重度の原発性僧帽弁閉鎖不全症患者における外科的決断における心臓磁気共鳴の役割 (INTEGRATE)
重症原発性僧帽弁逆流症患者の外科的治療決定における心臓磁気共鳴の役割(INTEGRATE試験)
僧帽弁閉鎖不全症(MR)は、ヨーロッパで2番目に頻度の高い弁膜性心疾患であり、弁手術の2番目に頻度の高い適応症です。
僧帽弁逸脱(MVP)と重度MRを有する患者の管理は、主に症状、左心室(LV)寸法と駆出率(EF)、肺動脈収縮期圧(PASP)、および心房細動(AF)の発症によって導かれます。
ESC/EACTSガイドラインによれば、重度の一次性MRの外科的治療は、以下の場合に適応(推奨クラスI、レベルB)となります:
- ハートチームによって手術可能と判断された有症状患者;
- LV機能障害を有する無症状患者(LVEF ≤ 60% および/または LV収縮末期径(LVESD) ≥ 40 mm、または体表面積で補正したLV収縮末期径(LVESDi) ≥ 20 mm/m2を意味する);
LV機能障害がない(LVEF > 60%、LVESD < 40 mm、LVESDi < 20 mm/m2)低リスクの無症状患者で、永続的な結果が期待できる場合、以下の基準の少なくとも3つが満たされる時:
- MRに続発するAF;
- 安静時PASP値 > 50 mmHg;
- 有意な左心房(LA)拡大(LA容積指数 ≥ 60 mL/m2 または直径 ≥ 55 mmを意味する);
- 合併する二次的三尖弁閉鎖不全 ≥ 中等度。
外科的治療は、以下の所見のいずれかが存在する場合、LV機能が保たれた(LVEF > 60%、LVESD < 40 mm、LVESDi < 20 mm/m2)無症状患者において考慮されるべきです(推奨クラスIIa、レベルB)1:
- MRに続発するAF;
- 安静時PASP値 > 50 mmHg;
- LA容積指数 ≥ 60 mL/m2 または直径 ≥ 55 mm(ただし、手術リスクが低く、手術がハートバルブセンターで行われ、永続的な僧帽弁修復が期待できる場合)。
予備的なデータは、MVP患者、特にバーロー病表現型を有する患者において、左側心腔の拡大と機能障害がMRの重症度と不釣り合いである可能性があることを示唆しています。 実際、バーロー病を有し、軽度から中等度以下のMRを示す患者は、年齢、性別、心血管危険因子が一致した対照群と比較して、より大きなLAおよびLV寸法を示します。 これらの知見は、LAおよびLVリモデリングが容量負荷の直接的な影響であるという仮定に疑問を投げかけ、僧帽弁介入の適応に関する示唆を与える可能性があります。
一方、弁修復の低死亡率と良好な耐久性により、一部の経験豊富なセンターでは、手術リスクが非常に低く、弁修復成功の可能性が高い限り、重度MRを有する無症状患者で、LVサイズと機能が正常、洞調律正常、PASP正常、LAサイズ正常の患者にも早期手術(すなわち、任意の)を行うようになりました。 しかしながら、一部の研究では、重度の変性性MRを有する無症状患者は、経験豊富な医師の下で安全に経過観察され、長期間にわたり手術適応から解放され続けることができることを実証しています。 注意深い待機戦略は、手術への適時の紹介、優れた長期生存率、良好な手術結果をもたらしましたが、慎重かつ積極的な監視を必要としました。 多くの著者は、積極的監視と早期選択的手術を比較する前向き無作為化試験が必要であることに同意しています。 また、心臓MRIによるMR定量化は、無症状の変性性MR患者と有害転帰を有する患者を識別する上で、心エコー図に基づく統合的アプローチと比較してより優れた識別力を有することを示唆するデータもあります。 これらの予備的知見を検証するためには、さらなる前向き研究が必要です。
調査の概要
詳細な説明
本研究は多施設共同、前向き、介入的、オープンランダム化比較試験です。 各試験施設の臨床研究スタッフが研究適格性について患者をスクリーニングします。 すべての選択基準を満たす患者は、除外基準に該当しない場合、試験特有の検査および/または処置の前にインフォームドコンセント文書への署名を求められます。 インフォームドコンセントに署名後、構造化面接が実施され、臨床歴が取得されます。これにより、一般的な心臓危険因子、症状、薬物療法(特にアンジオテンシン変換酵素阻害薬/アンジオテンシンII受容体拮抗薬および鉱質コルチコイド受容体拮抗薬などの抗リモデリング薬に焦点を当てて)の有無が評価されます。 生活の質(QoL)質問票が実施されます13。 身体検査、安静時心電図、CMR、心肺運動負荷試験(CPET)も実施されます。
被験者は登録時に被験者番号が割り当てられます。 その後、被験者は1:1の割合でCMRベース戦略(非盲検CMR)または通常治療1(盲検CMR)にランダム化されます。
ランダム化リストはSAS統計ソフトウェア(バージョン9.4、SAS Institute、Cary、NC、USA)を使用して生成され、Centro Cardiologico Monzino IRCCSの生物統計ユニットによって作成されます。これは試験参加者との直接の接触や研究適格性の評価への関与なしに行われます。
ランダム化後、患者は以下のように分類されます(図1および2):
- グループA:TTEにより評価された重度MRで、CMRにより記録された重度未満のMRを持つ患者。臨床的経過観察を受けます。
- グループB:TTEおよびCMRの両方により定量化された重度MRを持つ患者。手術を受けます。
- グループC:TTEにより評価された重度MRを持つ患者。臨床診療に従って手術を受けます。
グループBおよびCの患者が手術を受けた後、グループCのベースラインCMRが非盲検化されます。 その後、グループCの患者はさらに2つのサブグループに分けられます:CMRにより評価された重度未満のMRを持つ患者(サブグループC1)および重度MRを持つ患者(サブグループC2)。
登録後(グループA)および手術後(グループBおよびC)の1年および2年の追跡調査において、すべての患者は臨床面接と身体検査、QoL質問票の実施、TTE、CMR、CPETの実施を含む完全な評価を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Milan
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Milan、Milan、イタリア、20131
- Centro Cardiologico Monzino, IRCCS
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準:
- 年齢 ≥ 18歳;
- 患者がプロトコルの全条項に同意すること;
- 患者がインフォームドコンセントを提供できること;
- TTEによるMVP診断(長軸像で僧帽弁輪平面上方へ僧帽弁尖の1つまたは両方が収縮期に ≥ 2mm偏位)および慢性高度MR;
- 無症状;
- LVEF > 60%、LVESD < 40 mm、LVESDi < 20 mm/m2;
- 洞調律;
- 安静時PASP値 < 50 mmHg;
- LA容積指数 ≥ 60 mL/m2 または直径 ≥ 55 mm、または、残存MRなしで成功かつ持続的な修復の可能性 >95% かつ予想死亡率 <1% の場合には正常LAサイズ;
- 適用基準に基づく適切な治療を継続中;
- 単独MV修復または置換の適応と判断された患者;
- 異なる時点でTTE、CMR、CPETを受ける意思があること
除外基準:
- インフォームドコンセントを提供できない;
- 妊娠中または今後2年以内の妊娠計画;
- TTE画像品質不良;
- CMRおよび/またはガドリニウム投与の通常の禁忌;
- 息止めが持続できない;
- 既知の心内シャント;
- 他の心筋症または中等度以上の他の弁膜症の併存;
- 血行再建術を要する未治療の臨床的に有意な冠動脈疾患;
- 計画された同時心臓外科手術(例:他の弁手術、冠動脈バイパス術);
- 何らかの理由による緊急/至急手術の必要性、または今後数か月以内の計画的な心臓手術;
- 強心剤支持または機械的補助循環を要する血行動態不安定;
- 持続性不整脈;
- 活動性心内膜炎;
- 非心臓性疾患による余命 < 12か月。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:ブラインドCMR - グループC1
TTEに基づく手術を受ける患者、CMRでは重度未満のMRを示す
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僧帽弁形成術または置換術
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他の:非盲検CMR - グループA
TTEで評価された重度のMR患者(Group A)は、CMRで記録された重度未満のMRを有し、臨床的フォローアップを受ける。
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患者は臨床的アクティブサーベイランスを受けます。
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アクティブコンパレータ:非盲検化CMR - グループB
TTEとCMRの両方で定量化された重度のMRを有する患者は、手術を受けます。
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僧帽弁形成術または置換術
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アクティブコンパレータ:盲検化CMR - グループC2
TTEに基づく手術を受ける患者、CMRで重度のMRを示す
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僧帽弁形成術または置換術
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象および逆左室リモデリングの割合
時間枠:最大24ヶ月
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主要な有効性の目的は、CMR結果に基づいて管理された患者(「非盲検CMR」)における不適切な臨床判断の割合が、TTE結果に基づいて管理された患者(「盲検CMR」)における不適切な臨床判断の割合よりも低いことを実証することです。 グループAでは:
グループBおよびCでは:
操作上の定義: 有害な左室リモデリング=ベースラインと比較して左室拡張末期容積(LV EDV)の増加が10%以上。 |
最大24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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複合臨床エンドポイントの発生率
時間枠:最大24か月
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「非盲検CMR」群における以下の複合事象からの自由が、2年間の追跡調査において、「盲検CMR」群で観察された同じ事象からの自由に比べて、臨床的に有意な差(最大3%)以内で劣らないことを示すために:
心不全による入院は、以下の基準を満たす事象として定義されます:
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最大24か月
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死亡率
時間枠:最大24か月
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グループA+Bにおける2年追跡後の心血管死亡の非発生率が、グループC1+C2における同様の事象の非発生率に対して非劣性であることを実証する。 運用上の定義:2年追跡後の心血管死亡とは、以下のいずれかを含むものとする:心臓原因による死亡(例:心筋梗塞、心不全の悪化)、目撃されていない死亡および原因不明の死亡、脳血管疾患、肺塞栓症、大動脈瘤破裂、その他の血管疾患などの非冠動脈血管疾患による死亡。 |
最大24か月
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運動能力の測定
時間枠:最大24ヶ月
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「非盲検CMR」群と比較した「盲検CMR」群において、CPETパラメータ(ピークVO2)により評価される2年後の運動能力が非劣性であることを示すこと。
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最大24ヶ月
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SF-36健康調査質問票
時間枠:最長24か月
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「非盲検CMR」群における2年後の追跡調査時のQOL(SF-36健康調査アンケートにより評価、0から100で100が最良の状態)が、「盲検CMR」群と比較して非劣性であることを示すこと。
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最長24か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Gianluca Pontone, MD、Centro Cardiologico Monzino, IRCCS Milan 20131
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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