Cemiplimab +/- Fianlimab après radioembolisation Y90 chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CLeAR)

Critères d'inclusion :

• Diagnostic de carcinome hépatocellulaire (CHC) dans le foie par imagerie radiographique ou histologie
• Éligible au traitement à l'yttrium-90 (Y90) selon la définition suivante :

Les patients doivent avoir un seuil de dose pulmonaire pour les microsphères de verre Y90 de 30 Gy (≤ 30 Gy par traitement pour le verre) et un volume estimé de foie restant futur (FLRV) ≥ 30 % du volume hépatique total

• Âge ≥ 18 ans
• Maladie dans le foie mesurable selon les critères modifiés d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (mRECIST)
• Score de l'échelle de Child-Pugh A-B7

• Non éligible pour (selon la pratique de l'institution traitante) ou a refusé les traitements suivants :

  • résection chirurgicale
  • transplantation hépatique immédiate
  • ablation thermique
• État fonctionnel du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤ 2
• Troponine (TnT et TnI) ≤ 1 × limite supérieure de la normale (LSN) à l'inclusion Remarque : Les patients avec des niveaux de TnT ou TnI entre >1 à 2 × LSN sont autorisés si les niveaux répétés dans les 24 heures sont ≤ 1 × LSN. Si les niveaux de TnT ou TnI sont >1 à 2 × LSN dans les 24 heures, le sujet peut subir une évaluation cardiaque et être considéré pour le traitement par l'investigateur sur la base du jugement médical dans l'intérêt supérieur du patient.
• Phosphatase alcaline ≤ 5 × LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × LSN
• Alanine transaminase (ALT) ≤ 5 × LSN
• Clairance de la créatinine > 30 mL/min (réelle ou calculée selon la formule de Cockcroft-Gault)
• Bilirubine ≤ 2 milligramme/décilitre (mg/dL) Exception : Si un patient présente un syndrome de Gilbert documenté et une bilirubine totale ≥ 2 mg/dL, l'exigence de bilirubine totale peut être levée à condition que la bilirubine directe soit dans les limites normales (LN)

• Les patients avec une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles si les conditions suivantes sont remplies :

  • le VIH est bien contrôlé sans complications liées au SIDA
  • charge virale indétectable
  • numération des lymphocytes T CD4+ (cellules T) supérieure à 350 cellules/microlitre (μL) Remarque : Le dépistage du VIH n'est pas requis pour la participation à l'étude.

• Les patients avec une infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) sont éligibles si les conditions suivantes sont remplies :

  • ADN du VHB sérique par réaction en chaîne par polymérase (PCR) en dessous de la limite de détection
  • recevant un traitement anti-VHB Remarque : Le dépistage du VHB pour le diagnostic n'est pas requis pour l'entrée dans l'étude. La détermination d'une infection active connue par le VHB est basée sur les antécédents médicaux.
• Les patients avec une infection chronique connue par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles s'ils ont une ARN du VHC indétectable par PCR Remarque : Le dépistage du VHC pour le diagnostic n'est pas requis pour l'entrée dans l'étude. La détermination d'une infection chronique connue par le VHC est basée sur les antécédents médicaux. La prise de médicaments anti-VHC n'a aucune incidence sur l'éligibilité à l'étude.
• Les patients avec le VIH ou une hépatite doivent avoir des soins longitudinaux établis avec un spécialiste qualifié (par exemple, infectiologue ou hépatologue).

Remarque : au moment de l'inclusion, le spécialiste fournissant les soins longitudinaux doit être documenté dans le dossier médical source.

- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de bêta-hCG sérique négatif au dépistage. Les WOCBP sont définies comme les femmes fertiles depuis la ménarche jusqu'à la ménopause, sauf si elles sont stérilisées de façon permanente. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale.

Un état post-ménopausique est défini comme l'absence de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Un niveau élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la fourchette post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou d'hormonothérapie substitutive. Cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de la FSH est insuffisante pour déterminer la survenue d'un état post-ménopausique. Les définitions ci-dessus sont conformes aux directives du Clinical Trials Facilitation Group (CTFG)20.

