Cemiplimab +/- Fianlimab nach Y90-Radioembolisation bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (CLeAR)

Einschlusskriterien:

• Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) in der Leber durch radiologische Bildgebung oder Histologie
• Für eine Yttrium-90 (Y90)-Behandlung nach folgender Definition geeignet:

Patienten müssen eine Lungendosis-Schwelle für Y90-Glasmikrosphären von 30 Gy (≤ 30 Gy pro Behandlung für Glas) und ein geschätztes zukünftiges Leberrestvolumen (FLRV) ≥ 30 % des gesamten Lebervolumens aufweisen

• Alter ≥18 Jahre
• In der Leber messbare Erkrankung gemäß modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST)
• Child-Pugh-Skala-Score A-B7

• Nicht geeignet für (gemäß der Praxis der behandelnden Einrichtung) oder abgelehnt die folgenden Behandlungen:

  • chirurgische Resektion
  • sofortige Lebertransplantation
  • thermische Ablation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus ≤2
• Troponin (TnT und TnI) ≤1 × obere Normgrenze (ULN) zum Ausgangszeitpunkt Hinweis: Patienten mit TnT- oder TnI-Werten zwischen >1 bis 2 × ULN sind zugelassen, wenn Wiederholungswerte innerhalb von 24 Stunden ≤1 × ULN sind. Wenn TnT- oder TnI-Werte innerhalb von 24 Stunden >1 bis 2 × ULN betragen, kann der Proband eine kardiale Untersuchung durchführen lassen und vom Prüfer basierend auf der medizinischen Einschätzung im besten Interesse des Patienten für die Behandlung in Betracht gezogen werden.
• Alkalische Phosphatase ≤5 × ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤5 × ULN
• Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤5 × ULN
• Kreatinin-Clearance >30 ml/min (tatsächlich oder berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)
• Bilirubin ≤2 Milligramm/Deziliter (mg/dl) Ausnahme: Wenn ein Patient ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom hat und das Gesamtbilirubin ≥2 mg/dl beträgt, kann die Gesamtbilirubin-Anforderung entfallen, vorausgesetzt das direkte Bilirubin liegt innerhalb der normalen Grenzen (WNL)

• Patienten mit bekannter Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) sind geeignet, wenn folgende Bedingungen erfüllt sind:

  • das HIV ist gut kontrolliert ohne AIDS-bedingte Komplikationen
  • nicht nachweisbare Viruslast
  • CD4+-T-Lymphozytenzahl (T-Zellen) über 350 Zellen/Mikroliter (μl) Hinweis: Ein HIV-Test ist für die Studienteilnahme nicht erforderlich.

• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion sind geeignet, wenn folgende Bedingungen erfüllt sind:

  • Serum-HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) unter der Nachweisgrenze
  • erhalten eine anti-HBV-Behandlung Hinweis: Ein HBV-Test zur Diagnose ist für den Studieneintritt nicht erforderlich. Die Bestimmung einer bekannten aktiven HBV-Infektion basiert auf der Krankengeschichte.
• Patienten mit bekannter chronischer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion sind geeignet, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-RNA durch PCR haben Hinweis: Ein HCV-Test zur Diagnose ist für den Studieneintritt nicht erforderlich. Die Bestimmung einer bekannten chronischen HCV-Infektion basiert auf der Krankengeschichte. Die Einnahme von anti-HCV-Medikamenten hat keinen Einfluss auf die Studieneignung.
• Patienten mit HIV oder Hepatitis müssen eine etablierte Langzeitbetreuung bei einem qualifizierten Spezialisten (z. B. Infektiologe oder Hepatologe) haben.

Hinweis: Zum Zeitpunkt der Einschreibung muss der Spezialist, der die Langzeitbetreuung bietet, in der Quellenakte dokumentiert sein.

- Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening einen negativen Serum-beta-humanes Choriongonadotropin (hCG)-Test haben WOCBP sind definiert als Frauen, die ab der Menarche bis zur Menopause fruchtbar sind, es sei denn, sie sind dauerhaft steril. Dauerhafte Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, beidseitige Salpingektomie und beidseitige Oophorektomie.

Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als das Ausbleiben der Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache. Ein hoher Follikel-stimulierendes Hormon (FSH)-Spiegel im postmenopausalen Bereich kann verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen zu bestätigen, die keine hormonelle Verhütung oder Hormonersatztherapie anwenden. Allerdings reicht bei fehlender 12-monatiger Amenorrhoe eine einzelne FSH-Messung nicht aus, um das Auftreten eines postmenopausalen Zustands zu bestimmen. Die obigen Definitionen entsprechen der Leitlinie der Clinical Trials Facilitation Group (CTFG)20.

- WOCBP müssen während der gesamten Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden. Hochwirksame Verhütungsmaßnahmen umfassen Folgendes:

• Stabile Anwendung kombinierter (Östrogen- und Gestagen-haltiger) hormoneller Verhütung oder reiner Gestagen-hormoneller Verhütung (oral, injizierbar oder implantierbar), die mit einer Hemmung des Eisprungs verbunden ist, initiiert 8 Wochen vor dem Screening-Serum-beta-hCG-Test
• Intrauterinpessar (IUP); intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS)
• Vasektomierter Partner, vorausgesetzt der vasektomierte männliche Partner ist der einzige männliche Sexualpartner der WOCBP-Studienteilnehmerin und der vasektomierte Partner hat eine medizinische Beurteilung des chirurgischen Erfolgs des Eingriffs erhalten
• Sexuelle Abstinenz, definiert als der Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während der gesamten mit den Studienmedikamenten verbundenen Risikoperiode, wenn der behandelnde Prüfer sie in Bezug auf die Dauer der erforderlichen Verhütung (bis zu 18 Monate) und den bevorzugten und üblichen Lebensstil der Teilnehmerin als zuverlässig bewertet.

Hinweis: Periodische Abstinenz (Kalender-, symptothermale, postovulatorische Methoden), Coitus interruptus, nur Spermizide und die Laktationsamenorrhoe-Methode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

• WOCBP müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung keine Eizellen (Ova, Oozyten) zum Zweck der assistierten Reproduktion zu spenden

• Männliche Studienteilnehmer mit WOCBP-Partnerinnen müssen während der gesamten Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Kondome verwenden, es sei denn, sie sind vasektomiert oder praktizieren sexuelle Abstinenz.

  • Vasektomierte Studienteilnehmer müssen eine medizinische Beurteilung des chirurgischen Erfolgs des Eingriffs erhalten haben.
  • Sexuelle Abstinenz, definiert als der Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während der gesamten mit den Studienmedikamenten verbundenen Risikoperiode, muss vom behandelnden Prüfer in Bezug auf die Dauer der erforderlichen Verhütung (bis zu 18 Monate) und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers als zuverlässig bewertet werden.
• Männliche Studienteilnehmer müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Sperma zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Jegliche Vorgeschichte eines invasiven Malignoms innerhalb der letzten 3 Jahre, außer Folgendem:

  • adäquat behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisiertes Prostatakarzinom, duktales Karzinom in situ der Brust, niedriggradiges Endometriumkarzinom oder Zervixkarzinom in situ,
  • lokalisiertes Prostatakarzinom unter aktiver Überwachung oder Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Therapie
  • der behandelnde Arzt bestimmt, dass der vorherige Krebs mit hoher Wahrscheinlichkeit geheilt wurde (wie in der Krankenakte dokumentiert)
• Vorhandensein von extrahepatischer Erkrankung Hinweis: nicht messbare (<1 Zentimeter (cm)) Läsionen außerhalb der Leber sind akzeptabel, wenn sie nach den Standards der behandelnden Einrichtung kein Hindernis für eine Y90-Behandlung darstellen
• Erhalt von mehr als 1 vorheriger Embolisationsbehandlung (TACE oder Y90)/Eingriff
• Pfortaderthrombose (PVT) Vp3 oder Vp4
• Unkontrollierte Begleiterkrankung einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion (außer viraler Hepatitis), symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörung oder Myokarditis
• Derzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen Arzneimittelstudie
• Derzeit stillend
• Empfänger einer Organtransplantation, einschließlich allogener Knochenmarktransplantation
• Vorherige systemische Therapie für HCC

• Andauernde oder kürzlich (innerhalb von 2 Jahren) aufgetretene Autoimmunerkrankung, außer Folgendem:

  • Vitiligo
  • Alopezie
  • Hashimoto-Thyreoiditis
  • Durch Diät kontrollierte Zöliakie
  • Chronische Hauterkrankungen, die keine systemische Therapie erfordern
  • Im Kindesalter aufgetretenes Asthma, das sich aufgelöst hat
  • Residuale Hypothyreose, die nur Hormonersatz erfordert

• Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, außer Folgendem:

  • einschließlich topischer, inhalativer, lokaler Injektions- oder intranasaler Steroide
  • systemische Steroide in Dosen von ≤10 mg/Tag Prednison (Äquivalent)
  • Steroide zur Prämedikation
• TnT oder Troponin I TnI ≥ 2 × ULN zum Ausgangszeitpunkt
• Vorgeschichte oder aktueller Nachweis einer signifikanten (CTCAE Grad ≥2) lokalen oder systemischen Infektion (z. B. Zellulitis, Pneumonie, Sepsis), die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Antibiotikabehandlung erforderte
• Aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert (außer HIV/Hepatitis wie in den Einschlusskriterien angegeben)
• Diagnose einer Immundefizienz, die mit einer chronischen Infektion zusammenhängt oder zu dieser führt (außer HIV/Hepatitis wie in den Einschlusskriterien angegeben) oder mit einer Organ- oder allogenen Knochenmarktransplantation zusammenhängt
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der Hilfsstoffe
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienmedikation. Hinweis: Dies gilt für Lebend- oder Lebendattenuierte Impfungen mit Replikationspotenzial
• Vorherige Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung oder Pneumonitis