Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia neoadiuwantowa, przeciwciało anty-PD-1 i sitagliptyna w miejscowo zaawansowanym pMMR CRC (Neo-CD)

10 maja 2026 zaktualizowane przez: Jun Li, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Badanie fazy Ib/II dotyczące neoadiuwantowej chemioterapii w połączeniu z przeciwciałem anty-PD-1 i inhibitorem DPP4 sitagliptyną w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka jelita grubego pMMR

To jest otwarte, wieloośrodkowe, fazy Ib/II połączone badanie sitagliptyny, schematu chemioterapii XELOX i przeciwciała monoklonalnego PD-1 w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka jelita grubego z prawidłową naprawą niezgodności.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Większość przypadków raka jelita grubego (CRC) klasyfikuje się jako raka z prawidłową naprawą niezgodności (pMMR) CRC. Ten podtyp jest niewrażliwy na immunoterapię jednolekową, a chemioterapia pozostaje główną interwencją farmakoterapeutyczną. Około 30% pacjentów z rakiem jelita grubego rozwija nawrót i przerzuty po początkowej radykalnej resekcji połączonej z 6-miesięczną chemioterapią uzupełniającą.

Neoadiuwantowa chemioterapia (NACT) w celu redukcji zaawansowania guza i poprawy przeżycia stanowi standardowe podejście dla guzów miejscowo zaawansowanych. Jednak jej zastosowanie ogranicza się do wybranych populacji raka odbytnicy, a jej rola w raku jelita grubego pozostaje kontrowersyjna – głównie z powodu niedostatecznej regresji guza obserwowanej przy obecnych schematach. Biorąc pod uwagę, że głęboka regresja guza koreluje z poprawą przeżycia, istnieje pilna potrzeba zwiększenia skuteczności NACT.

Neo-CD przyjmuje połączony projekt badania fazy Ib/II. Składnik fazy Ib

  • Projekt: Badanie jednoośrodkowe wykorzystujące tradycyjną zasadę eskalacji dawki 3+3.

  • Cele:

    1. Ocena bezpieczeństwa sitagliptyny w połączeniu z XELOX (oksaliplatyna + kapecytabina) i przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1 jako terapia neoadiuwantowa w CRC.
    2. Określenie zalecanej dawki fazy II (RP2D) sitagliptyny.
    3. Zbadanie potencjału kombinacji do istotnej regresji guza i modulacji mikrośrodowiska immunologicznego guza.

Składnik fazy II

  • Projekt: Prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane kontrolowane badanie nadrzędności.
  • Cel: Porównanie skuteczności neoadiuwantowego XELOX + sitagliptyna + anty-PD-1 w porównaniu ze standardowym neoadiuwantowym XELOX w miejscowo zaawansowanym CRC, ze szczególnym uwzględnieniem istotnej regresji guza (wskaźnik TRG 0/1).

Procedury badania Wszyscy uczestnicy otrzymają 2 cykle przypisanej terapii neoadiuwantowej, po których nastąpi radykalna operacja.

Główne punkty końcowe

  • Faza Ib: Częstość występowania działań niepożądanych (AEs), poważnych działań niepożądanych (SAEs) i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
  • Faza II: Odsetek pacjentów osiągających stopień regresji guza 0/1 (TRG 0/1).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

138

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
        • Rekrutacyjny
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Patologicznie rozpoznany gruczolakorak jelita grubego
  • Wiek ≥18 lat i ≤75 lat
  • Stopień MRI/CT T3-4aNany i TanyN1-2, bez przerzutów odległych
  • Przewidywana długość życia 1 rok lub więcej
  • Świadoma zgoda, brak przeciwwskazań do chemioterapii
  • pMMR rozpoznane metodą IHC

Kryteria wyłączenia:

  • Odmowa udziału w badaniu
  • Wieloogniskowy rak jelita grubego
  • Przebyte nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego/raka brodawkowatego tarczycy/różnych typów raka in situ
  • Niemożność przyjęcia chemioterapii, np. ale nie wyłącznie, supresja szpiku kostnego
  • Choroby głównych narządów (takie jak, ale nie ograniczone do POChP, choroby wieńcowej i niewydolności nerek) w ostrym stadium i/lub ciężkie ostre choroby zakaźne (takie jak, ale nie ograniczone do zapalenia wątroby, zapalenia płuc i zapalenia mięśnia sercowego)
  • Wynik ASA > 3
  • Zaburzenia psychiczne lub analfabetyzm lub bariery językowe i komunikacyjne uniemożliwiające zrozumienie planu badania
  • Guz jelita grubego z niedrożnością lub wysokim ryzykiem niedrożności i/lub krwawieniem i/lub perforacją
  • Zaburzenia czuciowe nerwów obwodowych, uniemożliwiające chemioterapię oksaliplatyną
  • Przerzuty do bocznych węzłów chłonnych miednicy (głównie zaopatrywane przez tętnicę biodrową wewnętrzną)
  • Ciaża lub karmienie piersią
  • Niemożność wykonania badania MRI
  • Ciągłe stosowanie glikokortykosteroidów przez ponad 3 dni w ciągu 1 miesiąca przed podpisaniem formularza zgody
  • Cukrzyca lub upośledzona tolerancja glukozy, które mogą wymagać interwencji farmakologicznej
  • Inne sytuacje uznane za nieodpowiednie przez badaczy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: XELOX+sitagliptyna+przeciwciało anty-PD-1
XELOX (oksaliplatyna + kapecytabina), sitagliptyna i przeciwciało monoklonalne PD-1
Lek: Oksaliplatyna
Oksaliplatyna 130 mg/m2 w chemioterapii indukcyjnej w dniu 1 co 3 tygodnie, powtarzana przez dwa cykle.
Lek: Kapecytabina
Kapecytabina doustna 1000 mg/m² dwa razy dziennie w połączeniu z chemioterapią oksaliplatyną od dnia 1 do dnia 14 co 3 tygodnie i powtarzanie przez 2 cykle.
Lek: Przeciwciało monoklonalne anty-PD-1
Przeciwciało anty-PD1 200 mg/m² w dniu 1 po chemioterapii oksaliplatyną. Powtarzać co 3 tygodnie przez 2 cykle.
Lek: Sitagliptyna (inhibitor DPP4)

Doustna sitagliptyna dwa razy dziennie w połączeniu z chemioterapią oksaliplatyną od dnia 1 do dnia 14 co 3 tygodnie i powtarzanie przez 2 cykle.

W badaniu fazy Ib sitagliptyna była podawana w trzech grupach dawkowania: 100 mg/dzień, 200 mg/dzień i 400 mg/dzień, a głównym punktem końcowym badania Ib było określenie DLT i zalecanej dawki fazy II (RP2D).

Odpowiedni poziom dawki sitagliptyny zostanie ustalony na podstawie wyników badania Ib.
Aktywny komparator: XELOX
XELOX (oksaliplatyna + kapecytabina)
Lek: Oksaliplatyna
Oksaliplatyna 130 mg/m2 w chemioterapii indukcyjnej w dniu 1 co 3 tygodnie, powtarzana przez dwa cykle.
Lek: Kapecytabina
Kapecytabina doustna 1000 mg/m² dwa razy dziennie w połączeniu z chemioterapią oksaliplatyną od dnia 1 do dnia 14 co 3 tygodnie i powtarzanie przez 2 cykle.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niekorzystne zdarzenia (AEs)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej chemioterapii do daty wypisania pacjentów ze szpitala po radykalnej operacji, do 20 tygodni
dla badania Ib
Od daty pierwszej chemioterapii do daty wypisania pacjentów ze szpitala po radykalnej operacji, do 20 tygodni
Dawka ograniczająca toksyczność (DLT)
Ramy czasowe: Okres obserwacji DLT trwa od dnia pierwszego pierwszego cyklu (C1D1) do rozpoczęcia dnia pierwszego drugiego cyklu (C2D1) podawania leku, każdy cykl trwa 21 dni.
dla badania Ib
Okres obserwacji DLT trwa od dnia pierwszego pierwszego cyklu (C1D1) do rozpoczęcia dnia pierwszego drugiego cyklu (C2D1) podawania leku, każdy cykl trwa 21 dni.
Odsetek pacjentów z regresją guza w stopniu 0/1 (TRG 0/1)
Ramy czasowe: 1 dzień pooperacyjnego badania patologicznego.
dla badania II
1 dzień pooperacyjnego badania patologicznego.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Powikłanie pooperacyjne
Ramy czasowe: w ciągu 30 dni od operacji
dla badania II
w ciągu 30 dni od operacji
Proporcja pacjentów osiągających stopień regresji guza 3 (TRG 3)
Ramy czasowe: 1 dzień pooperacyjnego badania patologicznego.
dla badania II
1 dzień pooperacyjnego badania patologicznego.
Niekorzystne zdarzenia (AEs)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia pierwszej chemioterapii do daty wypisania pacjenta ze szpitala po radykalnej operacji, do 20 tygodni
dla badania II
Od daty rozpoczęcia pierwszej chemioterapii do daty wypisania pacjenta ze szpitala po radykalnej operacji, do 20 tygodni
Odsetek pacjentów z regresją guza w stopniu 0/1
Ramy czasowe: 1 dzień pooperacyjnego badania patologicznego.
dla badania Ib
1 dzień pooperacyjnego badania patologicznego.
Proporcja pacjentów osiągających patologiczną całkowitą odpowiedź
Ramy czasowe: 1 dzień pooperacyjnego badania patomorfologicznego.
dla badania Ib
1 dzień pooperacyjnego badania patomorfologicznego.
Odsetek pacjentów osiągających główną odpowiedź patologiczną
Ramy czasowe: 1 dzień pooperacyjnego badania patomorfologicznego.
dla badania Ib
1 dzień pooperacyjnego badania patomorfologicznego.
Pole Pod Krzywą
Ramy czasowe: Od daty pierwszej chemioterapii do daty wypisania pacjentów ze szpitala po radykalnej operacji, do 20 tygodni
dla badania Ib; ilościowy pomiar całkowitej ekspozycji organizmu na lek w określonym okresie czasu.
Od daty pierwszej chemioterapii do daty wypisania pacjentów ze szpitala po radykalnej operacji, do 20 tygodni
Maksymalne stężenie
Ramy czasowe: Od daty pierwszej chemioterapii do daty wypisania pacjentów ze szpitala po radykalnej operacji, do 20 tygodni
dla badania Ib; najwyższe stężenie leku w osoczu lub krwi osiągnięte w organizmie po jego podaniu.
Od daty pierwszej chemioterapii do daty wypisania pacjentów ze szpitala po radykalnej operacji, do 20 tygodni
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia
Ramy czasowe: Od daty pierwszej chemioterapii do daty wypisania pacjentów ze szpitala po otrzymaniu radykalnej operacji, do 20 tygodni
dla badania Ib; czas potrzebny na osiągnięcie przez lek maksymalnego (szczytowego) stężenia w osoczu lub krwi w krążeniu systemowym po podaniu.
Od daty pierwszej chemioterapii do daty wypisania pacjentów ze szpitala po otrzymaniu radykalnej operacji, do 20 tygodni
Przepustowość
Ramy czasowe: Od daty pierwszej chemioterapii do daty wypisania pacjentów ze szpitala po otrzymaniu radykalnej operacji, do 20 tygodni
dla badania Ib; objętość osocza lub krwi całkowicie oczyszczona z leku w jednostce czasu przez narządy eliminacyjne organizmu
Od daty pierwszej chemioterapii do daty wypisania pacjentów ze szpitala po otrzymaniu radykalnej operacji, do 20 tygodni
Okres półtrwania
Ramy czasowe: Od daty pierwszej chemioterapii do daty wypisania pacjenta ze szpitala po radykalnej operacji, do 20 tygodni
dla badania Ib; specyficzny czas wymagany do zmniejszenia stężenia leku w osoczu lub krwi w krążeniu systemowym o połowę od poziomu szczytowego lub poziomu stanu ustalonego
Od daty pierwszej chemioterapii do daty wypisania pacjenta ze szpitala po radykalnej operacji, do 20 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność DPP4 we krwi obwodowej i tkankach nowotworowych
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia pierwszej chemioterapii do daty wypisania pacjentów ze szpitala po radykalnej operacji, do 20 tygodni
dla badania Ib;
Od daty rozpoczęcia pierwszej chemioterapii do daty wypisania pacjentów ze szpitala po radykalnej operacji, do 20 tygodni
Zmiany w profilu immunologicznym próbki tkanki nowotworowej wśród pacjentów z TRG0/1 i TRG2/3
Ramy czasowe: 3 miesiące po operacji
Dzięki zastosowaniu analizy pojedynczych komórek, kompleksowo scharakteryzowaliśmy krajobraz immunologiczny w próbce guza pacjentów z CRC przed i po leczeniu neoadiuwantowym.
3 miesiące po operacji
2-letnie przeżycie całkowite
Ramy czasowe: 2 lata po operacji
dla badania II; Odsetek wszystkich przypadków w badaniu, w którym nie odnotowano zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 2 lat po operacji
2 lata po operacji
2-letnie przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: Od dnia pierwszej chemioterapii do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu guza lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniano do 24 miesięcy.
Od daty pierwszej chemioterapii do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu guza lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 24 miesięcy.
Od dnia pierwszej chemioterapii do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu guza lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniano do 24 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 grudnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SAHZU Jun LI

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na Oksaliplatyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Myanmar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj