- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT07366723
Роль кардиальной магнитно-резонансной томографии в принятии хирургических решений у пациентов с тяжелой первичной митральной регургитацией (INTEGRATE)
Роль кардиальной магнитно-резонансной томографии в принятии хирургических решений у пациентов с тяжелой первичной митральной регургитацией (исследование INTEGRATE)
Митральная регургитация (МР) является вторым по частоте клапанным пороком сердца и вторым по частоте показанием к клапанной хирургии в Европе.
Ведение пациентов с пролапсом митрального клапана (ПМК) и тяжелой МР в основном определяется симптомами, размерами левого желудочка (ЛЖ) и фракцией выброса (ФВ), систолическим давлением в легочной артерии (СДЛА) и возникновением фибрилляции предсердий (ФП).
Согласно рекомендациям ESC/EACTS, хирургическое лечение тяжелой первичной МР показано (рекомендация класса I, уровень B) в случае:
- симптомных пациентов, признанных оперируемыми командой специалистов по сердечным заболеваниям;
- бессимптомных пациентов с дисфункцией ЛЖ, определяемой как ФВ ЛЖ ≤ 60% и/или конечно-систолический размер ЛЖ (КСР ЛЖ) ≥ 40 мм или КСР ЛЖ, индексированный по площади поверхности тела (КСР ЛЖи) ≥ 20 мм/м²;
бессимптомных пациентов низкого риска без дисфункции ЛЖ (ФВ ЛЖ > 60%, КСР ЛЖ < 40 мм, КСР ЛЖи < 20 мм/м²), когда вероятен долговременный результат, если выполнено не менее 3 из следующих критериев:
- ФП, вторичная по отношению к МР;
- значение СДЛА в покое > 50 мм рт. ст.;
- значительное расширение левого предсердия (ЛП), определяемое как индекс объема ЛП ≥ 60 мл/м² или диаметр ≥ 55 мм;
- сопутствующая вторичная трикуспидальная регургитация ≥ умеренной степени.
Хирургическое вмешательство следует рассмотреть (рекомендация класса IIa, уровень B) у бессимптомных пациентов с сохранной функцией ЛЖ (ФВ ЛЖ > 60%, КСР ЛЖ < 40 мм, КСР ЛЖи < 20 мм/м²), при наличии одного из следующих признаков:
- ФП, вторичная по отношению к МР;
- значение СДЛА в покое > 50 мм рт. ст.;
- индекс объема ЛП ≥ 60 мл/м² или диаметр ≥ 55 мм, при условии низкого хирургического риска, выполнения операции в Центре клапанной хирургии и высокой вероятности долговременного восстановления МК.
Предварительные данные свидетельствуют о том, что у пациентов с ПМК, особенно с фенотипом болезни Барлоу, увеличение и функциональные нарушения левосторонних камер могут быть непропорциональны степени МР. Действительно, пациенты с ББ и МР ≤ легкой-умеренной степени демонстрируют большие размеры ЛП и ЛЖ по сравнению с контрольной группой, сопоставимой по возрасту, полу и факторам сердечно-сосудистого риска. Эти данные ставят под сомнение предположение, что ремоделирование ЛП и ЛЖ является прямым следствием объемной перегрузки, что может иметь значение для показаний к вмешательству на МК.
С другой стороны, низкая смертность и хорошая долговечность восстановления клапана привели к тому, что некоторые опытные центры также выполняют раннюю операцию, а именно у любого бессимптомного пациента с тяжелой МР, нормальными размерами и функцией ЛЖ, регулярным синусовым ритмом, нормальным СДЛА и нормальным размером ЛП, при условии очень низкого хирургического риска и высокой вероятности успешного восстановления клапана. Однако некоторые исследования показали, что бессимптомные пациенты с тяжелой дегенеративной МР могут безопасно наблюдаться опытными специалистами и длительное время не иметь показаний к операции. Стратегия активного наблюдения привела к своевременному направлению на операцию, отличной долгосрочной выживаемости и хорошим хирургическим результатам, хотя и требовала тщательного и активного наблюдения. Несколько авторов сходятся во мнении, что необходимы проспективные рандомизированные исследования, сравнивающие активное наблюдение и раннюю плановую операцию. Также имеются данные, свидетельствующие о том, что количественная оценка МР с помощью КМР обладает лучшей дискриминационной способностью в выявлении бессимптомных пациентов с дегенеративной МР и неблагоприятными исходами по сравнению с комплексным подходом, основанным на эхокардиографии. Для подтверждения этих предварительных данных необходимы дальнейшие проспективные исследования.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Настоящее исследование является многоцентровым, проспективным, интервенционным, открытым рандомизированным контролируемым исследованием. Пациенты будут проходить скрининг на соответствие критериям включения в исследование клиническим исследовательским персоналом каждого исследовательского центра. Пациенты, соответствующие всем критериям включения, будут просить подписать документ информированного согласия до любых специфических для исследования обследований и/или процедур, при условии, что у них нет ни одного из критериев исключения. После подписания информированного согласия будет проведено структурированное интервью и собран клинический анамнез, оценивая наличие общих сердечных факторов риска, симптомов и лекарственной терапии (с особым вниманием к антиремоделирующим препаратам, таким как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента/блокаторы рецепторов ангиотензина II и блокаторы минералокортикоидных рецепторов). Будет проведен опросник по качеству жизни (КЖ)13. Также будут проведены физикальное обследование, ЭКГ покоя, КМР и кардиопульмональный нагрузочный тест (КПНТ).
Участникам будет присвоен номер участника при включении в исследование. Затем они будут рандомизированы в соотношении 1:1 на стратегию, основанную на КМР (нераскрытая КМР), или обычное лечение1 (закрытая КМР).
Список рандомизации будет сгенерирован с использованием статистического программного обеспечения SAS (версия 9.4, SAS Institute, Кэри, Северная Каролина, США) и будет создан Отделом биостатистики Centro Cardiologico Monzino IRCCS, без прямого контакта с участниками исследования или участия в оценке соответствия критериям включения.
После рандомизации пациенты будут классифицированы следующим образом (Рисунок 1 и 2):
- группа A: пациенты с тяжелой МР, оцененной по ТТЭ, с менее чем тяжелой МР, документированной КМР, проходящие клиническое наблюдение;
- группа B: пациенты с тяжелой МР, количественно оцененной как ТТЭ, так и КМР, направленные на операцию;
- группа C: пациенты с тяжелой МР, оцененной по ТТЭ, направленные на операцию в соответствии с клинической практикой.
После того как пациенты групп B и C перенесут операцию, исходные данные КМР Группы C будут раскрыты. Затем пациенты группы C будут дополнительно разделены на две подгруппы: те, у кого менее чем тяжелая МР по оценке КМР (подгруппа C1), и те, у кого тяжелая МР (подгруппа C2).
При 1-летнем и 2-летнем наблюдении после включения (группа A) и после операции (группы B и C) все пациенты пройдут полную оценку, включая клиническое интервью и физикальное обследование, заполнение опросников по КЖ, проведение ТТЭ, КМР и КПНТ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Италия, 20131
- Centro Cardiologico Monzino, IRCCS
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- возраст ≥ 18 лет;
- пациенты согласны со всеми положениями протокола;
- пациент может дать информированное согласие;
- диагностика ПМК по ЭхоКГ (определяется как систолическое смещение одной или обеих створок митрального клапана ≥ 2 мм выше плоскости кольца МК в продольных сечениях) и хроническая тяжелая МР;
- отсутствие симптомов;
- ФВ ЛЖ > 60%, КСР ЛЖ < 40 мм и индекс КСР ЛЖ < 20 мм/м²;
- синусовый ритм;
- значение СДЛА в покое < 50 мм рт. ст.;
- индекс объёма ЛП ≥ 60 мл/м² или диаметр ≥ 55 мм, или нормальный размер ЛП, если вероятность успешного и долговечного восстановления без остаточной МР >95%, а ожидаемая смертность <1%;
- проведение адекватного лечения в соответствии с применимыми стандартами;
- пациент направлен на изолированное восстановление или замену МК;
- готовность пройти ЭхоКГ, МРТ сердца и КПЭР в различные моменты времени.
Критерии исключения:
- неспособность дать информированное согласие;
- беременность или планирование беременности в ближайшие 2 года;
- плохое качество изображения при ЭхоКГ;
- обычные противопоказания к МРТ сердца и/или введению гадолиния;
- неспособность задержать дыхание;
- известные внутрисердечные шунты;
- сосуществование других кардиомиопатий или других пороков клапанов > лёгкой степени;
- нелеченная клинически значимая ишемическая болезнь сердца, требующая реваскуляризации;
- планируемые сопутствующие кардиохирургические процедуры (например, другие операции на клапанах или аортокоронарное шунтирование);
- необходимость экстренной/срочной операции по любой причине или любая запланированная кардиохирургическая операция в ближайшие месяцы;
- гемодинамическая нестабильность, требующая инотропной поддержки или механической поддержки сердца;
- стойкие сердечные аритмии;
- активный эндокардит;
- ожидаемая продолжительность жизни < 12 месяцев из-за внесердечных состояний.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Ослеплённая МРТ сердца - Группа C1
Пациенты, перенесшие операцию на основании TTE, показывающие менее выраженную МР по данным CMR
|
восстановление или замена митрального клапана
|
|
Другой: Раскрытое исследование МРТ сердца - Группа A
Пациенты с тяжелой МР, оцененной с помощью ТТЭ, у которых КМР документировал менее тяжелую МР (Группа А), проходят клиническое наблюдение.
|
Пациенты проходят клиническое активное наблюдение.
|
|
Активный компаратор: Незаслеплённое МРТ сердца - Группа Б
Пациенты с тяжелой МР, количественно оцененной как с помощью ТТЭ, так и с помощью КМР, подвергаются хирургическому вмешательству.
|
восстановление или замена митрального клапана
|
|
Активный компаратор: Слепое МРТ - Группа C2
Пациенты, перенесшие операцию на основе TTE, с тяжелой МР по данным CMR
|
восстановление или замена митрального клапана
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля неблагоприятного и обратного ремоделирования левого желудочка
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Основная цель эффективности — продемонстрировать, что у пациентов, лечение которых основывается на результатах МРТ сердца ("неослепленная МРТ"), доля неадекватных клинических решений ниже по сравнению с долей неадекватных клинических решений у пациентов, лечение которых основывается на результатах ЭхоКГ ("ослепленная МРТ"). В группе A:
В группах B и C:
Операционные определения: Неблагоприятное ремоделирование ЛЖ = увеличение КДО ЛЖ ≥ 10% по сравнению с исходным. Обратное ремоделирование ЛЖ = уменьшение КДО ЛЖ ≥ 30% по сравнению с исходным. |
до 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота составных клинических конечных точек
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Для демонстрации того, что отсутствие комбинированного показателя, включающего:
Госпитализация по поводу сердечной недостаточности определяется как событие, соответствующее следующим критериям:
|
до 24 месяцев
|
|
уровень смертности
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Продемонстрировать, что отсутствие сердечно-сосудистой смертности через 2 года наблюдения в группах A+B не уступает отсутствию того же исхода в группах C1+C2. Операционные определения: сердечно-сосудистая смертность через 2 года наблюдения определяется как любой из следующих случаев: любая смерть по кардиальной причине (например, инфаркт миокарда, усугубление сердечной недостаточности); смерть без свидетелей и смерть по неизвестной причине; смерть, вызванная некоронарными сосудистыми состояниями, такими как цереброваскулярные заболевания, тромбоэмболия легочной артерии, разрыв аневризмы аорты или другие сосудистые заболевания. |
до 24 месяцев
|
|
Мера физической работоспособности
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Продемонстрировать, что переносимость физических нагрузок через 2 года наблюдения, оцениваемая по параметрам КПЭТ (пиковое потребление кислорода VO2), не уступает в группах «открытой МРТ» по сравнению с группами «закрытой МРТ».
|
до 24 месяцев
|
|
Опросник SF-36 по оценке состояния здоровья
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Чтобы продемонстрировать, что качество жизни через 2 года наблюдения, оцененное с помощью опросника SF-36 Health Survey (от 0 до 100, где 100 — наилучшее состояние), не уступает в группах «раскрытой КМР» по сравнению с группами «закрытой КМР».
|
до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Gianluca Pontone, MD, Centro Cardiologico Monzino, IRCCS Milan 20131
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- L2-495
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .