Cemiplimab +/- Fianlimab etter Y90 radioembolisering hos pasienter med hepatocellulært karsinom (CLeAR)

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av hepatocellulært karsinom (HCC) i leveren ved radiografisk avbildning eller histologi
• Kvalifisert for yttrium-90 (Y90)-behandling etter følgende definisjon:

Pasienter må ha lunge-doseterskel for Y90-glassmikrosfærer på 30 Gy (≤ 30 Gy per behandling for glass) og et estimert fremtidig leverrestvolum (FLRV) ≥ 30 % av hele levervolumet

• Alder ≥18 år
• Sykdom i leveren målbart med modifiserte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST)
• Child Pugh-skala Score A-B7

• Ikke kvalifisert for (i henhold til behandlende institusjons praksis) eller avvist følgende behandlinger:

  • kirurgisk reseksjon
  • umiddelbar levertransplantasjon
  • termisk ablasjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2
• Troponin (TnT og TnI) ≤1 × øvre normalgrense (ULN) ved baseline Merk: Pasienter med TnT- eller TnI-nivåer mellom >1 til 2 × ULN er tillatt hvis gjentatte nivåer innen 24 timer er ≤1 × ULN. Hvis TnT- eller TnI-nivåer er >1 til 2 × ULN innen 24 timer, kan subjektet gjennomgå en hjerteevaluering og vurderes for behandling av forskeren basert på medisinsk skjønn i pasientens beste interesse.
• Alkalisk fosfatase ≤5 × ULN
• Aspartataminotransferase (AST) ≤5 × ULN
• Alanintransaminase (ALT) ≤5 × ULN
• Kreatininklærering >30 ml/min (faktisk eller beregnet etter Cockcroft-Gault-formelen)
• Bilirubin ≤2 milligram/desiliter (mg/dL) Unntak: Hvis en pasient har dokumentert Gilberts syndrom og totalt bilirubin er ≥2 mg/dL, kan totalt bilirubin-kravet fravikes forutsatt at direkte bilirubin er innenfor normale grenser (WNL)

• Pasienter med kjent Human immunsviktvirus (HIV)-infeksjon er kvalifisert hvis følgende betingelser er oppfylt:

  • HIV er godt kontrollert uten AIDS-relaterte komplikasjoner
  • ikke påvisbar virusmengde
  • CD4+ T-lymfocyttelling (T-celle) over 350 celler/mikroliter (μL) Merk: HIV-testing kreves ikke for studiedeltakelse.

• Pasienter med kjent aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon er kvalifisert hvis følgende betingelser er oppfylt:

  • serum HBV Deoksyribonukleinsyre (DNA) polymerase chain reaction (PCR) under deteksjonsgrensen
  • mottar anti-HBV-behandling Merk: HBV-testing for diagnose kreves ikke for studieopptak. Fastsettelse av kjent aktiv HBV-infeksjon er basert på medisinsk historie.
• Pasienter med kjent kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er kvalifisert hvis de har ikke-påvisbar HCV-RNA ved PCR Merk: HCV-testing for diagnose kreves ikke for studieopptak. Fastsettelse av kjent kronisk HCV-infeksjon er basert på medisinsk historie. Mottak av anti-HCV-medikament har ingen betydning for studieegnethet.
• Pasienter med HIV eller hepatitt må ha etablert langsgående omsorg med en kvalifisert spesialist (f.eks. infeksjonsmedisiner eller hepatolog).

Merk: Ved påmelding må spesialisten som gir langsgående omsorg være dokumentert i kildejournalen.

- Kvinner med barnepotensial (WOCBP) må ha negativt serum beta-Human Chorionic Gonadotropin (hCG) ved screening. WOCBP defineres som kvinner som er fertile etter menarche til de blir postmenopausale, med mindre de er permanent sterile. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi.

En postmenopausal tilstand defineres som ingen menstruasjon i 12 måneder uten alternativ medisinsk årsak. Et høyt Follikkelstimulerende hormon (FSH)-nivå i det postmenopausale området kan brukes til å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Imidlertid, i fravær av 12 måneders amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig til å fastslå forekomsten av en postmenopausal tilstand. Ovennevnte definisjoner er i henhold til Clinical Trials Facilitation Group (CTFG) veiledning20.

- WOCBP må praktisere svært effektiv prevensjon gjennom hele forsøket og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikament. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer følgende:

• Stabil bruk av kombinert (østrogen- og progestogeninneholdende) hormonell prevensjon eller kun-progestogen hormonell prevensjon (oral, injiserbar eller implanterbar) assosiert med hemming av eggløsning startet 8 uker før screening serum beta-hCG-testen
• Spiral (IUD); intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
• Vasektomisert partner, forutsatt at den mannlige vasektomiserte partneren er den eneste mannlige seksualpartneren til WOCBP-studiedeltakeren og at den vasektomiserte partneren har fått medisinsk vurdering av kirurgisk suksess for inngrepet
• Seksuell avholdenhet, definert som å avstå fra heteroseksuell samleie gjennom hele risikoperioden knyttet til studiemedikamentene, hvis vurdert av behandlende forsker å være pålitelig i forhold til varigheten av nødvendig prevensjon (opptil 18 måneder) og deltakerens foretrukne og vanlige livsstil.

Merk: periodeavholdenhet (kalender, symptotermisk, post-ovulasjonsmetoder), uttrekking, kun spermiedrepende midler og laktasjonsamenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

• WOCBP må samtykke til ikke å donere egg (ova, oocytter) for formål med assistert reproduksjon gjennom hele forsøket og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikament

• Mannlige studiedeltakere med WOCBP-partnere må bruke kondomer gjennom hele forsøket og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikament med mindre de er vasektomerte eller praktiserer seksuell avholdenhet.

  • Vasektomerte studiedeltakere må ha fått medisinsk vurdering av kirurgisk suksess for inngrepet.
  • Seksuell avholdenhet, definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie gjennom hele risikoperioden knyttet til studiemedikamentene, må vurderes av behandlende forsker å være pålitelig i forhold til varigheten av nødvendig prevensjon (opptil 18 måneder) og deltakerens foretrukne og vanlige livsstil.
• Mannlige studiedeltakere må samtykke til ikke å donere sperm gjennom hele forsøket og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikament

Eksklusjonskriterier:

• Noen historie med invasiv malignitet innen de siste 3 årene, unntatt følgende:

  • adekvat behandlet basalcelle- eller spinocellulært hudkreft, lokalisert prostatakreft, brystkanalcarcinom in situ, lavgradig endometriecarcinom, eller in situ cervikalkreft,
  • lokalisert prostatakreft under aktiv overvåkning eller gonadotropinfrigjørende hormon (GNRH)-terapi
  • behandlende lege fastslår at tidligere kreft har blitt adekvat behandlet med høy sannsynlighet for helbredelse (som dokumentert i medisinsk journal)
• Tilstedeværelse av ekstrahepatisk sykdom Merk: ikke målbare (<1 centimeter (cm)) lesjoner utenfor leveren er akseptable hvis de ikke utgjør en hindring for Y90-behandling i henhold til behandlende institusjons standarder
• Mottatt mer enn 1 tidligere embolisering (TACE eller Y90) behandling/prosedyre
• Portvenetrombose (PVT) Vp3 eller Vp4
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon (unntatt viral hepatitt), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerterytmeforstyrrelse, eller myokarditt
• Nåværende påmelding i noe annet forsøksmessig terapeutisk legemiddelstudie
• Ammer for tiden
• Mottaker av organtransplantasjon, inkludert beinmarg allogen transplantasjon
• Tidligere systemisk terapi for HCC

• Pågående eller nylig (innen 2 år) autoimmun lidelse unntatt følgende:

  • Vitiligo
  • Alopecia
  • Hashimotos thyreoiditt
  • Cøliaki kontrollert av diett
  • Kroniske hudsykdommer som ikke krever systemisk terapi
  • Barndomsastma som har opphørt
  • Resterende hypotyreose som kun krever hormonersetting

• Bruk av immunsuppresiv medikamentering innen 14 dager før første dose av studiemedikament, unntatt følgende:

  • inkluderer topiske, inhalerte, lokale injeksjoner eller intranasale steroider
  • systemiske steroider i doser av ≤10 mg/dag prednison (ekvivalent)
  • steroider for premedisinering
• TnT eller troponin I TnI ≥ 2 × ULN ved baseline
• Historie eller nåværende tegn på betydelig (CTCAE grad ≥2) lokal eller systemisk infeksjon (f.eks. cellulitt, lungebetennelse, septikemi) som krever systemisk antibiotikabehandling innen 2 uker før første dose av studiemedikament
• Aktiv infeksjon som krever behandling (unntatt HIV/hepatitt som nevnt i inklusjonskriterier)
• Diagnose av immunsvikt som er relatert til, eller resulterer i, kronisk infeksjon (unntatt HIV/hepatitt som nevnt i inklusjonskriterier) eller er relatert til organtransplantasjon eller allogen beinmargtransplantasjon
• Kjent overfølsomhet for de aktive substansene eller for noe av hjelpestoffet
• Mottatt levende vaksine innen 30 dager før planlagt start av studiemedikament. Merk at dette gjelder levende eller levende-attenuert vaksinasjon med replikasjonspotensial
• Tidligere historie med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt