Cemiplimab +/- Fianlimab Y90-radioembolisaation jälkeen maksasyöpäpotilailla (CLeAR)

Osallistumiskriteerit:

• Diagnosoitu maksasyöpä (HCC) radiografisen kuvantamisen tai histologian perusteella
• Kelvollinen yttrium-90 (Y90) -hoitoon seuraavan määritelmän mukaisesti:

Potilaiden on oltava Y90-lasikuulamikrohiukkasten keuhkoannoskynnys 30 Gy (≤ 30 Gy per hoito lasille) ja arvioitu tuleva maksanjäännöstilavuus (FLRV) ≥ 30 % koko maksan tilavuudesta

• Ikä ≥18 vuotta
• Sairaus maksassa mitattavissa muokatulla Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) -kriteeristöllä
• Child Pugh -asteikon pisteet A-B7

• Ei kelvollinen (hoitavan laitoksen käytännön mukaan) tai kieltäytynyt seuraavista hoidoista:

  • kirurgisesta resektiosta
  • välittömästä maksansiirrosta
  • termisestä ablatiosta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ≤2
• Troponiini (TnT ja TnI) ≤1 × yläraja (ULN) alkuarvona Huom: Potilaat, joiden TnT tai TnI tasot ovat >1–2 × ULN, ovat sallittuja, jos toistetut tasot 24 tunnin sisällä ovat ≤1 × ULN. Jos TnT tai TnI tasot ovat >1–2 × ULN 24 tunnin sisällä, potilas voi käydä läpi sydänevaluoinnin ja tutkija voi harkita hoitoa potilaan parhaan edun mukaisesti lääketieteellisen harkinnan perusteella.
• Alkaliininen fosfataasi ≤5 × ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤5 × ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤5 × ULN
• Kreatiniinipuhdistus >30 ml/min (todellinen tai laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)
• Bilirubiini ≤2 milligrammaa/desilitra (mg/dl) Poikkeus: Jos potilaalla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä ja kokonaisbilirubiini on ≥2 mg/dl, kokonaisbilirubiini-vaatimusta voidaan poiketa, kunhan suora bilirubiini on normaaleissa rajoissa (WNL)

• Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio, ovat kelvollisia, jos seuraavat ehdot täyttyvät:

  • HIV on hyvin kontrolloitu ilman AIDS-liittyviä komplikaatioita
  • havaitsematon viruskuorma
  • CD4+ T-solulukumaluku (T-solu) yli 350 solua/mikrolitra (μL) Huom: HIV-testaus ei ole vaatimus osallistumiselle tutkimukseen.

• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV), ovat kelvollisia, jos seuraavat ehdot täyttyvät:

  • seerumin HBV-DNA (deoksiribonukleiinihappo) polymeraasiketjureaktio (PCR) havaitsemisen rajan alapuolella
  • saa anti-HBV-hoitoa Huom: HBV-testaus diagnoosia varten ei ole vaatimus tutkimukseen osallistumiselle. Tunnettu aktiivisen HBV-infektion määrittäminen perustuu sairaushistoriaan.
• Potilaat, joilla on tunnettu krooninen hepatiitti C -virusinfektio (HCV), ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-RNA PCR:llä Huom: HCV-testaus diagnoosia varten ei ole vaatimus tutkimukseen osallistumiselle. Tunnettu kroonisen HCV-infektion määrittäminen perustuu sairaushistoriaan. Anti-HCV-lääkityksen saanti ei vaikuta tutkimukseen osallistumiskelpoisuuteen.
• Potilailla, joilla on HIV tai hepatiitti, on oltava vakiintunut pitkäaikaishoito pätevän erikoislääkärin (esim. tartuntatautien tai hepatologin) kanssa.

Huom: rekisteröinnin yhteydessä pitkäaikaishoitoa antavan erikoislääkärin on oltava dokumentoitu lähdemedikaalitiedoissa.

- Lastensynnyttämiskykyisillä naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin beetahCG seulonnassa. WOCBP määritellään naisiksi, jotka ovat hedelmällisiä kuukautisten alkamisesta menopaussiin asti, elleivät he ole pysyvästi steriilejä. Pysyvät sterilointimenetelmät sisältävät hysterektomian, molemminpuolisen salpingektomian ja molemminpuolisen ooforektomian.

Menopaussi määritellään kuukautisten puuttumiseksi 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkea follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) -taso menopaussialueella voidaan käyttää menopaussin vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonikontraseptiota tai hormonikorvaushoitoa. Kuitenkin 12 kuukauden amenorrean puuttuessa yksittäinen FSH-mittaus ei riitä menopaussin määrittämiseen. Yllä olevat määritelmät perustuvat Clinical Trials Facilitation Group (CTFG) -ohjeistukseen 20.

- WOCBP:n on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät sisältävät seuraavat:

• Vakaa yhdistetyn (estrogeenia ja progestogeenia sisältävän) hormonikontraseption tai pelkän progestogeenin hormonikontraseption (suun kautta, injektoitava tai implantoitava) käyttö, joka liittyy ovulaation estoon ja aloitetaan 8 viikkoa ennen seulontaseerumin beetahCG-testiä
• Kohdun sisäinen laite (IUD); kohdun sisäinen hormonia vapauttava järjestelmä (IUS)
• Vasektomisoitu kumppani, edellyttäen että miespuolinen vasektomisoitu kumppani on WOCBP-tutkimusosallistujan ainoa miespuolinen seksuaalinen kumppani ja että vasektomisoitu kumppani on saanut lääketieteellisen arvion toimenpiteen onnistumisesta
• Seksuaalinen pidättäytyminen, joka määritellään heteroseksuaalisen yhdyntän välttämiseksi koko tutkimuslääkkeisiin liittyvän riskin ajan, jos hoitava tutkija arvioi sen olevan luotettava suhteessa vaadittuun ehkäisyn kestoon (jopa 18 kuukautta) ja osallistujan ensisijaiseen ja tavalliseen elämäntapaan.

Huom: ajoitettu pidättäytyminen (kalenteri-, oirelämpötila-, ovulaation jälkeiset menetelmät), keskeytys, pelkät spermiisidit ja imetysamenorrhea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

• WOCBP:n on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, oosyyttejä) avustettua lisääntymistä varten koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

• Miespuolisilla tutkimusosallistujilla, joilla on WOCBP-kumppaneita, on käytettävä kondomia koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, elleivät he ole vasektomisoituja tai harjoita seksuaalista pidättäytymistä.

  • Vasektomisoitujen tutkimusosallistujien on saanut lääketieteellinen arvio toimenpiteen onnistumisesta.
  • Seksuaalinen pidättäytyminen, joka määritellään heteroseksuaalisen yhdyntän välttämiseksi koko tutkimuslääkkeisiin liittyvän riskin ajan, on hoidettavan tutkijan arvioitava luotettavaksi suhteessa vaadittuun ehkäisyn kestoon (jopa 18 kuukautta) ja osallistujan ensisijaiseen ja tavalliseen elämäntapaan.
• Miespuolisten tutkimusosallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta spermaa koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi seuraavat:

  • asianmukaisesti hoidettu basalikarsinooma tai levyepiteelikarsinooma iholla, paikallinen eturauhassyöpä, rinnan kanavakarsinooma paikallaan (DCIS), matala-asteinen kohdun endometriumikarsinooma tai kohdunkaulan syöpä paikallaan,
  • paikallinen eturauhassyöpä aktiivisen seurannan tai gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) hoidon alaisena
  • hoitava lääkäri määrittää, että edellinen syöpä on hoidettu asianmukaisesti ja parantumisen todennäköisyys on korkea (dokumentoitu lääketieteellisissä tiedoissa)
• Maksan ulkopuolisen sairauden läsnäolo Huom: ei-mitattavat (<1 senttimetri (cm)) muutokset maksan ulkopuolella ovat hyväksyttäviä, jos ne eivät edusta esteitä Y90-hoidolle hoitavan laitoksen standardien mukaan
• Enemmän kuin 1 aiempi embolisaatio (TACE tai Y90) -hoito/toimenpide
• Porttilaskimotromboosi (PVT) Vp3 tai Vp4
• Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (paitsi virushepatiitti), oireileva sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai myokardiitti
• Nykyinen osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkivaan lääkehoidon tutkimukseen
• Imettää tällä hetkellä
• Elinsiirron saaja, mukaan lukien luuydinsiirto allogeenisesti
• Aiempi systemaattinen hoito HCC:lle

• Meneillään oleva tai äskettäinen (viimeisen 2 vuoden sisällä) autoimmuunisairaus, paitsi seuraavat:

  • Vitiligo
  • Alopecia
  • Hashimoton tyreoidiitti
  • Keliaakia, joka kontrolloidaan ruokavaliolla
  • Krooniset ihosairaudet, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa
  • Lapsuuden astma, joka on parantunut
  • Jäännöshypotyreoosi, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa

• Immunosupressiivisen lääkityksen käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta, paitsi seuraavat:

  • sisältää paikalliset, inhalaatiomuotoiset, paikalliset injektiot tai nenän kautta annettavat steroidit
  • systemaattiset steroidit annoksilla ≤10 mg/päivä prednisolonia (vastaava)
  • steroidit esilääkitykseen
• TnT tai troponiini I TnI ≥ 2 × ULN alkuarvona
• Historia tai nykyiset todisteet merkittävästä (CTCAE-asteikko ≥2) paikallisesta tai systemaattisesta infektioista (esim. selluliitti, keuhkokuume, septikemia), jotka vaativat systemaattista antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta
• Aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa (paitsi HIV/hepatiitti kuten osallistumiskriteereissä mainittu)
• Immunopuutoksen diagnoosi, joka liittyy krooniseen infektioon (paitsi HIV/hepatiitti kuten osallistumiskriteereissä mainittu) tai liittyy elinsiirtoon tai allogeeniseen luuydinsiirtoon
• Tunnettu yliherkkyys vaikuttaviin aineisiin tai mihin tahansa apuaineeseen
• Saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen suunniteltua tutkimuslääkkeen aloitusta. Huomaa, että tämä koskee eläviä tai eläviä heikennettyjä rokotteita, joilla on lisääntymispotentiaali
• Aiempi historia interstitionaaliseen keuhkosairauteen tai keuhkokuumeeseen