Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante chemotherapie, anti-PD-1-antilichaam en sitagliptine voor lokaal gevorderd pMMR CRC (Neo-CD)

10 mei 2026 bijgewerkt door: Jun Li, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Een fase Ib/II-studie van neoadjuvante chemotherapie gecombineerd met anti-PD-1-antilichaam en DPP4-remmer Sitagliptine voor lokaal gevorderd pMMR colorectaal carcinoom

Dit is een open-label, multicenter, fase Ib/II gecombineerde studie van sitagliptin, XELOX-chemotherapieregime en PD-1 monoklonale antilichaam bij de behandeling van lokaal gevorderd colorectaal carcinoom met bekwaam mismatch-reparatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De meeste gevallen van colorectale kanker (CRC) worden geclassificeerd als proficient mismatch repair (pMMR) CRC. Dit subtype is ongevoelig voor immunotherapie als monotherapie, waarbij chemotherapie de belangrijkste farmacotherapeutische interventie blijft. Ongeveer 30% van de colonkankerpatiënten ontwikkelt recidief en metastase na initiële radicale resectie gecombineerd met 6 maanden adjuvante chemotherapie.

Neoadjuvante chemotherapie (NACT) voor tumor-downstaging en verbetering van de overleving vertegenwoordigt een standaardbenadering voor lokaal gevorderde tumoren. De toepassing ervan is echter beperkt tot geselecteerde rectale kankerpopulaties, en de rol ervan in colonkanker blijft controversieel, voornamelijk vanwege onvoldoende tumorregressie die wordt waargenomen met huidige regimes. Aangezien diepe tumorregressie correleert met verbeterde overleving, is er een kritieke behoefte om de effectiviteit van NACT te verbeteren.

Neo-CD hanteert een gecombineerde fase Ib/II-studieopzet. Fase Ib-component

  • Ontwerp: Eéncentrumstudie die gebruikmaakt van het traditionele 3+3 dosis-escalatieprincipe.

  • Doelstellingen:

    1. De veiligheid evalueren van sitagliptine in combinatie met XELOX (oxaliplatin + capecitabine) en anti-PD-1 monoklonaal antilichaam als neoadjuvante therapie voor CRC.
    2. De aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van sitagliptine bepalen.
    3. Het potentieel van de combinatie voor significante tumorregressie en modulatie van de tumor-immuunmicro-omgeving verkennen.

Fase II-component

  • Ontwerp: Prospectieve, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde superioriteitsstudie.
  • Doelstelling: De effectiviteit vergelijken van neoadjuvante XELOX + sitagliptine + anti-PD-1 versus standaard neoadjuvante XELOX bij lokaal gevorderde CRC, met focus op significante tumorregressie (TRG 0/1-percentage).

Studieprocedures Alle deelnemers zullen 2 cycli van de toegewezen neoadjuvante behandeling ontvangen, gevolgd door radicale chirurgie.

Primaire eindpunten

  • Fase Ib: Incidentie van bijwerkingen (AEs), ernstige bijwerkingen (SAEs) en dosisbeperkende toxiciteit (DLT).
  • Fase II: Aandeel patiënten dat tumorregressiegraad 0/1 (TRG 0/1) bereikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

138

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Werving
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologisch gediagnosticeerd colorectaal adenocarcinoom
  • Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar
  • MRI/CT stadium T3-4aNany en TanyN1-2, zonder uitzaaiingen op afstand
  • Levensverwachting van 1 jaar of meer
  • Geïnformeerde toestemming, geen contra-indicaties voor chemotherapie
  • pMMR gediagnosticeerd door IHC

Exclusiecriteria:

  • Weigering om deel te nemen aan deze studie
  • Multifocaal colorectaal carcinoom
  • Eerdere maligniteiten, met uitzondering van basaalcelcarcinoom/papillair schildkliercarcinoom/verschillende typen carcinoma in situ
  • Onvermogen om chemotherapie te ondergaan, zoals maar niet beperkt tot beenmergdepressie
  • Ernstige orgaanaandoeningen (zoals maar niet beperkt tot COPD, coronaire hartziekte en nierinsufficiëntie) acute aanval en/of ernstige acute infectieziekten (zoals maar niet beperkt tot hepatitis, pneumonie en myocarditis)
  • ASA-score > 3
  • Psychiatrische stoornis of analfabetisme of taal- en communicatiebarrières waardoor het onderzoeksplan niet begrepen kan worden
  • Colorectale tumor met obstructie of hoog risico op obstructie en/of aanwezigheid van bloeding en/of perforatie
  • Perifere sensorische neuropathie, onvermogen om oxaliplatinchemotherapie te ondergaan
  • Laterale bekkenlymfekliermetastasen (voornamelijk voorzien door arteria iliaca interna)
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Onvermogen om MRI-onderzoek te ondergaan
  • Continue glucocorticoïdgebruik gedurende meer dan 3 dagen binnen 1 maand voor ondertekening toestemmingsformulier
  • Diabetes of gestoorde glucosetolerantie waarvoor mogelijk medicamenteuze interventie nodig is
  • Andere situaties die door onderzoekers als ongeschikt worden beschouwd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: XELOX+sitagliptin+anti-PD-1
XELOX (oxaliplatin + capecitabine), sitagliptin en PD-1 monoklonaal antilichaam
Geneesmiddel: Oxaliplatin
Oxaliplatin 130mg/m2 voor inductiechemotherapie op Dag 1 elke 3 weken en herhaal voor twee cycli.
Geneesmiddel: Capecitabine
Orale Capecitabine 1000 mg/m2 tweemaal daags gecombineerd met oxaliplatinchemotherapie van dag 1 tot dag 14 elke 3 weken en herhaal dit gedurende 2 cycli.
Geneesmiddel: Anti-PD-1 monoklonaal antilichaam
Anti-PD1-antilichaam 200mg/m2 op Dag 1 na oxaliplatinchemotherapie. Herhaal elke 3 weken gedurende 2 cycli.
Geneesmiddel: Sitagliptine (DPP4-remmer)

Orale sitagliptine tweemaal daags gecombineerd met oxaliplatinchemotherapie van dag 1 tot dag 14 elke 3 weken en herhaal dit voor 2 cycli.

In de fase Ib-studie werd sitagliptin ingesteld op drie doseringsgroepen: 100 mg/dag, 200 mg/dag en 400 mg/dag, en het primaire eindpunt van de Ib-studie is het bepalen van de DLT en de aanbevolen fase II-dosis (RP2D).

Het juiste doseringsniveau van sitagliptin wordt vastgesteld op basis van de resultaten van de Ib-studie.
Actieve vergelijker: XELOX
XELOX (oxaliplatin + capecitabine)
Geneesmiddel: Oxaliplatin
Oxaliplatin 130mg/m2 voor inductiechemotherapie op Dag 1 elke 3 weken en herhaal voor twee cycli.
Geneesmiddel: Capecitabine
Orale Capecitabine 1000 mg/m2 tweemaal daags gecombineerd met oxaliplatinchemotherapie van dag 1 tot dag 14 elke 3 weken en herhaal dit gedurende 2 cycli.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum waarop patiënten werden ontslagen uit het ziekenhuis na het ondergaan van radicale chirurgie, tot 20 weken
voor Ib-studie
Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum waarop patiënten werden ontslagen uit het ziekenhuis na het ondergaan van radicale chirurgie, tot 20 weken
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: De DLT-observatieperiode loopt vanaf dag 1 van de eerste cyclus (C1D1) tot het begin van dag 1 van de tweede cyclus (C2D1) dosering, elke cyclus duurt 21 dagen.
voor Ib-studie
De DLT-observatieperiode loopt vanaf dag 1 van de eerste cyclus (C1D1) tot het begin van dag 1 van de tweede cyclus (C2D1) dosering, elke cyclus duurt 21 dagen.
Proportie patiënten die tumorregressiegraad 0/1 (TRG 0/1) bereiken
Tijdsspanne: 1 dag postoperatief pathologisch onderzoek.
voor II-studie
1 dag postoperatief pathologisch onderzoek.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Chirurgische complicatie
Tijdsspanne: binnen 30 dagen na de operatie
voor II-studie
binnen 30 dagen na de operatie
Aandeel patiënten dat tumorregressiegraad 3 (TRG 3) bereikt
Tijdsspanne: 1 dag postoperatief pathologisch onderzoek.
voor II-studie
1 dag postoperatief pathologisch onderzoek.
Bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum waarop patiënten uit het ziekenhuis werden ontslagen na het ondergaan van radicale chirurgie, tot 20 weken
voor de II-studie
Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum waarop patiënten uit het ziekenhuis werden ontslagen na het ondergaan van radicale chirurgie, tot 20 weken
Aandeel patiënten met tumorregressiegraad 0/1
Tijdsspanne: 1 dag postoperatief pathologisch onderzoek.
voor Ib-studie
1 dag postoperatief pathologisch onderzoek.
Aandeel patiënten met een pathologische complete respons
Tijdsspanne: 1 dag postoperatief pathologisch onderzoek.
voor Ib-studie
1 dag postoperatief pathologisch onderzoek.
Aandeel patiënten dat een Major Pathologic Response bereikt
Tijdsspanne: 1 dag van postoperatief pathologisch onderzoek.
voor Ib-studie
1 dag van postoperatief pathologisch onderzoek.
Area Under the Curve
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum waarop patiënten uit het ziekenhuis werden ontslagen na het ondergaan van radicale chirurgie, tot 20 weken
voor Ib-studie；kwantitatieve maatstaf voor de totale blootstelling van het lichaam aan een geneesmiddel over een specifieke tijdsperiode.
Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum waarop patiënten uit het ziekenhuis werden ontslagen na het ondergaan van radicale chirurgie, tot 20 weken
Maximale Concentratie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum waarop patiënten uit het ziekenhuis werden ontslagen na een radicale operatie, tot 20 weken
voor Ib-studie; hoogste plasmaconcentratie of bloedconcentratie van een geneesmiddel die in het lichaam wordt bereikt na toediening.
Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum waarop patiënten uit het ziekenhuis werden ontslagen na een radicale operatie, tot 20 weken
Tijd tot Maximale Concentratie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum waarop patiënten werden ontslagen uit het ziekenhuis na een radicale operatie, tot 20 weken
voor de Ib-studie; de tijdsduur die nodig is voor een geneesmiddel om zijn maximale (piek) plasmaconcentratie of bloedconcentratie in de systemische circulatie te bereiken na toediening.
Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum waarop patiënten werden ontslagen uit het ziekenhuis na een radicale operatie, tot 20 weken
Vrijgave
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum waarop patiënten uit het ziekenhuis werden ontslagen na een radicale operatie, tot 20 weken
voor de Ib-studie; het volume plasma of bloed dat per tijdseenheid volledig van een geneesmiddel wordt gezuiverd door de eliminerende organen van het lichaam
Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum waarop patiënten uit het ziekenhuis werden ontslagen na een radicale operatie, tot 20 weken
Halfwaardetijd
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum waarop patiënten uit het ziekenhuis werden ontslagen na het ondergaan van radicale chirurgie, tot maximaal 20 weken
voor de Ib-studie; de specifieke tijd die nodig is voor de plasmaconcentratie of bloedconcentratie van een geneesmiddel in de systemische circulatie om te halveren vanaf het piekniveau of steady-state niveau
Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum waarop patiënten uit het ziekenhuis werden ontslagen na het ondergaan van radicale chirurgie, tot maximaal 20 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DPP4-activiteit in perifeer bloed en tumorweefsels
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum waarop patiënten uit het ziekenhuis werden ontslagen na het ondergaan van radicale chirurgie, tot 20 weken
voor Ib-studie;
Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum waarop patiënten uit het ziekenhuis werden ontslagen na het ondergaan van radicale chirurgie, tot 20 weken
De veranderingen in het immunoprofiel van het tumorweefselmonster onder TRG0/1- en TRG2/3-patiënten
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
Door middel van single-celanalyse hebben we het immuunlandschap in het tumorweefsel van CRC-patiënten vóór en na neoadjuvante behandeling uitgebreid gekarakteriseerd.
3 maanden na de operatie
2-jaar algemeen overleving
Tijdsspanne: 2 jaar na de operatie
voor II-studie; Het aandeel van alle onderzoeksgevallen waarin geen overlijden door welke oorzaak dan ook optrad binnen 2 jaar na de operatie
2 jaar na de operatie
2-jaar ziektevrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum van de eerste gedocumenteerde recidief van de tumor of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, geëvalueerd tot 24 maanden.
Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum van de eerste gedocumenteerde recidief van de tumor of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed, gevolgd tot 24 maanden.
Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum van de eerste gedocumenteerde recidief van de tumor of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, geëvalueerd tot 24 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SAHZU Jun LI

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren