Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní chemoterapie, anti-PD-1 protilátka a sitagliptin u lokálně pokročilého pMMR CRC (Neo-CD)

10. května 2026 aktualizováno: Jun Li, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Fáze Ib/II studie neoadjuvantní chemoterapie v kombinaci s anti-PD-1 protilátkou a inhibitorem DPP4 sitagliptinem pro lokálně pokročilý pMMR kolorektální karcinom

Toto je otevřená, multicentrická, fáze Ib/II kombinovaná studie sitagliptinu, chemoterapeutického režimu XELOX a monoklonální protilátky PD-1 při léčbě lokálně pokročilého kolorektálního karcinomu s proficientním mismatch repair.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Většina případů kolorektálního karcinomu (CRC) je klasifikována jako CRC s funkční opravou párových nesouladů (pMMR). Tento podtyp je necitlivý na imunoterapii s jediným léčivem, přičemž chemoterapie zůstává hlavní farmakoterapeutickou intervencí. Přibližně 30 % pacientů s rakovinou tlustého střeva vyvine recidivu a metastázy po počáteční radikální resekci kombinované s 6 měsíci adjuvantní chemoterapie.

Neoadjuvantní chemoterapie (NACT) pro snížení stadia nádoru a zlepšení přežití představuje standardní přístup pro lokálně pokročilé nádory. Její použití je však omezeno na vybrané populace pacientů s rakovinou konečníku a její role u rakoviny tlustého střeva zůstává kontroverzní – především kvůli nedostatečné regresi nádoru pozorované u současných režimů. Vzhledem k tomu, že hluboká regrese nádoru koreluje se zlepšeným přežitím, je naléhavě nutné zvýšit účinnost NACT.

Studie Neo-CD používá kombinovaný design fáze Ib/II. Fáze Ib

  • Design: Jednostředová studie využívající tradiční princip eskalace dávky 3+3.

  • Cíle:

    1. Vyhodnotit bezpečnost sitagliptinu v kombinaci s XELOX (oxaliplatin + kapecitabin) a anti-PD-1 monoklonální protilátkou jako neoadjuvantní terapie pro CRC.
    2. Stanovit doporučenou dávku pro fázi II (RP2D) sitagliptinu.
    3. Prozkoumat potenciál kombinace pro významnou regresi nádoru a modulaci nádorového imunitního mikroprostředí.

Fáze II

  • Design: Prospektivní, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie superiority.
  • Cíl: Porovnat účinnost neoadjuvantního XELOX + sitagliptin + anti-PD-1 versus standardního neoadjuvantního XELOX u lokálně pokročilého CRC, se zaměřením na významnou regresi nádoru (míra TRG 0/1).

Postupy studie Všichni účastníci obdrží 2 cykly přidělené neoadjuvantní léčby, následované radikální operací.

Primární cílové parametry

  • Fáze Ib: Výskyt nežádoucích účinků (AE), závažných nežádoucích účinků (SAE) a dávkově limitující toxicity (DLT).
  • Fáze II: Podíl pacientů dosahujících stupně regrese nádoru 0/1 (TRG 0/1).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

138

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
        • Nábor
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky diagnostikovaný kolorektální adenokarcinom
  • Věk ≥18 let a ≤75 let
  • Stadium MRI/CT T3-4aNlibovolné a TlibovolnéN1-2, bez vzdálených metastáz
  • Očekávaná délka života 1 rok a více
  • Informovaný souhlas, neexistují kontraindikace k chemoterapii
  • pMMR diagnostikováno pomocí IHC

Kritéria pro vyloučení:

  • Odmítnutí účasti v této studii
  • Multifokální kolorektální karcinom
  • Minulá anamnéza maligních nádorů, kromě bazocelulárního karcinomu/papilárního karcinomu štítné žlázy/různých typů karcinomu in situ
  • Neschopnost podstoupit chemoterapii, například, ale ne omezeno na, potlačení kostní dřeně atd.
  • Závažná onemocnění orgánů (jako například, ale ne omezeno na, CHOPN, ischemickou chorobu srdeční a renální insuficienci atd.) v akutní fázi a/nebo závažná akutní infekční onemocnění (jako například, ale ne omezeno na, hepatitidu, pneumonii a myokarditidu atd.),
  • ASA skóre > 3
  • Duševní porucha nebo negramotnost nebo jazykové a komunikační bariéry znemožňující porozumění výzkumnému plánu
  • Kolorektální tumor způsobuje obstrukci nebo vysoké riziko obstrukce a/nebo dochází ke krvácení a/nebo perforaci
  • Porucha periferních senzorických nervů, neschopnost podstoupit chemoterapii oxaliplatinou
  • Metastázy laterálních pánevních lymfatických uzlin (převážně zásobených vnitřní kyčelní tepnou)
  • Těhotenství nebo kojení
  • Neschopnost podstoupit vyšetření MRI
  • Kontinuální užívání glukokortikoidů déle než 3 dny v průběhu 1 měsíce před podepsáním souhlasu
  • Diabetes nebo porucha glukózové tolerance, které mohou vyžadovat farmakologickou intervenci
  • Další situace, které výzkumníci považují za nevhodné

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: XELOX+sitagliptin+anti-PD-1
XELOX (oxaliplatin + capecitabine), sitagliptin a monoklonální protilátka PD-1
Lék: Oxaliplatin
Oxaliplatin 130mg/m2 pro indukční chemoterapii v den 1 každé 3 týdny a opakovat po dobu dvou cyklů.
Lék: Kapecitabin
Perorální kapecitabin 1000 mg/m2 dvakrát denně v kombinaci s chemoterapií oxaliplatinou od 1. do 14. dne každé 3 týdny a opakovat po dobu 2 cyklů.
Lék: Anti-PD-1 monoklonální protilátka
Anti-PD1 protilátka 200 mg/m2 v den 1 po chemoterapii oxaliplatinem. Opakovat každé 3 týdny po dobu 2 cyklů.
Lék: Sitagliptin (inhibitor DPP4)

Orální sitagliptin dvakrát denně v kombinaci s chemoterapií oxaliplatinou od 1. do 14. dne každé 3 týdny a opakovat po dobu 2 cyklů.

Ve studii fáze Ib byl sitagliptin nastaven ve třech dávkových skupinách: 100 mg/den, 200 mg/den a 400 mg/den, přičemž primárním cílem studie Ib je určit DLT a doporučenou dávku pro fázi II (RP2D).

Vhodná dávka sitagliptinu bude stanovena na základě výsledků studie Ib.
Aktivní komparátor: XELOX
XELOX (oxaliplatin + kapecitabin)
Lék: Oxaliplatin
Oxaliplatin 130mg/m2 pro indukční chemoterapii v den 1 každé 3 týdny a opakovat po dobu dvou cyklů.
Lék: Kapecitabin
Perorální kapecitabin 1000 mg/m2 dvakrát denně v kombinaci s chemoterapií oxaliplatinou od 1. do 14. dne každé 3 týdny a opakovat po dobu 2 cyklů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nepříznivé události (AEs)
Časové okno: Od data první chemoterapie do data, kdy byli pacienti propuštěni z nemocnice po radikální operaci, až do 20 týdnů
pro studii Ib
Od data první chemoterapie do data, kdy byli pacienti propuštěni z nemocnice po radikální operaci, až do 20 týdnů
Dávkově limitní toxicity (DLT)
Časové okno: Doba sledování DLT je od dne 1 prvního cyklu (C1D1) do začátku dne 1 druhého cyklu (C2D1) podávání léku, každý cyklus trvá 21 dní.
pro studii Ib
Doba sledování DLT je od dne 1 prvního cyklu (C1D1) do začátku dne 1 druhého cyklu (C2D1) podávání léku, každý cyklus trvá 21 dní.
Podíl pacientů dosahujících regrese nádoru stupně 0/1 (TRG 0/1)
Časové okno: 1 den pooperačního patologického vyšetření.
pro studii II
1 den pooperačního patologického vyšetření.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Chirurgická komplikace
Časové okno: do 30 dnů po operaci
pro II studii
do 30 dnů po operaci
Podíl pacientů dosahujících regrese nádoru stupně 3 (TRG 3)
Časové okno: 1 den pooperačního patologického vyšetření.
pro II studii
1 den pooperačního patologického vyšetření.
Nežádoucí účinky (AEs)
Časové okno: Od data první chemoterapie do data propuštění pacientů z nemocnice po radikální operaci, až 20 týdnů
pro studii II
Od data první chemoterapie do data propuštění pacientů z nemocnice po radikální operaci, až 20 týdnů
Podíl pacientů dosahujících regrese nádoru stupně 0/1
Časové okno: 1 den pooperačního patologického vyšetření.
pro studii Ib
1 den pooperačního patologického vyšetření.
Podíl pacientů dosahujících patologické kompletní remise
Časové okno: 1 den pooperačního patologického vyšetření.
pro Ib studii
1 den pooperačního patologického vyšetření.
Podíl pacientů dosahujících hlavní patologické odpovědi
Časové okno: 1 den pooperačního patologického vyšetření.
pro studii Ib
1 den pooperačního patologického vyšetření.
Plocha pod křivkou
Časové okno: Od data první chemoterapie do data propuštění pacientů z nemocnice po radikální operaci, až 20 týdnů
pro studii Ib; kvantitativní měření celkové expozice těla léčivu za určité časové období.
Od data první chemoterapie do data propuštění pacientů z nemocnice po radikální operaci, až 20 týdnů
Maximální koncentrace
Časové okno: Od data první chemoterapie až do data, kdy byli pacienti propuštěni z nemocnice po radikální operaci, až do 20 týdnů
pro studii Ib; nejvyšší plazmatická nebo krevní koncentrace léčiva dosažená v těle po jeho podání.
Od data první chemoterapie až do data, kdy byli pacienti propuštěni z nemocnice po radikální operaci, až do 20 týdnů
Čas k dosažení maximální koncentrace
Časové okno: Od data prvního podání chemoterapie až do data, kdy byli pacienti propuštěni z nemocnice po radikální operaci, až do 20 týdnů
pro Ib studii; doba potřebná k tomu, aby lék po podání dosáhl své maximální (špičkové) koncentrace v plazmě nebo krvi v systémovém oběhu.
Od data prvního podání chemoterapie až do data, kdy byli pacienti propuštěni z nemocnice po radikální operaci, až do 20 týdnů
Vymazání
Časové okno: Od data prvního chemoterapeutického ošetření do data, kdy byli pacienti propuštěni z nemocnice po radikální operaci, až do 20 týdnů
pro studii fáze Ib; objem plazmy nebo krve zcela zbavený léčiva za jednotku času vylučovacími orgány těla
Od data prvního chemoterapeutického ošetření do data, kdy byli pacienti propuštěni z nemocnice po radikální operaci, až do 20 týdnů
Poločas rozpadu
Časové okno: Od data první chemoterapie do data, kdy byli pacienti propuštěni z nemocnice po radikální operaci, až 20 týdnů
pro Ib studii; specifický čas potřebný k tomu, aby koncentrace léčiva v plazmě nebo krvi v systémovém oběhu klesla na polovinu své vrcholové hladiny nebo hladiny v ustáleném stavu
Od data první chemoterapie do data, kdy byli pacienti propuštěni z nemocnice po radikální operaci, až 20 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
DPP4 aktivita v periferní krvi a nádorových tkáních
Časové okno: Od data první chemoterapie do data propuštění pacientů z nemocnice po radikální operaci, maximálně 20 týdnů
pro studii Ib;
Od data první chemoterapie do data propuštění pacientů z nemocnice po radikální operaci, maximálně 20 týdnů
Změny v imunoprofilu vzorku nádorové tkáně u pacientů s TRG0/1 a TRG2/3
Časové okno: 3 měsíce po operaci
Pomocí analýzy jednotlivých buněk jsme komplexně charakterizovali imunitní krajinu v nádorovém vzorku pacientů s CRC před a po neoadjuvantní léčbě.
3 měsíce po operaci
2leté celkové přežití
Časové okno: 2 roky po operaci
pro II studii; Podíl všech studijních případů, u nichž nedošlo k úmrtí z jakékoli příčiny do 2 let po operaci
2 roky po operaci
2leté přežití bez onemocnění
Časové okno: Od data první chemoterapie do data prvního zdokumentovaného návratu nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, sledováno až 24 měsíců.
Od data první chemoterapie do data prvního zdokumentovaného návratu nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, sledováno až 24 měsíců.
Od data první chemoterapie do data prvního zdokumentovaného návratu nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, sledováno až 24 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

26. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SAHZU Jun LI

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit