Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная химиотерапия, антитело к PD-1 и ситаглиптин для местно-распространенного pMMR CRC (Neo-CD)

10 мая 2026 г. обновлено: Jun Li, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Фаза Ib/II исследования неоадъювантной химиотерапии в комбинации с анти-PD-1 антителом и ингибитором DPP4 ситаглиптином при местно-распространенном pMMR колоректальном раке

Это открытое, многоцентровое, комбинированное исследование фазы Ib/II по применению ситаглиптина, схемы химиотерапии XELOX и моноклонального антитела PD-1 при лечении локально-распространенного колоректального рака с профициентной репарацией неспаренных оснований.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Большинство случаев колоректального рака (КРР) классифицируются как КРР с компетентным репарационным ответом на неспаренные основания (pMMR). Этот подтип нечувствителен к иммунотерапии одним агентом, а химиотерапия остается основным фармакотерапевтическим вмешательством. Примерно 30% пациентов с раком толстой кишки развивают рецидив и метастазы после первоначальной радикальной резекции в сочетании с 6 месяцами адъювантной химиотерапии.

Неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) для снижения стадии опухоли и улучшения выживаемости представляет собой стандартный подход для локально распространенных опухолей. Однако ее применение ограничено определенными популяциями рака прямой кишки, а ее роль при раке ободочной кишки остается спорной — в основном из-за недостаточной регрессии опухоли, наблюдаемой при текущих схемах лечения. Учитывая, что глубокая регрессия опухоли коррелирует с улучшенной выживаемостью, существует острая необходимость в повышении эффективности НАХТ.

Neo-CD использует комбинированный дизайн исследования фазы Ib/II. Компонент фазы Ib

  • Дизайн: Одноместное исследование с использованием традиционного принципа повышения дозы 3+3.

  • Цели:

    1. Оценить безопасность ситаглиптина в комбинации с XELOX (оксалиплатин + капецитабин) и анти-PD-1 моноклональным антителом в качестве неоадъювантной терапии КРР.
    2. Определить рекомендуемую дозу для фазы II (RP2D) ситаглиптина.
    3. Изучить потенциал комбинации для значительной регрессии опухоли и модуляции опухолевой иммунной микросреды.

Компонент фазы II

  • Дизайн: Проспективное, многоцентровое, рандомизированное контролируемое исследование превосходства.
  • Цель: Сравнить эффективность неоадъювантного XELOX + ситаглиптин + анти-PD-1 со стандартным неоадъювантным XELOX при локально распространенном КРР, с акцентом на значительную регрессию опухоли (частота TRG 0/1).

Процедуры исследования Все участники получат 2 цикла назначенного неоадъювантного лечения с последующей радикальной операцией.

Первичные конечные точки

  • Фаза Ib: Частота нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и дозолимитирующей токсичности (ДЛТ).
  • Фаза II: Доля пациентов, достигших степени регрессии опухоли 0/1 (TRG 0/1).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

138

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jun Li, MD
  • Номер телефона: +86 13777878061
  • Электронная почта: 2307016@zju.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Xinyi Zhou, MD
  • Номер телефона: +86 18768115468
  • Электронная почта: 3100102575@zju.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310000
        • Рекрутинг
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Контакт:
          • Xinyi Zhou, MD
          • Номер телефона: +86 18768115468
          • Электронная почта: 3100102575@zju.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Патоанатомически диагностированная аденокарцинома толстой кишки
  • Возраст ≥18 лет и ≤75 лет
  • Стадия по МРТ/КТ T3-4aNлюбая и TлюбаяN1-2, без отдаленных метастазов
  • Ожидаемая продолжительность жизни 1 год и более
  • Информированное согласие, отсутствие противопоказаний к химиотерапии
  • pMMR, диагностированный методом ИГХ

Критерии исключения:

  • Отказ от участия в данном исследовании
  • Мультифокальный рак толстой кишки
  • Предыдущие злокачественные опухоли, за исключением базальноклеточной карциномы/папиллярной карциномы щитовидной железы/различных типов карциномы in situ
  • Невозможность проведения химиотерапии, например, но не ограничиваясь угнетением костного мозга и т.д.
  • Заболевания основных органов (такие как, но не ограничиваясь ХОБЛ, ишемической болезнью сердца и почечной недостаточностью и т.д.) в острой фазе и/или тяжелые острые инфекционные заболевания (такие как, но не ограничиваясь гепатитом, пневмонией и миокардитом и т.д.),
  • Оценка ASA > 3
  • Психические расстройства или неграмотность, или языковые и коммуникативные барьеры, не позволяющие понять план исследования
  • Опухоль толстой кишки с обструкцией или высоким риском обструкции и/или наличием кровотечения и/или перфорации
  • Периферическое сенсорное расстройство, не позволяющее проводить химиотерапию оксалиплатином
  • Метастазы в латеральные тазовые лимфатические узлы (в основном кровоснабжаемые внутренней подвздошной артерией)
  • Беременность или кормление грудью
  • Невозможность проведения МРТ-исследования
  • Непрерывное применение глюкокортикоидов более 3 дней в течение 1 месяца до подписания информированного согласия
  • Сахарный диабет или нарушение толерантности к глюкозе, которые могут потребовать медикаментозного вмешательства
  • Другие сценарии, которые исследователи сочтут неподходящими

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: XELOX+ситаглиптин+анти-PD-1
XELOX (оксалиплатин + капецитабин), ситаглиптин и моноклональное антитело PD-1
Лекарство: Оксалиплатин
Оксалиплатин 130 мг/м² для индукционной химиотерапии в День 1 каждые 3 недели с повторением в течение двух циклов.
Лекарство: Капецитабин
Пероральный капецитабин 1000 мг/м2 дважды в день в сочетании с химиотерапией оксалиплатином с 1-го по 14-й день каждые 3 недели и повторение в течение 2 циклов.
Лекарство: Моноклональное антитело против PD-1
Анти-PD1 антитело 200 мг/м² в День 1 после химиотерапии оксалиплатином. Повторять каждые 3 недели в течение 2 циклов.
Лекарство: Ситаглиптин (ингибитор ДПП-4)

Пероральный ситаглиптин два раза в день в комбинации с химиотерапией оксалиплатином с 1-го по 14-й день каждые 3 недели и повторение в течение 2 циклов.

В исследовании фазы Ib ситаглиптин назначался в трех дозовых группах: 100 мг/сут, 200 мг/сут и 400 мг/сут, а первичной конечной точкой исследования Ib было определение DLT и рекомендованной дозы для фазы II (RP2D).

Соответствующий дозовый уровень ситаглиптина будет установлен на основе результатов исследования Ib.
Активный компаратор: XELOX
XELOX (оксалиплатин + капецитабин)
Лекарство: Оксалиплатин
Оксалиплатин 130 мг/м² для индукционной химиотерапии в День 1 каждые 3 недели с повторением в течение двух циклов.
Лекарство: Капецитабин
Пероральный капецитабин 1000 мг/м2 дважды в день в сочетании с химиотерапией оксалиплатином с 1-го по 14-й день каждые 3 недели и повторение в течение 2 циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: С даты начала первой химиотерапии до даты выписки пациентов из стационара после проведения радикальной операции, до 20 недель
для исследования Ib
С даты начала первой химиотерапии до даты выписки пациентов из стационара после проведения радикальной операции, до 20 недель
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Период наблюдения DLT составляет с 1 дня первого цикла (C1D1) до начала 1 дня второго цикла (C2D1) приема препарата, каждый цикл длится 21 день.
для исследования Ib
Период наблюдения DLT составляет с 1 дня первого цикла (C1D1) до начала 1 дня второго цикла (C2D1) приема препарата, каждый цикл длится 21 день.
Доля пациентов, достигших регрессии опухоли степени 0/1 (TRG 0/1)
Временное ограничение: 1 день послеоперационного патологоанатомического исследования.
для исследования II
1 день послеоперационного патологоанатомического исследования.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Хирургическое осложнение
Временное ограничение: в течение 30 дней после операции
для исследования II
в течение 30 дней после операции
Доля пациентов, достигших регресса опухоли 3 степени (TRG 3)
Временное ограничение: 1 день послеоперационного патологического исследования.
для исследования II
1 день послеоперационного патологического исследования.
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: С даты первой химиотерапии до даты выписки пациентов из стационара после радикальной операции, до 20 недель
для исследования II
С даты первой химиотерапии до даты выписки пациентов из стационара после радикальной операции, до 20 недель
Доля пациентов с достижением регрессии опухоли степени 0/1
Временное ограничение: 1 день послеоперационного патологоанатомического исследования.
для исследования Ib
1 день послеоперационного патологоанатомического исследования.
Доля пациентов, достигших патологического полного ответа
Временное ограничение: 1 день послеоперационного патологического исследования.
для исследования Ib
1 день послеоперационного патологического исследования.
Доля пациентов, достигших значительного патологического ответа
Временное ограничение: 1 день послеоперационного патологического исследования.
для исследования Ib
1 день послеоперационного патологического исследования.
Площадь под кривой
Временное ограничение: С даты первого курса химиотерапии до даты выписки пациентов из больницы после радикальной операции, до 20 недель
для исследования Ib；количественная мера общего воздействия препарата на организм в течение определённого периода времени.
С даты первого курса химиотерапии до даты выписки пациентов из больницы после радикальной операции, до 20 недель
Максимальная концентрация
Временное ограничение: С даты начала первой химиотерапии до даты выписки пациентов из больницы после проведения радикальной операции, до 20 недель
для исследования Ib; наивысшая концентрация препарата в плазме или крови, достигаемая в организме после его введения.
С даты начала первой химиотерапии до даты выписки пациентов из больницы после проведения радикальной операции, до 20 недель
Время достижения максимальной концентрации
Временное ограничение: С даты начала первой химиотерапии до даты выписки пациентов из больницы после проведения радикальной операции, до 20 недель
для исследования Ib; время, необходимое для достижения лекарственным средством максимальной (пиковой) концентрации в плазме или крови в системном кровотоке после введения.
С даты начала первой химиотерапии до даты выписки пациентов из больницы после проведения радикальной операции, до 20 недель
Очистка
Временное ограничение: С даты первой химиотерапии до даты выписки пациентов из больницы после радикальной операции, до 20 недель
для исследования Ib; объём плазмы или крови, полностью очищенный от лекарственного средства за единицу времени элиминирующими органами организма
С даты первой химиотерапии до даты выписки пациентов из больницы после радикальной операции, до 20 недель
Период полураспада
Временное ограничение: С даты первой химиотерапии до даты выписки пациентов из больницы после проведения радикальной операции, до 20 недель
для исследования Ib; конкретное время, необходимое для снижения концентрации препарата в плазме или крови в системном кровотоке наполовину от его пикового уровня или уровня стабильного состояния
С даты первой химиотерапии до даты выписки пациентов из больницы после проведения радикальной операции, до 20 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Активность DPP4 в периферической крови и тканях опухоли
Временное ограничение: С даты первого курса химиотерапии до даты выписки пациентов из больницы после радикальной операции, до 20 недель
для исследования Ib
С даты первого курса химиотерапии до даты выписки пациентов из больницы после радикальной операции, до 20 недель
Изменения иммунопрофиля образца опухолевой ткани среди пациентов TRG0/1 и TRG2/3
Временное ограничение: 3 месяца после операции
С помощью одноклеточного анализа мы всесторонне охарактеризовали иммунный ландшафт в опухолевом образце пациентов с колоректальным раком до и после неоадъювантного лечения.
3 месяца после операции
2-летняя общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года после операции
для исследования II; Доля всех случаев исследования, в которых смерть от любой причины не наступила в течение 2 лет после операции
2 года после операции
2-летняя выживаемость без признаков заболевания
Временное ограничение: С даты начала первой химиотерапии до даты первого документально подтвержденного рецидива опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивалось в течение 24 месяцев.
С даты начала первой химиотерапии до даты первого документально подтвержденного рецидива опухоли или даты смерти от любой причины, что наступило раньше, оценка проводилась до 24 месяцев.
С даты начала первой химиотерапии до даты первого документально подтвержденного рецидива опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивалось в течение 24 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SAHZU Jun LI

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться