dosis recomendada para la fase II (RP2D) de la sitagliptina.
    3. Explorar el potencial de la combinación para una regresión tumoral significativa y la modulación del microambiente inmunitario tumoral.

Componente de Fase II

  • Diseño: Ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y controlado de superioridad.
  • Objetivo: Comparar la eficacia de XELOX + sitagliptina + anti-PD-1 neoadyuvante frente a XELOX neoadyuvante estándar en CCR localmente avanzado, centrándose en la regresión tumoral significativa (tasa TRG 0/1).

Procedimientos del estudio Todos los participantes recibirán 2 ciclos del tratamiento neoadyuvante asignado, seguidos de cirugía radical.

Puntos finales primarios

  • Fase Ib: Incidencia de eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG) y toxicidad limitante de dosis (TLD).
  • Fase II: Proporción de pacientes que logran un grado de regresión tumoral 0/1 (TRG 0/1).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

138

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jun Li, MD
  • Número de teléfono: +86 13777878061
  • Correo electrónico: 2307016@zju.edu.cn

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Xinyi Zhou, MD
  • Número de teléfono: +86 18768115468
  • Correo electrónico: 3100102575@zju.edu.cn

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
        • Reclutamiento
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma colorrectal diagnosticado patológicamente
  • Edad ≥18 años y ≤75 años
  • Estadio MRI/CT T3-4aNcualquiera y TcualquieraN1-2, sin metástasis a distancia
  • Expectativa de vida de 1 año o más
  • Consentimiento informado, sin contraindicaciones para la quimioterapia
  • pMMR diagnosticado por IHC

Criterios de exclusión:

  • Negativa a participar en este estudio
  • Cáncer colorrectal multifocal
  • Antecedentes de tumores malignos, excepto carcinoma de células basales/carcinoma papilar de tiroides/varios tipos de carcinoma in situ
  • Incapacidad para recibir quimioterapia, como pero no limitado a supresión de la médula ósea, etc.
  • Enfermedades de órganos mayores (como pero no limitado a EPOC, cardiopatía coronaria e insuficiencia renal, etc.) en fase aguda y/o enfermedades infecciosas agudas graves (como pero no limitado a hepatitis, neumonía y miocarditis, etc.),
  • Puntuación ASA > 3
  • Trastorno mental o analfabetismo o barreras lingüísticas y de comunicación que impidan comprender el plan de investigación
  • El tumor colorrectal presenta obstrucción o alto riesgo de obstrucción y/o hay hemorragia y/o perforación
  • Trastorno nervioso sensorial periférico, incapacidad para recibir quimioterapia con oxaliplatino
  • Metástasis ganglionar linfática pélvica lateral (principalmente suministrada por la arteria ilíaca interna)
  • Embarazo o lactancia
  • Incapacidad para someterse a examen de MRI
  • Uso consecutivo de glucocorticoides durante más de 3 días dentro del mes anterior a la firma del consentimiento
  • Diabetes o intolerancia a la glucosa que pueda requerir intervención farmacológica
  • Otros escenarios considerados inapropiados por los investigadores

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: XELOX+sitagliptina+anti-PD-1
XELOX (oxaliplatino + capecitabina), sitagliptina y anticuerpo monoclonal PD-1
Droga: Oxaliplatino
Oxaliplatino 130mg/m2 para quimioterapia inductiva en el Día 1 cada 3 semanas y repetir durante dos ciclos.
Droga: Capecitabina
Capecitabina oral 1000 mg/m2 dos veces al día combinada con quimioterapia de oxaliplatino del día 1 al día 14 cada 3 semanas y repetir durante 2 ciclos.
Droga: Anticuerpo monoclonal anti-PD-1
Anticuerpo anti-PD1 200mg/m2 en el Día 1 después de la quimioterapia con oxaliplatino. Repetir cada 3 semanas durante 2 ciclos.
Droga: Sitagliptina (inhibidor de DPP4)

Administración oral de sitagliptina dos veces al día combinada con quimioterapia de oxaliplatino del Día 1 al Día 14 cada 3 semanas y repetir durante 2 ciclos.

En el estudio de fase Ib, la sitagliptina se estableció en tres grupos de dosis: 100 mg/día, 200 mg/día y 400 mg/día, y el criterio de valoración principal del estudio Ib es determinar la DLT y la dosis recomendada de fase II (RP2D).

El nivel de dosis apropiado de sitagliptina se establecerá en función de los resultados del estudio Ib.
Comparador activo: XELOX
XELOX (oxaliplatino + capecitabina)
Droga: Oxaliplatino
Oxaliplatino 130mg/m2 para quimioterapia inductiva en el Día 1 cada 3 semanas y repetir durante dos ciclos.
Droga: Capecitabina
Capecitabina oral 1000 mg/m2 dos veces al día combinada con quimioterapia de oxaliplatino del día 1 al día 14 cada 3 semanas y repetir durante 2 ciclos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha en que los pacientes fueron dados de alta del hospital después de recibir cirugía radical, hasta 20 semanas
para el estudio Ib
Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha en que los pacientes fueron dados de alta del hospital después de recibir cirugía radical, hasta 20 semanas
Toxicidades limitantes de dosis (DLTs)
Periodo de tiempo: El periodo de observación de DLT es desde el día 1 del primer ciclo (C1D1) hasta el inicio del día 1 del segundo ciclo (C2D1) de administración, cada ciclo dura 21 días.
para el estudio Ib
El periodo de observación de DLT es desde el día 1 del primer ciclo (C1D1) hasta el inicio del día 1 del segundo ciclo (C2D1) de administración, cada ciclo dura 21 días.
Proporción de pacientes que alcanzan un grado de regresión tumoral 0/1 (TRG 0/1)
Periodo de tiempo: 1 día de examen patológico postoperatorio.
para el estudio II
1 día de examen patológico postoperatorio.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Complicación Quirúrgica
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días posteriores a la operación
para el estudio II
dentro de los 30 días posteriores a la operación
Proporción de pacientes que alcanzan el grado de regresión tumoral 3 (TRG 3)
Periodo de tiempo: 1 día de examen patológico postoperatorio.
para el estudio II
1 día de examen patológico postoperatorio.
Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha en que los pacientes fueron dados de alta del hospital tras recibir cirugía radical, hasta 20 semanas
para el estudio II
Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha en que los pacientes fueron dados de alta del hospital tras recibir cirugía radical, hasta 20 semanas
Proporción de pacientes que logran un grado de regresión tumoral 0/1
Periodo de tiempo: 1 día de examen patológico postoperatorio.
para el estudio Ib
1 día de examen patológico postoperatorio.
Proporción de pacientes que logran una Respuesta Patológica Completa
Periodo de tiempo: 1 día de examen patológico postoperatorio.
para el estudio Ib
1 día de examen patológico postoperatorio.
Proporción de pacientes que alcanzan una respuesta patológica mayor
Periodo de tiempo: 1 día de examen patológico postoperatorio.
para el estudio Ib
1 día de examen patológico postoperatorio.
Área Bajo la Curva
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha en que los pacientes fueron dados de alta del hospital después de recibir cirugía radical, hasta 20 semanas
para el estudio Ib; medida cuantitativa de la exposición total del cuerpo a un fármaco durante un período de tiempo específico.
Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha en que los pacientes fueron dados de alta del hospital después de recibir cirugía radical, hasta 20 semanas
Concentración Máxima
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha en que los pacientes fueron dados de alta del hospital después de recibir cirugía radical, hasta 20 semanas
para el estudio Ib; la concentración plasmática o sanguínea más alta de un fármaco alcanzada en el cuerpo después de su administración.
Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha en que los pacientes fueron dados de alta del hospital después de recibir cirugía radical, hasta 20 semanas
Tiempo hasta la Concentración Máxima
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha en que los pacientes fueron dados de alta del hospital tras recibir cirugía radical, hasta 20 semanas
para el estudio Ib; el tiempo requerido para que un medicamento alcance su concentración plasmática o sanguínea máxima (pico) en la circulación sistémica después de su administración.
Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha en que los pacientes fueron dados de alta del hospital tras recibir cirugía radical, hasta 20 semanas
Aprobación
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha en que los pacientes fueron dados de alta del hospital después de recibir cirugía radical, hasta 20 semanas
para el estudio Ib; el volumen de plasma o sangre completamente depurado de un fármaco por unidad de tiempo por los órganos de eliminación del cuerpo
Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha en que los pacientes fueron dados de alta del hospital después de recibir cirugía radical, hasta 20 semanas
Vida media
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha en que los pacientes fueron dados de alta del hospital tras recibir cirugía radical, hasta 20 semanas
para el estudio Ib; el tiempo específico requerido para que la concentración plasmática o sanguínea de un fármaco en la circulación sistémica disminuya a la mitad desde su nivel máximo o nivel de estado estacionario
Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha en que los pacientes fueron dados de alta del hospital tras recibir cirugía radical, hasta 20 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad de DPP4 en sangre periférica y tejidos tumorales
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha en que los pacientes fueron dados de alta del hospital tras recibir cirugía radical, hasta 20 semanas
para el estudio Ib;
Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha en que los pacientes fueron dados de alta del hospital tras recibir cirugía radical, hasta 20 semanas
Los cambios en el perfil inmunológico de la muestra de tejido tumoral entre los pacientes TRG0/1 y TRG2/3
Periodo de tiempo: 3 meses después de la cirugía
Mediante el uso de análisis unicelular, caracterizamos exhaustivamente el panorama inmunológico en la muestra tumoral de pacientes con CCR antes y después del tratamiento neoadyuvante.
3 meses después de la cirugía
Supervivencia global a 2 años
Periodo de tiempo: 2 años después de la cirugía
para el estudio de fase II; La proporción de todos los casos del estudio en los que no se produjo ninguna muerte por cualquier causa dentro de los 2 años posteriores a la cirugía
2 años después de la cirugía
Supervivencia libre de enfermedad a 2 años
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha de la primera recurrencia documentada del tumor o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.
Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha de la primera recurrencia documentada del tumor o la fecha de fallecimiento por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.
Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha de la primera recurrencia documentada del tumor o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de abril de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de diciembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de enero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

26 de enero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2026

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SAHZU Jun LI

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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