Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant kjemoterapi, anti-PD-1-antistoff og sitagliptin for lokalt avansert pMMR CRC (Neo-CD)

10. mai 2026 oppdatert av: Jun Li, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

En fase Ib/II-studie av neoadjuvant kjemoterapi kombinert med anti-PD-1-antistoff og DPP4-hemmer Sitagliptin for lokalt avansert pMMR kolorektalkreft

Dette er en åpen, multicenter, fase Ib/II kombinasjonsstudie av sitagliptin, XELOX-kjemoterapiregime og PD-1-monoklonalt antistoff i behandlingen av lokalt avansert kolorektalkreft med kompetent mismatch-reparasjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

De fleste tilfeller av kolorektal kreft (CRC) klassifiseres som proft mismatch repair (pMMR) CRC. Denne undertypen er ufølsom for immunterapi med enkeltmiddel, og kjemoterapi forblir den primære farmakoterapeutiske intervensjonen. Omtrent 30 % av pasienter med tykktarmskreft utvikler tilbakefall og metastaser etter innledende radikal reseksjon kombinert med 6 måneders adjuvant kjemoterapi.

Neoadjuvant kjemoterapi (NACT) for tumorreduksjon og forbedret overlevelse representerer en standardtilnærming for lokalt avanserte svulster. Imidlertid er dens anvendelse begrenset til utvalgte populasjoner med endetarmskreft, og dens rolle i tykktarmskreft forblir kontroversiell – hovedsakelig på grunn av utilstrekkelig tumorregresjon observert med nåværende behandlingsregimer. Gitt at dyp tumorregresjon korrelerer med forbedret overlevelse, er det et kritisk behov for å forbedre NACT-effektiviteten.

Neo-CD benytter en kombinert fase Ib/II-studiedesign. Fase Ib-komponent

  • Design: Enkeltstedsstudie som benytter det tradisjonelle 3+3-doseøkningsprinsippet.

  • Mål:

    1. Vurdere sikkerheten til sitagliptin i kombinasjon med XELOX (oksaliplatin + capecitabin) og anti-PD-1-monoklonalt antistoff som neoadjuvant behandling for CRC.
    2. Fastslå den anbefalte fase II-dosen (RP2D) av sitagliptin.
    3. Utforske kombinasjonens potensial for betydelig tumorregresjon og modulering av tumorimmunmikromiljøet.

Fase II-komponent

  • Design: Prospektiv, multisenter, randomisert kontrollert overlegenhetsstudie.
  • Mål: Sammenligne effektiviteten av neoadjuvant XELOX + sitagliptin + anti-PD-1 versus standard neoadjuvant XELOX ved lokalt avansert CRC, med fokus på betydelig tumorregresjon (TRG 0/1-rate).

Studieprosedyrer Alle deltakere vil motta 2 sykluser av tildelt neoadjuvant behandling, etterfulgt av radikal kirurgi.

Primære endepunkter

  • Fase Ib: Forekomst av bivirkninger (AEs), alvorlige bivirkninger (SAEs) og dosebegrensende toksisitet (DLT).
  • Fase II: Andel pasienter som oppnår tumorregresjonsgrad 0/1 (TRG 0/1).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

138

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Rekruttering
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk diagnostisert kolorektal adenokarcinom
  • Alder ≥18 år og ≤75 år
  • MRI/CT-stadie T3-4aNhvilken som helst og Thvilken som helstN1-2, uten fjernmetastaser
  • Forventet levealder på 1 år eller mer
  • Informert samtykke, ingen kontraindikasjoner for kjemoterapi
  • pMMR diagnostisert ved IHC

Eksklusjonskriterier:

  • Avviste å delta i denne studien
  • Multifokalt kolorektalkreft
  • Tidligere historikk med ondartede svulster, unntatt basalcellekarsinom/papillært skjoldbruskkjertelkreft/forskjellige typer carcinoma in situ
  • Ikke i stand til å motta kjemoterapi, for eksempel, men ikke begrenset til, benmargshemsning osv.
  • Alvorlige organskader (som, men ikke begrenset til, KOLS, koronar hjertesykdom og nyresvikt, etc.) akutt anfall og/eller alvorlige akutte infeksjonssykdommer (som, men ikke begrenset til, hepatitt, lungebetennelse og hjertemuskelbetennelse, etc.),
  • ASA-score > 3
  • Psykisk lidelse eller analfabetisme eller språk- og kommunikasjonshindringer som hindrer forståelse av forskningsplanen
  • Kolorektal svulst har obstruksjon eller høy risiko for obstruksjon og/eller det er blødning og/eller perforasjon
  • Perifer sensorisk nervesykdom, ikke i stand til å motta oksaliplatinkjemoterapi
  • Lateralt bekkenlymfeknute-metastase (hovedsakelig forsynet av arteria iliaca interna)
  • Svangerskap eller amming
  • Ikke i stand til å akseptere MR-undersøkelse
  • Konsekutiv bruk av glukokortikoider i mer enn 3 dager innen 1 måned før signering av samtykkeerklæringen
  • Diabetes eller nedsatt glukosetoleranse som kan kreve medikamentell intervensjon
  • Andre scenarioer som anses uegnede av forskerne

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: XELOX+sitagliptin+anti-PD-1
XELOX (oxaliplatin + capecitabin), sitagliptin og PD-1-monoklonalt antistoff
Legemiddel: Oxaliplatin
Oxaliplatin 130mg/m2 for induserende kjemoterapi på dag 1 hver 3. uke, gjentas i to sykluser.
Legemiddel: Capecitabin
Oral Capecitabin 1000 mg/m2 to ganger daglig kombinert med oksaliplatin-kjemoterapi fra dag 1 til dag 14 hver 3. uke og gjentas i 2 sykluser.
Legemiddel: Anti-PD-1-monoklonalt antistoff
Anti-PD1-antistoff 200 mg/m² på dag 1 etter oksaliplatinkjemoterapi. Gjenta hver 3. uke i 2 sykluser.
Legemiddel: Sitagliptin (DPP4-hemmer)

Oral sitagliptin to ganger daglig kombinert med oksaliplatin-kjemoterapi fra dag 1 til dag 14 hver tredje uke, og gjentas i 2 sykluser.

I fase Ib-studien ble sitagliptin satt i tre doseringsgrupper: 100 mg/dag, 200 mg/dag og 400 mg/dag, og hovedmålsetningen for Ib-studien er å fastslå DLT og anbefalt fase II-dosering (RP2D).

Den passende dosen av sitagliptin vil bli satt basert på resultatene fra Ib-studien.
Aktiv komparator: XELOX
XELOX (oksaliplatin + kapesitabin)
Legemiddel: Oxaliplatin
Oxaliplatin 130mg/m2 for induserende kjemoterapi på dag 1 hver 3. uke, gjentas i to sykluser.
Legemiddel: Capecitabin
Oral Capecitabin 1000 mg/m2 to ganger daglig kombinert med oksaliplatin-kjemoterapi fra dag 1 til dag 14 hver 3. uke og gjentas i 2 sykluser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra datoen for første kjemoterapi til datoen pasientene ble utskrevet fra sykehuset etter å ha mottatt radikal kirurgi, opptil 20 uker
for Ib-studien
Fra datoen for første kjemoterapi til datoen pasientene ble utskrevet fra sykehuset etter å ha mottatt radikal kirurgi, opptil 20 uker
Dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: DLT-observasjonsperioden er fra dag 1 i den første syklusen (C1D1) til starten av dag 1 i den andre syklusen (C2D1) dosering, hver syklus er 21 dager.
for Ib-studien
DLT-observasjonsperioden er fra dag 1 i den første syklusen (C1D1) til starten av dag 1 i den andre syklusen (C2D1) dosering, hver syklus er 21 dager.
Andel pasienter som oppnår tumorregresjonsgrad 0/1 (TRG 0/1)
Tidsramme: 1 dag med postoperativ patologisk undersøkelse.
for II-studien
1 dag med postoperativ patologisk undersøkelse.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kirurgisk komplikasjon
Tidsramme: innen 30 dager siden operasjonen
for II-studien
innen 30 dager siden operasjonen
Andel pasienter som oppnår tumorregresjonsgrad 3 (TRG 3)
Tidsramme: 1 dags postoperativ patologisk undersøkelse.
for II-studien
1 dags postoperativ patologisk undersøkelse.
Bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra datoen for første kjemoterapi til datoen pasientene ble utskrevet fra sykehuset etter å ha fått radikal kirurgi, opptil 20 uker
for II-studien
Fra datoen for første kjemoterapi til datoen pasientene ble utskrevet fra sykehuset etter å ha fått radikal kirurgi, opptil 20 uker
Andel pasienter som oppnår tumorregresjonsgrad 0/1
Tidsramme: 1 dag med postoperativ patologisk undersøkelse.
for Ib-studien
1 dag med postoperativ patologisk undersøkelse.
Andel pasienter som oppnår patologisk komplett respons
Tidsramme: 1 dag med postoperativ patologisk undersøkelse.
for Ib-studien
1 dag med postoperativ patologisk undersøkelse.
Andel pasienter som oppnår Major Patologisk Respons
Tidsramme: 1 dags postoperativ patologisk undersøkelse.
for Ib-studien
1 dags postoperativ patologisk undersøkelse.
Areal under kurven
Tidsramme: Fra dato for første kjemoterapi til pasientene ble utskrevet fra sykehuset etter å ha mottatt radikal kirurgi, opptil 20 uker
for Ib-studiet; kvantitativ måling av kroppens totale eksponering for et legemiddel over en spesifisert tidsperiode.
Fra dato for første kjemoterapi til pasientene ble utskrevet fra sykehuset etter å ha mottatt radikal kirurgi, opptil 20 uker
Maksimal konsentrasjon
Tidsramme: Fra datoen for første kjemoterapi til pasienten ble utskrevet fra sykehuset etter å ha mottatt radikal kirurgi, opptil 20 uker
for Ib-studien; høyeste plasmakonsentrasjon eller blodkonsentrasjon av et legemiddel oppnådd i kroppen etter administrering.
Fra datoen for første kjemoterapi til pasienten ble utskrevet fra sykehuset etter å ha mottatt radikal kirurgi, opptil 20 uker
Tid til maksimal konsentrasjon
Tidsramme: Fra datoen for første kjemoterapi til datoen pasientene ble utskrevet fra sykehuset etter å ha mottatt radikal kirurgi, opp til 20 uker
for Ib-studien; tiden det tar for et legemiddel å nå sin maksimale (topp) plasmakonsentrasjon eller blodkonsentrasjon i systemisk sirkulasjon etter administrering.
Fra datoen for første kjemoterapi til datoen pasientene ble utskrevet fra sykehuset etter å ha mottatt radikal kirurgi, opp til 20 uker
Klaring
Tidsramme: Fra dato for første kjemoterapi til dato for at pasientene ble utskrevet fra sykehuset etter å ha mottatt radikal kirurgi, opp til 20 uker
for Ib-studien; volumet av plasma eller blod som fullstendig renses for et legemiddel per tidsenhet av kroppens eliminerende organer
Fra dato for første kjemoterapi til dato for at pasientene ble utskrevet fra sykehuset etter å ha mottatt radikal kirurgi, opp til 20 uker
Halveringstid
Tidsramme: Fra datoen for første kjemoterapi til datoen pasientene ble utskrevet fra sykehuset etter å ha mottatt radikal kirurgi, opptil 20 uker
for Ib-studien; den spesifikke tiden som kreves for at plasmakonsentrasjonen eller blodkonsentrasjonen av et legemiddel i systemisk sirkulasjon skal reduseres til halvparten fra toppnivået eller likevektsnivået
Fra datoen for første kjemoterapi til datoen pasientene ble utskrevet fra sykehuset etter å ha mottatt radikal kirurgi, opptil 20 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DPP4-aktivitet i perifert blod og svulstvev
Tidsramme: Fra dato for første kjemoterapi til datoen pasientene ble utskrevet fra sykehus etter å ha mottatt radikal kirurgi, opptil 20 uker
for Ib-studien;
Fra dato for første kjemoterapi til datoen pasientene ble utskrevet fra sykehus etter å ha mottatt radikal kirurgi, opptil 20 uker
Endringene i immunoprofilen av vevsprøven fra svulstvev blant TRG0/1- og TRG2/3-pasienter
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen
Ved å bruke enkeltcelleanalyse karakteriserte vi omfattende immunlandskapet i tumorprøven fra pasienter med kolorektalkreft før og etter neoadjuvant behandling.
3 måneder etter operasjonen
2-års total overlevelse
Tidsramme: 2 år etter operasjon
for II-studien; Andelen av alle studietilfeller der ingen død av noen årsak inntraff innen 2 år etter operasjon
2 år etter operasjon
2-års sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første kjemoterapi til datoen for første dokumenterte tilbakefall av svulst eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 24 måneder.
Fra dato for første kjemoterapi til dato for første dokumenterte tilbakefall av tumor eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 24 måneder.
Fra datoen for første kjemoterapi til datoen for første dokumenterte tilbakefall av svulst eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 24 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2029

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

26. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2026

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SAHZU Jun LI

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere