Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuvant kemoterapi, anti-PD-1-antistof og sitagliptin til lokalavanceret pMMR CRC (Neo-CD)

10. maj 2026 opdateret af: Jun Li, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

En fase Ib/II-studie af neoadjuvant kemoterapi kombineret med anti-PD-1-antistof og DPP4-hæmmeren sitagliptin til lokalavanceret pMMR kolorektalkræft

Dette er et åbent, multicenter, fase Ib/II-kombinationsforsøg af sitagliptin, XELOX-kemoterapiregimen og PD-1-monoklonalt antistof i behandlingen af proficiant mismatch repair lokal avanceret kolorektalkræft.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De fleste tilfælde af kolorektal cancer (CRC) klassificeres som proficient mismatch repair (pMMR) CRC. Denne undertype er ufølsom over for enkeltstående immunterapi, og kemoterapi forbliver den primære farmakoterapeutiske intervention. Cirka 30% af patienter med tyktarmskræft udvikler recidiv og metastaser efter indledende radikal resektion kombineret med 6 måneders adjuverende kemoterapi.

Neoadjuvant kemoterapi (NACT) til nedstaging af tumor og forbedring af overlevelse repræsenterer en standardtilgang for lokalt avancerede tumorer. Dens anvendelse er dog begrænset til udvalgte rektumkræftpopulationer, og dens rolle i tyktarmskræft forbliver kontroversiel - primært på grund af utilstrækkelig tumorregression observeret med nuværende behandlingsregimer. Da dyb tumorregression korrelerer med forbedret overlevelse, er der et kritisk behov for at forbedre NACT-effektiviteten.

Neo-CD anvender en kombineret fase Ib/II-studiedesign. Fase Ib Komponent

  • Design: Single-center forsøg, der anvender det traditionelle 3+3 dosiseskaleringsprincip.

  • Mål:

    1. Vurdere sikkerheden af sitagliptin i kombination med XELOX (oxaliplatin + capecitabin) og anti-PD-1 monoklonal antistof som neoadjuvant terapi for CRC.
    2. Bestemme den anbefalede fase II dosis (RP2D) af sitagliptin.
    3. Udforske kombinationens potentiale for signifikant tumorregression og modulation af tumorimmunmikromiljøet.

Fase II Komponent

  • Design: Prospectivt, multicenter, randomiseret kontrolleret overlegenhedsstudie.
  • Mål: Sammenligne effektiviteten af neoadjuvant XELOX + sitagliptin + anti-PD-1 versus standard neoadjuvant XELOX i lokalt avanceret CRC, med fokus på signifikant tumorregression (TRG 0/1 rate).

Studieprocedurer Alle deltagere vil modtage 2 cyklusser af den tildelte neoadjuvante behandling, efterfulgt af radikal kirurgi.

Primære Endepunkter

  • Fase Ib: Forekomst af bivirkninger (AEs), alvorlige bivirkninger (SAEs) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
  • Fase II: Andel af patienter, der opnår tumorregressionsgrad 0/1 (TRG 0/1).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

138

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Rekruttering
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk diagnosticeret kolorektal adenokarcinom
  • Alder ≥18 år og ≤75 år
  • MRI/CT-stadie T3-4aNany og TanyN1-2, uden fjernmetastase
  • Forventet levealder på 1 år eller derover
  • Informert samtykke, ingen kontraindikationer for kemoterapi
  • pMMR diagnosticeret ved IHC

Eksklusionskriterier:

  • Nægtede at deltage i denne undersøgelse
  • Multifokalt kolorektalt kræft
  • Tidligere historie med ondartede svulster, undtagen basalcellekarcinom/papillært thyroideakarcinom/forskellige typer carcinoma in situ
  • Ikke i stand til at modtage kemoterapi, f.eks. men ikke begrænset til knoglemarghæmning osv.
  • Svære organskader (såsom men ikke begrænset til KOL, koronar hjertesygdom og nyreinsufficiens osv.) akut opblussen og/eller alvorlige akutte infektionssygdomme (såsom men ikke begrænset til hepatitis, lungebetændelse og myokarditis osv.),
  • ASA-score > 3
  • Psykisk lidelse eller analfabetisme eller sprog- og kommunikationsbarrierer kan ikke forstå forskningsplanen
  • Kolorektal tumor har obstruktion eller høj risiko for obstruktion og/eller der er blødning og/eller perforation
  • Perifer sensorisk nerveforstyrrelse, ikke i stand til at modtage oxaliplatin-kemoterapi
  • Lateralt pelvic lymfeknudemetastase (primært forsynet af arteria iliaca interna)
  • Graviditet eller amning
  • Ikke i stand til at acceptere MR-undersøgelse
  • Konsekvent brug af glukokortikoider i mere end 3 dage inden for 1 måned før underskrivelse af samtykkeerklæringen
  • Diabetes eller nedsat glukosetolerance, der muligvis kræver medicinsk intervention
  • Andre scenarier, der anses for upassende af forskerne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: XELOX+sitagliptin+anti-PD-1
XELOX (oxaliplatin + capecitabin), sitagliptin og PD-1 monoklonalt antistof
Medicin: Oxaliplatin
Oxaliplatin 130mg/m2 til inducerende kemoterapi på dag 1 hver 3. uge og gentag i to cyklusser.
Medicin: Capecitabin
Oral Capecitabine 1000 mg/m2 to gange dagligt kombineret med oxaliplatin-kemoterapi fra dag 1 til dag 14 hver 3. uge og gentag i 2 cyklusser.
Medicin: Anti-PD-1 monoklonal antistof
Anti-PD1-antistof 200 mg/m2 på dag 1 efter oxaliplatin-kemoterapi. Gentages hver 3. uge i 2 cyklusser.
Medicin: Sitagliptin (DPP4-hæmmer)

Oral sitagliptin to gange dagligt kombineret med oxaliplatin-kemoterapi fra dag 1 til dag 14 hver 3. uge og gentages i 2 cyklusser.

I fase Ib-studiet er sitagliptin sat i tre dosisgrupper: 100 mg/dag, 200 mg/dag og 400 mg/dag, og det primære slutpunkt i Ib-studiet er at bestemme DLT og den anbefalede fase II-dosis (RP2D).

Den passende dosisniveau for sitagliptin vil blive fastsat baseret på resultatet af Ib-studiet.
Aktiv komparator: XELOX
XELOX (oxaliplatin + capecitabin)
Medicin: Oxaliplatin
Oxaliplatin 130mg/m2 til inducerende kemoterapi på dag 1 hver 3. uge og gentag i to cyklusser.
Medicin: Capecitabin
Oral Capecitabine 1000 mg/m2 to gange dagligt kombineret med oxaliplatin-kemoterapi fra dag 1 til dag 14 hver 3. uge og gentag i 2 cyklusser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger
Tidsramme: Fra dato for første kemoterapi indtil datoen for patienternes udskrivelse fra hospitalet efter at have modtaget radikal operation, op til 20 uger
for Ib-studiet
Fra dato for første kemoterapi indtil datoen for patienternes udskrivelse fra hospitalet efter at have modtaget radikal operation, op til 20 uger
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: DLT-observationsperioden er fra dag 1 i den første cyklus (C1D1) til starten af dag 1 i den anden cyklus (C2D1) dosering, hver cyklus er 21 dage.
for Ib-studiet
DLT-observationsperioden er fra dag 1 i den første cyklus (C1D1) til starten af dag 1 i den anden cyklus (C2D1) dosering, hver cyklus er 21 dage.
Andel af patienter, der opnår tumorregressionsgrad 0/1 (TRG 0/1)
Tidsramme: 1 dag med postoperativ patologisk undersøgelse.
for II-studie
1 dag med postoperativ patologisk undersøgelse.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kirurgisk Komplikation
Tidsramme: inden for 30 dage efter operationen
for II-studiet
inden for 30 dage efter operationen
Andel af patienter, der opnår tumorregressionsgrad 3 (TRG 3)
Tidsramme: 1 dags postoperativ patologisk undersøgelse.
for II-studie
1 dags postoperativ patologisk undersøgelse.
Bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra dato for første kemoterapi indtil datoen, hvor patienterne blev udskrevet fra hospitalet efter at have modtaget radikal operation, op til 20 uger
for II-studiet
Fra dato for første kemoterapi indtil datoen, hvor patienterne blev udskrevet fra hospitalet efter at have modtaget radikal operation, op til 20 uger
Andel af patienter, der opnår tumorregressionsgrad 0/1
Tidsramme: 1 dags postoperativ patologisk undersøgelse.
til Ib-studiet
1 dags postoperativ patologisk undersøgelse.
Andel af patienter, der opnår patologisk komplet respons
Tidsramme: 1 dag med postoperativ patologisk undersøgelse.
til Ib-studiet
1 dag med postoperativ patologisk undersøgelse.
Andel af patienter, der opnår Major Pathologic Response
Tidsramme: 1 dag med postoperativ patologisk undersøgelse.
for Ib-studiet
1 dag med postoperativ patologisk undersøgelse.
Areal under kurven
Tidsramme: Fra datoen for første kemoterapi indtil den dato, hvor patienterne blev udskrevet fra hospitalet efter at have modtaget radikal kirurgi, op til 20 uger
for Ib-studie; kvantitativ måling af kroppens totale eksponering for et lægemiddel over en specifik tidsperiode.
Fra datoen for første kemoterapi indtil den dato, hvor patienterne blev udskrevet fra hospitalet efter at have modtaget radikal kirurgi, op til 20 uger
Maksimal koncentration
Tidsramme: Fra datoen for den første kemoterapi indtil datoen hvor patienterne blev udskrevet fra hospitalet efter at have modtaget radikal kirurgi, op til 20 uger
for Ib-studie; højeste plasmakoncentration eller blodkoncentration af et lægemiddel opnået i kroppen efter dets administration.
Fra datoen for den første kemoterapi indtil datoen hvor patienterne blev udskrevet fra hospitalet efter at have modtaget radikal kirurgi, op til 20 uger
Tid til maksimal koncentration
Tidsramme: Fra datoen for første kemoterapi indtil datoen for, at patienterne blev udskrevet fra hospitalet efter at have modtaget radikal kirurgi, op til 20 uger
for Ib-studiet; den tidsperiode, der kræves for, at et lægemiddel når sin maksimale (top) plasma- eller blodkoncentration i den systemiske cirkulation efter administration.
Fra datoen for første kemoterapi indtil datoen for, at patienterne blev udskrevet fra hospitalet efter at have modtaget radikal kirurgi, op til 20 uger
Rydning
Tidsramme: Fra datoen for første kemoterapi indtil datoen for, hvor patienterne blev udskrevet fra hospitalet efter at have modtaget radikal operation, op til 20 uger
for Ib-studie; volumenet af plasma eller blod, der helt renses for et lægemiddel pr. tidsenhed af kroppens eliminerende organer
Fra datoen for første kemoterapi indtil datoen for, hvor patienterne blev udskrevet fra hospitalet efter at have modtaget radikal operation, op til 20 uger
Halveringstid
Tidsramme: Fra datoen for den første kemoterapi indtil patienterne blev udskrevet fra hospitalet efter at have modtaget radikal kirurgi, op til 20 uger
for Ib-studie; den specifikke tid, der kræves for, at plasma- eller blodkoncentrationen af et lægemiddel i systemcirkulationen falder til halvdelen af dens maksimale niveau eller steady-state-niveau
Fra datoen for den første kemoterapi indtil patienterne blev udskrevet fra hospitalet efter at have modtaget radikal kirurgi, op til 20 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DPP4-aktivitet i perifert blod og tumorvæv
Tidsramme: Fra datoen for første kemoterapi indtil datoen for, hvor patienterne blev udskrevet fra hospitalet efter at have modtaget radikal kirurgi, op til 20 uger
for Ib-studiet;
Fra datoen for første kemoterapi indtil datoen for, hvor patienterne blev udskrevet fra hospitalet efter at have modtaget radikal kirurgi, op til 20 uger
Ændringerne i immunprofilen af vævsprøven fra tumorvæv blandt TRG0/1- og TRG2/3-patienter
Tidsramme: 3 måneder efter operationen
Ved at bruge enkeltcelleanalyse karakteriserede vi omfattende det immunologiske landskab i tumorprøven fra KRK-patienter før og efter neoadjuvant behandling.
3 måneder efter operationen
2-års overlevelse i alt
Tidsramme: 2 år efter operation
for II-studiet; Andelen af alle undersøgelsestilfælde, hvor der ikke indtraf død af enhver årsag inden for 2 år efter operationen
2 år efter operation
2-årig sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første kemoterapi indtil datoen for første dokumenterede tilbagefald af tumor eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
Fra datoen for første kemoterapi til datoen for første dokumenterede tilbagefald af tumor eller datoen for død af enhver årsag, hvad der end kom først, vurderet op til 24 måneder.
Fra datoen for første kemoterapi indtil datoen for første dokumenterede tilbagefald af tumor eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

26. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. maj 2026

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SAHZU Jun LI

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med Oxaliplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner