セミプリマブ ± フィアンリマブ投与後のY90ラジオエンボリゼーションによる肝細胞癌患者の治療 (CLeAR)

対象基準:

• 放射線画像診断または組織学的検査による肝細胞癌（HCC）の診断
• 以下の定義によりイットリウム90（Y90）治療の適格であること:

Y90ガラスマイクロスフェアの肺線量閾値が30 Gy（ガラス製の場合、治療あたり≤30 Gy）であり、推定残存肝容積（FLRV）が全肝容積の30%以上（≥30%）であること

• 年齢18歳以上（≥18歳）
• 修正固形腫瘍反応評価基準（mRECIST）により肝内で測定可能な疾患
• Child-PughスコアA-B7

• 以下の治療の適格でない（治療施設の慣行に従う）または辞退したこと:

  • 外科的切除
  • 即時肝移植
  • 熱的アブレーション
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status 2以下（≤2）
• ベースライン時トロポニン（TnTおよびTnI）が正常上限（ULN）の1倍以下（≤1×ULN）注：TnTまたはTnIレベルが>1～2×ULNの範囲にある患者は、24時間以内の再検査レベルが≤1×ULNであれば許容される。 TnTまたはTnIレベルが24時間以内に>1～2×ULNの場合、被験者は心臓評価を受け、研究者が患者の最善の利益に基づく医学的判断により治療を検討することができる。
• アルカリホスファターゼ≤5×ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5×ULN
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤5×ULN
• クレアチニンクリアランス>30 mL/min（実際値またはCockcroft-Gault式による計算値）
• ビリルビン≤2 mg/dL 例外：患者にジルベール症候群が文書化されており、総ビリルビンが≥2 mg/dLの場合、直接ビリルビンが正常範囲内（WNL）であれば総ビリルビンの要件を免除することができる

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症が既知の患者は、以下の条件を満たす場合に適格である:

  • HIVが十分に制御されており、AIDS関連合併症がない
  • 検出限界未満のウイルス量
  • CD4陽性Tリンパ球数（T細胞）が350細胞/μL超 注：研究参加にHIV検査は不要。

• 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症が既知の患者は、以下の条件を満たす場合に適格である:

  • 血清HBV DNA PCRが検出限界未満
  • 抗HBV治療を受けている 注：研究参加にHBV診断検査は不要。 既知の活動性HBV感染症の判定は病歴に基づく。
• C型肝炎ウイルス（HCV）慢性感染症が既知の患者は、PCRによるHCV RNAが検出限界未満であれば適格である 注：研究参加にHCV診断検査は不要。 既知のHCV慢性感染症の判定は病歴に基づく。 抗HCV薬の投与は研究適格性に影響しない。
• HIVまたは肝炎の患者は、適格な専門医（例：感染症専門医または肝臓専門医）による継続的ケアを受けていること。

注：登録時点で、継続的ケアを提供する専門医は医療記録に文書化されている必要がある。

- 妊娠可能な女性（WOCBP）は、スクリーニング時に血清β-hCGが陰性でなければならない。WOCBPとは、初潮から閉経まで、永久的に不妊でない限り妊娠可能な女性を指す。 永久的不妊法には子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術が含まれる。

閉経状態は、他の医学的原因なしに12か月間月経がないことと定義される。 閉経期範囲の高卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルは、ホルモン避妊またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経状態を確認するために使用できる。 ただし、12か月の無月経がない場合、単一のFSH測定では閉経状態の発生を判断するには不十分である。 上記の定義はClinical Trials Facilitation Group（CTFG）ガイダンス20に従う。

- WOCBPは、試験全体および最終研究治療投与後少なくとも6か月間、高度に効果的な避妊を実施する必要がある。 高度に効果的な避妊手段には以下が含まれる:

• 排卵抑制を伴う併用（エストロゲンおよびプロゲストゲン含有）ホルモン避妊またはプロゲストゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、または埋め込み）の安定した使用（スクリーニング血清β-hCG検査の8週間前に開始）
• 子宮内避妊器具（IUD）；子宮内ホルモン放出システム（IUS）
• パートナーの精管切除（ただし、精管切除された男性パートナーがWOCBP研究参加者の唯一の男性性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが手術の成功について医学的評価を受けていること）
• 性的禁欲（試験薬に関連するリスク期間全体を通じて異性間性交を控えることと定義）。治療担当研究者が、必要な避妊期間（最長18か月）および参加者の好みと通常の生活様式に関連して信頼できると評価した場合。

注：周期避妊（カレンダー法、シンプトサーミル法、排卵後法）、体外射精、殺精子剤のみ、および授乳性無月経法は許容される避妊法ではない。

• WOCBPは、試験全体および最終研究治療投与後少なくとも6か月間、生殖補助医療の目的での卵子（卵、卵母細胞）の提供をしないことに同意しなければならない

• WOCBPパートナーを持つ男性研究参加者は、精管切除を受けているか性的禁欲を実践していない限り、試験全体および最終研究治療投与後少なくとも6か月間、コンドームを使用する必要がある。

  • 精管切除を受けた研究参加者は、手術の成功について医学的評価を受けている必要がある。
  • 性的禁欲（試験薬に関連するリスク期間全体を通じて異性間性交を控えることと定義）は、治療担当研究者が、必要な避妊期間（最長18か月）および参加者の好みと通常の生活様式に関連して信頼できると評価しなければならない。
• 男性研究参加者は、試験全体および最終研究治療投与後少なくとも6か月間、精子を提供しないことに同意しなければならない

除外基準:

• 過去3年以内の浸潤性悪性腫瘍の既往（以下を除く）:

  • 十分に治療された基底細胞癌または有棘細胞皮膚癌、限局性前立腺癌、乳管上皮内癌、低悪性度子宮内膜癌、または上皮内子宮頸癌
  • 積極的監視下または性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GNRH）療法下の限局性前立腺癌
  • 主治医が以前のがんが十分に治療され治癒の可能性が高いと判断する（医療記録に文書化）
• 肝外疾患の存在 注：肝外の非測定可能（<1 cm）病変は、治療施設の基準に従ってY90治療の妨げとならない場合に許容される
• 1回を超える塞栓化（TACEまたはY90）治療/処置の既往
• 門脈血栓症（PVT）Vp3またはVp4
• 制御されていない併存疾患（以下に限定されない）：進行中または活動性感染症（ウイルス性肝炎を除く）、症状のあるうっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または心筋炎
• 他の治療薬研究試験への現在の登録
• 現在授乳中
• 臓器移植（同種骨髄移植を含む）の受領者
• HCCに対する以前の全身療法

• 進行中または最近（2年以内）の自己免疫疾患（以下を除く）:

  • 白斑
  • 脱毛症
  • 橋本病
  • 食事で管理されたセリアック病
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • 治癒した小児期喘息
  • ホルモン補充のみを必要とする残存甲状腺機能低下症

• 研究治療初回投与14日前以内の免疫抑制薬の使用（以下を除く）:

  • 局所、吸入、局所注射または経鼻ステロイドを含む
  • プレドニゾン（同等量）10 mg/日以下の全身ステロイド（≤10 mg/日）
  • 前投薬のためのステロイド
• ベースライン時TnTまたはトロポニンI TnI≥2×ULN
• 研究治療初回投与2週間前以内に全身性抗菌薬治療を必要とする重大な（CTCAE grade≥2）局所または全身感染症（例：蜂窩織炎、肺炎、敗血症）の既往または現在の証拠
• 治療を必要とする活動性感染症（対象基準に記載のHIV/肝炎を除く）
• 慢性感染症（対象基準に記載のHIV/肝炎を除く）に関連する、またはそれに起因する、または臓器または同種骨髄移植に関連する免疫不全の診断
• 有効成分または添加物に対する既知の過敏症
• 研究薬計画開始30日前以内の生ワクチン接種。 これは増殖能を持つ生または弱毒生ワクチン接種に適用される。
• 間質性肺疾患または肺炎の既往