Cemiplimab +/- Fianlimab 在肝细胞癌患者经 Y90 放射栓塞后的治疗 (CLeAR)

纳入标准：

• 通过影像学或组织学诊断肝细胞癌（HCC）
• 符合以下定义的钇-90（Y90）治疗资格：

患者必须满足Y90玻璃微球治疗的肺部剂量阈值为30 Gy（每次治疗≤30 Gy，适用于玻璃微球），且预计未来残余肝体积（FLRV）≥全肝体积的30%

• 年龄≥18岁
• 通过改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）可测量的肝脏病灶
• Child-Pugh评分A-B7级

• 不符合（根据治疗机构的实践）或拒绝以下治疗：

  • 手术切除
  • 立即肝移植
  • 热消融治疗
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2
• 基线时肌钙蛋白（TnT和TnI）≤1×正常值上限（ULN）注：若TnT或TnI水平在>1至2×ULN之间，允许在24小时内复查水平≤1×ULN。若24小时内TnT或TnI水平>1至2×ULN，受试者可接受心脏评估，并由研究者根据患者最佳利益的医学判断考虑是否接受治疗。
• 碱性磷酸酶≤5×ULN
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤5×ULN
• 肌酐清除率>30 mL/min（实际值或根据Cockcroft-Gault公式计算）
• 胆红素≤2毫克/分升（mg/dL）例外：若患者有记录的吉尔伯特综合征且总胆红素≥2 mg/dL，只要直接胆红素在正常范围内（WNL），总胆红素要求可豁免

• 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者若满足以下条件，符合资格：

  • HIV控制良好，无艾滋病相关并发症
  • 病毒载量不可检测
  • CD4+ T淋巴细胞计数（T细胞）高于350细胞/微升（μL）注：参与研究无需进行HIV检测。

• 已知活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染的患者若满足以下条件，符合资格：

  • 血清HBV DNA聚合酶链反应（PCR）低于检测限
  • 正在接受抗HBV治疗注：研究入组无需进行HBV诊断检测。已知活动性HBV感染的判定基于病史。
• 已知慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的患者若PCR检测HCV RNA不可检测，符合资格注：研究入组无需进行HCV诊断检测。已知慢性HCV感染的判定基于病史。接受抗HCV药物治疗不影响研究资格。
• HIV或肝炎患者必须与合格专科医生（如感染科或肝病科医生）建立长期随访关系。

注：入组时，提供长期随访的专科医生必须在源医疗记录中记录。

- 有生育能力的女性（WOCBP）必须在筛查时血清β-人绒毛膜促性腺激素（hCG）阴性WOCBP定义为初潮后至绝经前具有生育能力的女性，除非永久绝育。永久绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。

绝经状态定义为无月经12个月且无其他医学原因。对于未使用激素避孕或激素替代疗法的女性，可使用绝经期范围内的高卵泡刺激素（FSH）水平确认绝经状态。然而，若无12个月闭经，单次FSH测量不足以确定绝经状态。以上定义依据临床试验促进组（CTFG）指南20。

- WOCBP必须在整个试验期间及末次研究治疗后至少6个月内采取高效避孕措施。高效避孕措施包括：

• 稳定使用联合（含雌激素和孕激素）激素避孕或仅含孕激素的激素避孕（口服、注射或植入），并在筛查血清β-hCG检测前8周开始使用以抑制排卵
• 宫内节育器（IUD）；宫内激素释放系统（IUS）
• 伴侣已输精管结扎，前提是该男性伴侣是WOCBP研究参与者的唯一男性性伴侣，且输精管结扎伴侣已获得手术成功的医学评估
• 性禁欲，定义为在整个研究药物风险期间避免异性性交，如果治疗研究者评估其可靠性符合所需避孕时长（最多18个月）且符合参与者的偏好和通常生活方式。

注：周期性禁欲（日历法、症状体温法、排卵后法）、体外射精、仅用杀精剂和哺乳期闭经法不是可接受的避孕方法。

• WOCBP必须同意在整个试验期间及末次研究治疗后至少6个月内不为辅助生殖目的捐赠卵子（卵母细胞）

• 有WOCBP伴侣的男性研究参与者必须在整个试验期间及末次研究治疗后至少6个月内使用避孕套，除非已输精管结扎或采取性禁欲。

  • 已输精管结扎的研究参与者必须获得手术成功的医学评估。
  • 性禁欲，定义为在整个研究药物风险期间避免异性性交，必须由治疗研究者评估其可靠性符合所需避孕时长（最多18个月）且符合参与者的偏好和通常生活方式。
• 男性研究参与者必须同意在整个试验期间及末次研究治疗后至少6个月内不捐赠精子

排除标准：

• 过去3年内有任何侵袭性恶性肿瘤病史，以下情况除外：

  • 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、局限性前列腺癌、乳腺导管原位癌、低级别子宫内膜癌或宫颈原位癌，
  • 主动监测或促性腺激素释放激素（GNRH）治疗下的局限性前列腺癌
  • 治疗医生确定既往癌症已充分治疗且治愈概率高（在医疗记录中记录）
• 存在肝外疾病注：肝外非可测量（<1厘米）病灶若根据治疗机构标准不构成Y90治疗的障碍，可接受
• 接受过超过1次既往栓塞（TACE或Y90）治疗/手术
• 门静脉血栓（PVT）Vp3或Vp4级
• 未控制的并发疾病，包括但不限于活动性感染（病毒性肝炎除外）、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或心肌炎
• 当前参加任何其他研究性治疗药物研究
• 当前正在哺乳
• 器官移植（包括异基因骨髓移植）受者
• 既往接受过HCC全身治疗

• 活动性或近期（2年内）自身免疫性疾病，以下情况除外：

  • 白癜风
  • 脱发
  • 桥本甲状腺炎
  • 饮食控制的乳糜泻
  • 无需全身治疗的慢性皮肤病
  • 已缓解的儿童期哮喘
  • 仅需激素替代治疗的残余甲状腺功能减退

• 首次研究治疗前14天内使用免疫抑制药物，以下情况除外：

  • 包括局部、吸入、局部注射或鼻内类固醇
  • 全身性类固醇剂量≤10毫克/天泼尼松（等效）
  • 预用药类固醇
• 基线时TnT或肌钙蛋白I（TnI）≥2×ULN
• 首次研究治疗前2周内有需要全身抗生素治疗的显著（CTCAE≥2级）局部或全身感染史或当前证据（如蜂窝织炎、肺炎、败血症）
• 需要治疗的活动性感染（纳入标准中注明的HIV/肝炎除外）
• 诊断与慢性感染相关（纳入标准中注明的HIV/肝炎除外）或与器官或异基因骨髓移植相关的免疫缺陷
• 已知对活性物质或任何辅料过敏
• 计划开始研究药物前30天内接种过活疫苗。注：这适用于具有复制潜力的活疫苗或减毒活疫苗
• 既往间质性肺病或肺炎病史