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Chimiothérapie néoadjuvante, anticorps anti-PD-1 et sitagliptine pour le CCR pMMR localement avancé (Neo-CD)

10 mai 2026 mis à jour par: Jun Li, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Une étude de phase Ib/II sur la chimiothérapie néoadjuvante associée à un anticorps anti-PD-1 et à l'inhibiteur de DPP4 sitagliptine pour le cancer colorectal pMMR localement avancé

Il s'agit d'un essai combiné de phase Ib/II multicentrique et ouvert, évaluant la sitagliptine, le schéma de chimiothérapie XELOX et l'anticorps monoclonal PD-1 dans le traitement du cancer colorectal localement avancé avec réparation des mésappariements compétente.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La plupart des cas de cancer colorectal (CCR) sont classés comme CCR à réparation des mésappariements compétente (pMMR). Ce sous-type est insensible à l'immunothérapie en monothérapie, la chimiothérapie restant l'intervention pharmacothérapeutique principale. Environ 30 % des patients atteints d'un cancer du côlon développent une récidive et des métastases après une résection radicale initiale combinée à 6 mois de chimiothérapie adjuvante.

La chimiothérapie néoadjuvante (NACT) pour la réduction tumorale et l'amélioration de la survie représente une approche standard pour les tumeurs localement avancées. Cependant, son application est limitée à certaines populations de cancer du rectum, et son rôle dans le cancer du côlon reste controversé, principalement en raison de la régression tumorale insuffisante observée avec les schémas actuels. Étant donné qu'une régression tumorale profonde est corrélée à une amélioration de la survie, il est crucial d'améliorer l'efficacité de la NACT.

L'étude Neo-CD adopte une conception combinée d'étude de phase Ib/II. Composante phase Ib

  • Conception : Essai monocentrique utilisant le principe traditionnel d'escalade de dose 3+3.

  • Objectifs :

    1. Évaluer la sécurité de la sitagliptine en association avec XELOX (oxaliplatine + capécitabine) et un anticorps monoclonal anti-PD-1 comme traitement néoadjuvant pour le CCR.
    2. Déterminer la dose recommandée pour la phase II (RP2D) de la sitagliptine.
    3. Explorer le potentiel de la combinaison pour une régression tumorale significative et une modulation du microenvironnement immunitaire tumoral.

Composante phase II

  • Conception : Essai prospectif, multicentrique, randomisé contrôlé de supériorité.
  • Objectif : Comparer l'efficacité du traitement néoadjuvant XELOX + sitagliptine + anti-PD-1 par rapport au traitement néoadjuvant standard XELOX dans le CCR localement avancé, en se concentrant sur la régression tumorale significative (taux de TRG 0/1).

Procédures de l'étude Tous les participants recevront 2 cycles du traitement néoadjuvant assigné, suivis d'une chirurgie radicale.

Critères d'évaluation principaux

  • Phase Ib : Incidence des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et de la toxicité limitant la dose (TLD).
  • Phase II : Proportion de patients atteignant le grade de régression tumorale 0/1 (TRG 0/1).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

138

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310000
        • Recrutement
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Adénocarcinome colorectal diagnostiqué par anatomopathologie
  • Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans
  • Stade IRM/CT T3-4aNquelconque et TquelconqueN1-2, sans métastase à distance
  • Espérance de vie de 1 an ou plus
  • Consentement éclairé, aucune contre-indication à la chimiothérapie
  • pMMR diagnostiqué par immunohistochimie

Critères d'exclusion :

  • Refus de participer à cette étude
  • Cancer colorectal multifocal
  • Antécédents de tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire/du carcinome papillaire de la thyroïde/divers types de carcinome in situ
  • Incapacité de recevoir une chimiothérapie, telle que mais non limitée à une suppression médullaire, etc.
  • Maladies d'organes majeurs (telles que mais non limitées à la BPCO, la cardiopathie coronarienne et l'insuffisance rénale, etc.) en phase aiguë et/ou maladies infectieuses aiguës graves (telles que mais non limitées à l'hépatite, la pneumonie et la myocardite, etc.),
  • Score ASA > 3
  • Trouble mental, analphabétisme ou barrières linguistiques et de communication empêchant la compréhension du protocole de recherche
  • Tumeur colorectale avec obstruction ou risque élevé d'obstruction et/ou saignement et/ou perforation
  • Trouble sensitif périphérique, empêchant la chimiothérapie à l'oxaliplatine
  • Métastase ganglionnaire pelvienne latérale (principalement vascularisée par l'artère iliaque interne)
  • Grossesse ou allaitement
  • Incapacité de subir un examen IRM
  • Utilisation consécutive de glucocorticoides pendant plus de 3 jours dans le mois précédant la signature du consentement
  • Diabète ou intolérance au glucose pouvant nécessiter une intervention médicamenteuse
  • Autres situations jugées inappropriées par les investigateurs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: XELOX+sitagliptine+anti-PD-1
XELOX (oxaliplatine + capécitabine), sitagliptine et anticorps monoclonal anti-PD-1
Médicament: Oxaliplatine
Oxaliplatine 130mg/m² en chimiothérapie d'induction le jour 1 toutes les 3 semaines et répéter pendant deux cycles.
Médicament: Capecitabine
Capécitabine orale 1000 mg/m2 deux fois par jour associée à une chimiothérapie à l'oxaliplatine du jour 1 au jour 14 toutes les 3 semaines et répétée pendant 2 cycles.
Médicament: Anticorps monoclonal anti-PD-1
Anticorps anti-PD1 200mg/m² le jour 1 après la chimiothérapie à l'oxaliplatine. Répéter toutes les 3 semaines pendant 2 cycles.
Médicament: Sitagliptine (inhibiteur de la DPP4)

Le sitagliptine oral deux fois par jour combiné à une chimiothérapie à l'oxaliplatine du jour 1 au jour 14 toutes les 3 semaines et répété pendant 2 cycles.

Dans l'étude de phase Ib, le sitagliptine est fixé à trois groupes de dose : 100 mg/jour, 200 mg/jour et 400 mg/jour, et le critère d'évaluation principal de l'étude Ib est de déterminer la dose limite toxique (DLT) et la dose recommandée de phase II (RP2D).

Le niveau de dose approprié de sitagliptine sera fixé sur la base des résultats de l'étude Ib.
Comparateur actif: XELOX
XELOX (oxaliplatine + capécitabine)
Médicament: Oxaliplatine
Oxaliplatine 130mg/m² en chimiothérapie d'induction le jour 1 toutes les 3 semaines et répéter pendant deux cycles.
Médicament: Capecitabine
Capécitabine orale 1000 mg/m2 deux fois par jour associée à une chimiothérapie à l'oxaliplatine du jour 1 au jour 14 toutes les 3 semaines et répétée pendant 2 cycles.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets indésirables (EI)
Délai: De la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date de sortie de l'hôpital après une chirurgie radicale, jusqu'à 20 semaines
pour l'étude Ib
De la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date de sortie de l'hôpital après une chirurgie radicale, jusqu'à 20 semaines
Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: La période d'observation des DLT s'étend du jour 1 du premier cycle (C1D1) au début du jour 1 du deuxième cycle (C2D1), chaque cycle dure 21 jours.
pour l'étude Ib
La période d'observation des DLT s'étend du jour 1 du premier cycle (C1D1) au début du jour 1 du deuxième cycle (C2D1), chaque cycle dure 21 jours.
Proportion de patients atteignant un grade de régression tumorale 0/1 (TRG 0/1)
Délai: 1 jour d'examen pathologique postopératoire.
pour l'étude II
1 jour d'examen pathologique postopératoire.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Complication Chirurgicale
Délai: dans les 30 jours suivant l'opération
pour l'étude II
dans les 30 jours suivant l'opération
Proportion de patients atteignant le grade de régression tumorale 3 (TRG 3)
Délai: 1 jour d'examen anatomopathologique postopératoire.
pour l'étude II
1 jour d'examen anatomopathologique postopératoire.
Effets indésirables (EI)
Délai: De la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date de sortie de l'hôpital des patients après une chirurgie radicale, jusqu'à 20 semaines
pour l'étude II
De la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date de sortie de l'hôpital des patients après une chirurgie radicale, jusqu'à 20 semaines
Proportion de patients atteignant un grade de régression tumorale 0/1
Délai: 1 jour d'examen anatomopathologique postopératoire.
pour l'étude Ib
1 jour d'examen anatomopathologique postopératoire.
Proportion de patients atteignant une réponse pathologique complète
Délai: 1 jour d'examen anatomopathologique postopératoire.
pour l'étude Ib
1 jour d'examen anatomopathologique postopératoire.
Proportion de patients atteignant une réponse pathologique majeure
Délai: 1 jour d'examen anatomopathologique postopératoire.
pour l'étude Ib
1 jour d'examen anatomopathologique postopératoire.
Aire sous la courbe
Délai: De la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date de la sortie de l'hôpital des patients après avoir subi une chirurgie radicale, jusqu'à 20 semaines
pour l'étude Ib ; mesure quantitative de l'exposition totale du corps à un médicament sur une période de temps spécifique.
De la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date de la sortie de l'hôpital des patients après avoir subi une chirurgie radicale, jusqu'à 20 semaines
Concentration maximale
Délai: De la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date de sortie de l'hôpital des patients après une chirurgie radicale, jusqu'à 20 semaines
pour l'étude Ib ; concentration plasmatique ou sanguine maximale d'un médicament atteinte dans l'organisme après son administration.
De la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date de sortie de l'hôpital des patients après une chirurgie radicale, jusqu'à 20 semaines
Temps pour atteindre la concentration maximale
Délai: De la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date de sortie de l'hôpital des patients après avoir subi une chirurgie radicale, jusqu'à 20 semaines
pour l'étude Ib ; la durée nécessaire pour qu'un médicament atteigne sa concentration plasmatique ou sanguine maximale (pic) dans la circulation systémique après administration.
De la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date de sortie de l'hôpital des patients après avoir subi une chirurgie radicale, jusqu'à 20 semaines
Clairance
Délai: De la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date de la sortie de l'hôpital des patients après avoir subi une chirurgie radicale, jusqu'à 20 semaines
pour l'étude Ib ; le volume de plasma ou de sang complètement débarrassé d'un médicament par unité de temps par les organes éliminateurs de l'organisme
De la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date de la sortie de l'hôpital des patients après avoir subi une chirurgie radicale, jusqu'à 20 semaines
Demi-vie
Délai: De la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date de sortie de l'hôpital des patients après avoir subi une chirurgie radicale, jusqu'à 20 semaines
pour l'étude Ib ; le temps spécifique requis pour que la concentration plasmatique ou sanguine d'un médicament dans la circulation systémique diminue de moitié par rapport à son niveau maximal ou son niveau d'état d'équilibre
De la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date de sortie de l'hôpital des patients après avoir subi une chirurgie radicale, jusqu'à 20 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité de la DPP4 dans le sang périphérique et les tissus tumoraux
Délai: De la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date à laquelle les patients ont été libérés de l'hôpital après avoir subi une chirurgie radicale, jusqu'à 20 semaines
pour l'étude Ib
De la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date à laquelle les patients ont été libérés de l'hôpital après avoir subi une chirurgie radicale, jusqu'à 20 semaines
Les modifications du profil immunitaire de l'échantillon de tissu tumoral parmi les patients TRG0/1 et TRG2/3
Délai: 3 mois après l'opération
En utilisant l'analyse monocellulaire, nous avons caractérisé de manière exhaustive le paysage immunitaire dans l'échantillon tumoral des patients atteints de CCR avant et après le traitement néoadjuvant.
3 mois après l'opération
Survie globale à 2 ans
Délai: 2 ans après l'opération
pour l'étude II ; La proportion de tous les cas étudiés dans lesquels aucun décès, quelle qu'en soit la cause, n'est survenu dans les 2 ans suivant l'intervention chirurgicale
2 ans après l'opération
Survie sans maladie à 2 ans
Délai: À partir de la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date de la première récidive documentée de la tumeur ou la date de décès, quelle qu'en soit la cause, selon celle qui survient en premier, évaluée jusqu'à 24 mois.
À compter de la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date de la première récidive tumorale documentée ou la date de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence, évaluée jusqu'à 24 mois.
À partir de la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date de la première récidive documentée de la tumeur ou la date de décès, quelle qu'en soit la cause, selon celle qui survient en premier, évaluée jusqu'à 24 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2026

Première publication (Réel)

26 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2026

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SAHZU Jun LI

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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