- Les WOCBP doivent pratiquer une contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les mesures contraceptives hautement efficaces comprennent :

• Utilisation stable d'une contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) ou d'une contraception hormonale à base de progestatifs uniquement (orale, injectable ou implantable) associée à une inhibition de l'ovulation initiée 8 semaines avant le test de bêta-hCG sérique de dépistage
• Dispositif intra-utérin (DIU) ; système intra-utérin libérant des hormones (SIU)
• Partenaire vasectomisé, à condition que le partenaire masculin vasectomisé soit le seul partenaire sexuel masculin de la participante WOCBP à l'étude et que le partenaire vasectomisé ait obtenu une évaluation médicale du succès chirurgical de la procédure
• Abstinence sexuelle, définie comme l'abstention de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux médicaments de l'étude, si évaluée par l'investigateur traitant comme fiable par rapport à la durée de contraception requise (jusqu'à 18 mois) et au mode de vie préféré et habituel du participant.

Remarque : l'abstinence périodique (méthodes du calendrier, symptothermique, post-ovulation), le retrait, les spermicides uniquement et la méthode de l'aménorrhée lactationnelle ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

• Les WOCBP doivent accepter de ne pas donner d'ovules (ovocytes) à des fins de procréation médicalement assistée pendant toute la durée de l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude

• Les participants masculins de l'étude avec des partenaires WOCBP doivent utiliser des préservatifs pendant toute la durée de l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude, sauf s'ils sont vasectomisés ou pratiquent l'abstinence sexuelle.

  • Les participants à l'étude vasectomisés doivent avoir reçu une évaluation médicale du succès chirurgical de la procédure.
  • L'abstinence sexuelle, définie comme l'abstention de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux médicaments de l'étude, doit être évaluée par l'investigateur traitant comme fiable par rapport à la durée de contraception requise (jusqu'à 18 mois) et au mode de vie préféré et habituel du participant.
• Les participants masculins à l'étude doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant toute la durée de l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude

Critères d'exclusion :

• Tout antécédent de malignité invasive au cours des 3 dernières années, à l'exception des suivants :

  • carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau adéquatement traité, cancer de la prostate localisé, carcinome canalaire in situ du sein, carcinome endométrial de bas grade ou cancer du col de l'utérus in situ,
  • cancer de la prostate localisé sous surveillance active ou thérapie par hormone de libération des gonadotrophines (GNRH)
  • le médecin traitant détermine que le cancer précédent a été adéquatement traité avec une probabilité élevée de guérison (tel que documenté dans le dossier médical)
• Présence de maladie extrahépatique Remarque : les lésions non mesurables (< 1 centimètre (cm)) en dehors du foie sont acceptables si elles ne représentent pas un obstacle au traitement Y90 selon les normes de l'institution traitante
• Réception de plus d'un traitement/procédure d'embolisation antérieure (TACE ou Y90)
• Thrombose de la veine porte (TVP) Vp3 ou Vp4
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection évolutive ou active (sauf hépatite virale), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque ou myocardite
• Inscription actuelle à toute autre étude de médicament thérapeutique expérimental
• Allaitement actuel
• Receveur d'une transplantation d'organe, y compris une greffe de moelle osseuse allogénique
• Traitement systémique antérieur pour le CHC

• Trouble auto-immun évolutif ou récent (dans les 2 ans) sauf pour les suivants :

  • Vitiligo
  • Alopécie
  • Thyroïdite de Hashimoto
  • Maladie cœliaque contrôlée par l'alimentation
  • Affections cutanées chroniques ne nécessitant pas de traitement systémique
  • Asthme de l'enfance qui s'est résolu
  • Hypothyroïdie résiduelle ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif

• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, sauf les suivants :

  • incluent les stéroïdes topiques, inhalés, injectés localement ou intranasaux
  • stéroïdes systémiques à des doses ≤ 10 mg/jour de prednisone (équivalent)
  • stéroïdes pour prémédication
• TnT ou troponine I TnI ≥ 2 × LSN à l'inclusion
• Antécédents ou preuves actuelles d'infection significative (CTCAE grade ≥ 2) locale ou systémique (par exemple, cellulite, pneumonie, septicémie) nécessitant un traitement antibiotique systémique dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
• Infection active nécessitant un traitement (sauf VIH/hépatite comme indiqué dans les critères d'inclusion)
• Diagnostic d'immunodéficience liée à, ou résultant en, une infection chronique (sauf VIH/hépatite comme indiqué dans les critères d'inclusion) ou liée à une transplantation d'organe ou de moelle osseuse allogénique
• Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'un des excipients
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début prévu du médicament de l'étude. Remarque : cela s'applique à la vaccination vivante ou vivante atténuée avec un potentiel de réplication
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie